Estudio cruzado de dosis única para comparar el impulso respiratorio después de la administración de Belbuca, oxicodona y placebo.

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos de 18 a 55 años de edad, inclusive.
2. Los sujetos gozan de buena salud según lo indicado por el historial médico, PE, signos vitales, saturación de oxígeno, pruebas de laboratorio clínico y ECG de 12 derivaciones. Un estado de buena salud se definirá por la ausencia de evidencia de cualquier enfermedad clínicamente significativa, activa o crónica basada en estas evaluaciones, en opinión del investigador.
3. Sujetos con un índice de masa corporal (IMC) de 18,0 a 33,0 kg/m2, inclusive, y un peso corporal superior a 50 kg, inclusive.
4. El sujeto es capaz de hablar, leer y comprender inglés y proporciona voluntariamente su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
5. Los sujetos tienen una mucosa oral saludable según lo determinado por el examen en la selección y la admisión a las instalaciones clínicas.
6. El sujeto debe ser un usuario recreativo de opioides que actualmente no sea dependiente de los opioides (según los criterios autoinformados del DSM-5 y una puntuación de la escala clínica de abstinencia de opiáceos [COWS] ≤5 en el Naloxone Challenge) pero que tenga experiencia en el uso de opioides para fines no terapéuticos (es decir, efectos psicoactivos) en al menos 10 ocasiones en el último año y al menos una vez en las 12 semanas anteriores a la visita de selección.
7. El sujeto demuestra una VRH adecuada en la selección durante la evaluación de la VRH, definida como un aumento mínimo en ETCO2 de 10 mmHg y un aumento en la ventilación por minuto apropiado según el criterio del investigador.
8. Capacidad y disposición para abstenerse de bebidas o alimentos que contengan alcohol, cafeína y xantina (p. ej., café, té, refrescos de cola, chocolate, bebidas energéticas), así como semillas de amapola desde 48 horas (2 días) antes de cada admisión a el centro clínico hasta el alta del estudio (incluidas las licencias clínicas).
9. Sujetos femeninos que no estén embarazadas, no estén amamantando y sean posmenopáusicas durante al menos 1 año o quirúrgicamente estériles durante al menos 3 meses, o, si están en edad fértil, aceptarán usar un método anticonceptivo adecuado a partir de los 28 días y/o su último período menstrual confirmado antes de la inscripción en el estudio (lo que sea más largo) hasta 90 días después de la visita de seguimiento. Los sujetos masculinos, si no se esterilizan quirúrgicamente, deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados y no donar esperma desde la primera admisión al centro de investigación clínica hasta 90 días después de la visita de seguimiento. La anticoncepción adecuada (tanto para hombres como para mujeres) se define como el uso de espermicida con un único método de barrera: diafragma, capuchón cervical o condón. Para las participantes femeninas y las parejas femeninas de los participantes masculinos, también es aceptable la esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos hormonales o un dispositivo intrauterino. También es aceptable la abstinencia total, de acuerdo con el estilo de vida del sujeto.
10. Para sujetos femeninos: una prueba de embarazo negativa en la selección y el Día -1 de cada período de tratamiento.
11. Mujeres posmenopáusicas: definidas como 12 meses sin menstruación antes de la selección y una hormona estimulante del folículo sérico (FSH) >40 UI/L en la selección.
12. Todos los medicamentos recetados, medicamentos de venta libre (OTC), suplementos dietéticos o suplementos de hierbas (p. ej., extracto de hierba de San Juan) se deben haber suspendido al menos 14 días antes de la primera admisión al centro de investigación clínica. Se hace una excepción con el paracetamol, que se permite hasta el ingreso al centro de investigación clínica. También se hace una excepción con los anticonceptivos hormonales, que pueden usarse durante todo el estudio. Se pueden permitir antieméticos después de las evaluaciones de VRH de 4 horas mientras está confinado en la unidad de investigación clínica.

Criterio de exclusión:

1. Empleado de PRA o del Patrocinador.
2. Mujeres embarazadas, lactantes o que planean intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la visita de seguimiento.
3. Sujetos masculinos con parejas femeninas que estén embarazadas, amamantando o planeando intentar quedar embarazadas durante este estudio o dentro de los 90 días posteriores a la visita de seguimiento.
4. Ha recibido la medicación del estudio en otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de la medicación del estudio.
5. Tener cualquier enfermedad que, a juicio del investigador, suponga un riesgo inaceptable para los sujetos.
6. Antecedentes de alergia a medicamentos diagnosticada por un médico. Las circunstancias confirmatorias incluirían tratamiento con epinefrina o un Departamento de Emergencia.
7. Sujetos que han fumado diariamente dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio. Se permite el uso ocasional de nicotina en forma de cigarrillos, cigarros o vapeadores (definido como menos de medio paquete de cigarrillos [10 cigarrillos], vapeo equivalente [100 bocanadas] o no más de 2 cigarros por semana). Las terapias de reemplazo de nicotina (es decir, parches y/o chicles) se pueden usar sin restricciones.
8. Uso rutinario o crónico de más de 3 gramos de acetaminofén al día.
9. Actividad extenuante y deportes de contacto dentro de las 48 horas (2 días) antes de la primera admisión al centro clínico y durante la duración del estudio.
10. Antecedentes de donación de más de 450 ml de sangre dentro de los 60 días anteriores a la dosificación en el centro de investigación clínica o donación planificada antes de que hayan transcurrido 30 días desde la toma del fármaco del estudio.
11. Donación de plasma o plaquetas dentro de los 7 días posteriores a la administración de la primera dosis y durante todo el estudio.
12. Antecedentes o presencia de dependencia del alcohol. Esto incluye sujetos que nunca han estado en un programa de rehabilitación de drogas. Se prohibirá el consumo de alcohol 48 horas antes de la admisión al centro clínico y durante todo el estudio hasta el alta.
13. Prueba de detección positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) o anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 y -2.
14. Antecedentes o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales, endocrinas, inmunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas o psiquiátricas clínicamente significativas, o cualquier otra afección que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad del tema o la validez de los resultados del estudio.
15. Tiene alguna afección en la que esté contraindicado un opioide (p. ej., depresión respiratoria significativa, asma bronquial aguda o grave o hipercapnia, o tiene o se sospecha que tiene íleo paralítico).
16. Tiene antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva crónica o cualquier otra enfermedad pulmonar (p. ej., asma, bronquitis, apnea obstructiva del sueño, asma inducida por el ejercicio) que podría causar retención de CO2.
17. Ha participado (en los últimos 5 años), está participando actualmente o está buscando tratamiento para trastornos relacionados con sustancias (excluyendo nicotina y cafeína).
18. Un resultado positivo para drogas de abuso (anfetaminas, metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína y opiáceos, incluida la oxicodona) en la prueba de detección es aceptable siempre que la prueba de detección de drogas en orina sea negativa para estas drogas al momento de la admisión al centro clínico. Una prueba positiva para THC no es excluyente en la evaluación o en la admisión al centro clínico. Si un sujeto tiene un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina (excepto THC) al ingresar a la clínica (V3-V7), el sujeto será dado de alta de la clínica y se le permitirá regresar en una fecha posterior (+14 días) para participar en el Período de tratamiento perdido. Un sujeto solo puede dar positivo una vez (excepto THC) y se le permite regresar.
19. Tiene llagas orales, mucositis o inflamación en la cavidad oral en el momento de la selección y el registro.