比较 Belbuca、羟考酮和安慰剂给药后呼吸驱动的单剂量交叉研究。

纳入标准：

1. 年龄在 18 至 55 岁之间的男性或女性受试者，包括在内。
2. 如病史、PE、生命体征、氧饱和度、临床实验室测试和 12 导联心电图所示，受试者健康状况良好。 根据研究者的意见，根据这些评估，健康状况良好将定义为没有任何临床显着性、活动性或慢性疾病的证据。
3. 体重指数（BMI）为 18.0 至 33.0 kg/m2（含）且体重大于 50 kg（含）的受试者。
4. 受试者能够说、读和理解英语，并自愿提供书面知情同意书以参与该研究。
5. 受试者具有健康的口腔粘膜，如在筛选和进入临床机构时通过检查确定的那样。
6. 受试者必须是娱乐性阿片类药物使用者，目前不依赖阿片类药物（根据自我报告的 DSM-5 标准和临床阿片类药物戒断量表 [COWS] 在纳洛酮挑战中得分≤5）但有使用阿片类药物的经验在过去一年内至少有 10 次非治疗目的（即，为了产生精神影响），并且在筛选访视前的 12 周内至少有一次。
7. 在 VRH 评估期间，受试者在筛选时表现出足够的 VRH，定义为 ETCO2 至少增加 10 mmHg 并根据研究者的判断适当增加每分钟通气量。
8. 每次入院前 48 小时（2 天）有能力并愿意戒除含酒精、咖啡因和黄嘌呤的饮料或食物（例如，咖啡、茶、可乐、巧克力、能量饮料）以及罂粟籽临床设施直到研究出院（包括诊所休假）。
9. 未怀孕、未哺乳且绝经至少 1 年或手术绝育至少 3 个月的女性受试者，或者如果有生育能力，将同意从 28 天和/或最后一次使用充分的避孕措施研究登记前确认的月经期（以较长者为准）直至随访后 90 天。 男性受试者，如果没有手术绝育，必须同意使用充分的避孕措施，并且从第一次进入临床研究中心开始直到随访后 90 天不捐献精子。 充分的避孕（对男性和女性）被定义为使用单一屏障方法的杀精子剂：隔膜、宫颈帽或避孕套。 对于女性参与者和男性参与者的女性伴侣，手术绝育或使用激素避孕或宫内节育器也是可以接受的。 此外，根据受试者的生活方式，完全禁欲是可以接受的。
10. 对于女性受试者：在筛选时和每个治疗期的第-1天进行阴性妊娠试验。
11. 绝经后女性：定义为筛查前 12 个月无月经且筛查时血清促卵泡激素 (FSH) >40 IU/L。
12. 所有处方药、非处方药 (OTC) 药、膳食补充剂或草药补充剂（例如圣约翰草提取物）必须在首次进入临床研究中心前至少 14 天停用。 对乙酰氨基酚除外，允许进入临床研究中心。 荷尔蒙避孕药也是一个例外，它可以在整个研究过程中使用。 在进行 4 小时 VRH 评估后，如果限制在临床研究单位，则可以允许使用止吐药。

排除标准：

1. PRA 或保荐人的雇员。
2. 在本研究期间或随访后 90 天内怀孕、哺乳或计划尝试怀孕的女性。
3. 在本研究期间或随访后 90 天内，有怀孕、哺乳期或计划怀孕的女性伴侣的男性受试者。
4. 在第一次研究药物给药前 30 天内在另一项临床试验中接受过研究药物治疗。
5. 患有研究者认为对受试者造成不可接受风险的任何疾病。
6. 经医生诊断有药物过敏史。 确认情况包括肾上腺素治疗或急诊科。
7. 在研究药物首次给药前 30 天内每天吸烟的受试者。 偶尔以香烟、雪茄或电子烟笔的形式使用尼古丁是允许的（定义为少于半包香烟 [10 支香烟]，等效电子烟 [100 口]，或每周不超过 2 支雪茄）。 可以不受限制地使用尼古丁替代疗法（即贴剂和/或口香糖）。
8. 每天常规或长期使用超过 3 克对乙酰氨基酚。
9. 在首次进入临床机构前 48 小时（2 天）内和研究期间进行过剧烈活动和接触性运动。
10. 在临床研究中心给药前 60 天内献血超过 450 mL 的历史，或计划在服用研究药物后 30 天内献血。
11. 首次给药后 7 天内和整个研究期间的血浆或血小板捐献。
12. 酒精依赖史或酒精依赖史。 这包括从未参加过药物康复计划的受试者。 在进入临床机构前 48 小时和整个研究期间直至出院前禁止饮酒。
13. 乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、抗丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体或抗人类免疫缺陷病毒 (HIV)-1 和 -2 抗体的阳性筛查试验。
14. 有临床意义的心血管、肺、肝、肾、血液、胃肠道、内分泌、免疫、皮肤病、神经、肿瘤或精神疾病的病史或存在，或研究者认为会危及安全性的任何其他病症主题或研究结果的有效性。
15. 患有阿片类药物禁忌症（例如，严重的呼吸抑制、急性或严重的支气管哮喘或高碳酸血症，或者患有或怀疑患有麻痹性肠梗阻）。
16. 有慢性阻塞性肺病或任何其他会导致二氧化碳潴留的肺部疾病（例如哮喘、支气管炎、阻塞性睡眠呼吸暂停、运动诱发的哮喘）病史。
17. 曾参与（过去 5 年内）、目前正在参与或正在寻求物质相关疾病（不包括尼古丁和咖啡因）的治疗。
18. 筛查时滥用药物（苯丙胺、甲基苯丙胺、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因和阿片类药物，包括羟考酮）的阳性结果是可以接受的，只要在进入临床机构时尿液药物筛查对这些药物呈阴性即可。 THC 阳性测试在筛选或进入临床机构时并不具有排他性。 如果受试者在进入诊所 (V3-V7) 时尿液药物筛查呈阳性（THC 除外），该受试者将被从诊所开除，并被允许在以后的日期（+14 天）返回参加错过治疗期。 受试者只能测试一次呈阳性（THC 除外）并被允许返回。
19. 在筛查和登记时口腔有口腔溃疡、粘膜炎或炎症。