Estudio para probar la seguridad y cómo funciona el dicloruro de radio-223, un agente radiactivo emisor de partículas alfa, en combinación con pembrolizumab, un inhibidor de puntos de control inmunitario, en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio IV con metástasis óseas

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de NSCLC en estadio IV.

  • Fase 2 Cohorte 1: Sin receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)/v-Raf mutación del homólogo B del oncogén viral del sarcoma murino (BRAF) o reordenamiento de la quinasa del linfoma anaplásico (ALK)/ROS1. Sin tratamiento previo (sin tratamiento sistémico previo) para su NSCLC metastásico.
  • Fase 2 Cohorte 2: progresión en el tratamiento previo con un inhibidor del punto de control inmunitario. Tratamiento previo con quimioterapia basada en platino en combinación o en secuencia de acuerdo con el estándar de atención local.
  • La Fase 1 incluye participantes que cumplen con los criterios de la Cohorte 1 o la Cohorte 2.
• Enfermedad medible según RECIST v1.1.
• Al menos 2 metástasis esqueléticas.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 o 1.
• Función adecuada de la médula ósea y los órganos.
• Los participantes deben estar en tratamiento con un agente para la salud ósea (BHA), como bisfosfonatos o tratamiento con denosumab, a menos que dicho tratamiento esté contraindicado o no recomendado según el criterio del investigador.

Criterio de exclusión:

• Cáncer previo o concurrente dentro de los 3 años anteriores a la inscripción.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor. Fase 2 Cohorte 2: se interrumpió ese tratamiento debido a EA relacionados con el sistema inmunitario (irAE) de grado 3 o superior.
• Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años.
• Antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Historia conocida o presencia de osteonecrosis de mandíbula.
• Infección en curso > Grado 2 NCI-CTCAE v.5.0 que requiere terapia sistémica.
• Trastornos GI agudos significativos con diarrea como síntoma principal, por ejemplo, enfermedad de Crohn, malabsorción o ≥ NCI-CTCAE v.5.0 Grado 2 diarrea de cualquier etiología.
• Antecedentes de fractura osteoporótica.
• Tratamiento previo con dicloruro de radio-223 o cualquier radiofármaco terapéutico.
• Radioterapia previa dentro de los 21 días del inicio planificado del tratamiento del estudio.