Enkeltdose-crossover-studie for å sammenligne respirasjonsdriften etter administrering av Belbuca, oksykodon og placebo.

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen 18 til 55 år, inkludert.
2. Forsøkspersonene er ved god helse som angitt av sykehistorie, PE, vitale tegn, oksygenmetning, kliniske laboratorietester og 12-avlednings-EKG. En status for god helse vil bli definert av fraværet av bevis for noen klinisk signifikant, aktiv eller kronisk sykdom basert på disse vurderingene, etter etterforskerens oppfatning.
3. Personer med en kroppsmasseindeks (BMI) på 18,0 til 33,0 kg/m2 inklusive, og kroppsvekt over 50 kg, inklusive.
4. Forsøkspersonen er i stand til å snakke, lese og forstå engelsk og gir frivillig skriftlig informert samtykke til å delta i studien.
5. Forsøkspersonene har sunn munnslimhinne som bestemt ved undersøkelse ved screening og innleggelse til det kliniske anlegget.
6. Forsøkspersonen må være en rekreasjonsopioidbruker som for øyeblikket ikke er avhengig av opioider (basert på selvrapporterte DSM-5-kriterier og en Clinical Opiate Abstinensskala [COWS]-score ≤5 på Naloxone Challenge), men som har erfaring med bruk av opioider for ikke-terapeutiske formål (dvs. for psykoaktive effekter) ved minst 10 anledninger i løpet av det siste året og minst én gang i løpet av de 12 ukene før screeningbesøket.
7. Forsøkspersonen demonstrerer tilstrekkelig VRH ved screening under VRH-vurdering, definert som en minimumsøkning i ETCO2 på 10 mmHg og en økning i minuttventilasjon passende etter utrederens skjønn.
8. Evne og vilje til å avstå fra alkohol-, koffein- og xantinholdige drikkevarer eller mat (f.eks. kaffe, te, cola, sjokolade, energidrikker) samt valmuefrø fra 48 timer (2 dager) før hver innleggelse til det kliniske anlegget frem til studieutskrivning (inkludert klinikkpermisjoner).
9. Kvinnelige forsøkspersoner som er ikke-gravide, ikke-ammende og enten postmenopausale i minst 1 år eller kirurgisk sterile i minst 3 måneder, eller, hvis de er i fertil alder, vil godta å bruke adekvat prevensjon fra 28 dager og/eller deres siste bekreftet menstruasjon før studieopptaket (det som er lengst) inntil 90 dager etter oppfølgingsbesøket. Mannlige forsøkspersoner, hvis de ikke er kirurgisk steriliserte, må godta å bruke adekvat prevensjon og ikke donere sæd fra første innleggelse til det kliniske forskningssenteret før 90 dager etter oppfølgingsbesøket. Adekvat prevensjon (for både menn og kvinner) er definert som bruk av sæddrepende middel med en enkelt barrieremetode: membran, cervikalhette eller kondom. For kvinnelige deltakere og kvinnelige partnere til mannlige deltakere er det også akseptabelt å bli kirurgisk sterilisert eller bruke hormonell prevensjon eller en intrauterin enhet. Også total avholdenhet, i samsvar med fagets livsstil, er akseptabelt.
10. For kvinnelige forsøkspersoner: en negativ graviditetstest ved screening og dag -1 i hver behandlingsperiode.
11. Postmenopausale kvinner: definert som 12 måneder uten menstruasjon før screening og et serumfollikkelstimulerende hormon (FSH) >40 IE/L ved screening.
12. Alle foreskrevne medisiner, reseptfrie (OTC) medisiner, kosttilskudd eller urtetilskudd (f.eks. johannesurtekstrakt) må ha blitt stoppet minst 14 dager før første innleggelse til det kliniske forskningssenteret. Det gjøres unntak for paracetamol, som er tillatt frem til opptak til klinisk forskningssenter. Det er også gjort unntak for hormonelle prevensjonsmidler, som kan brukes gjennom hele studien. Antiemetika kan tillates etter 4-timers VRH-vurderinger mens de er innesperret i den kliniske forskningsenheten.

Ekskluderingskriterier:

1. Ansatt i PRA eller sponsoren.
2. Kvinner som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide under denne studien eller innen 90 dager etter oppfølgingsbesøket.
3. Mannlige forsøkspersoner med kvinnelige partnere som er gravide, ammer eller planlegger å forsøke å bli gravide under denne studien eller innen 90 dager etter oppfølgingsbesøket.
4. Har mottatt studiemedisin i en annen klinisk studie innen 30 dager før første dose med studiemedisin.
5. Å ha en sykdom som, etter etterforskerens mening, utgjør en uakseptabel risiko for forsøkspersonene.
6. Historie om legemiddelallergi diagnostisert av en lege. Bekreftende omstendigheter vil inkludere behandling med adrenalin eller en legevakt.
7. Forsøkspersoner som har røykt daglig innen 30 dager før den første dosen med studiemedisin. Sporadisk bruk av nikotin i form av sigaretter, sigarer eller vape-penn er tillatt (definert som mindre enn en halv pakke sigaretter [10 sigaretter], tilsvarende vaping [100 drag], eller ikke mer enn 2 sigarer per uke). Nikotinerstatningsterapier (dvs. plaster og/eller tyggegummi) kan brukes uten begrensninger.
8. Rutinemessig eller kronisk bruk av mer enn 3 gram acetaminophen daglig.
9. Anstrengende aktivitet og kontaktsport innen 48 timer (2 dager) før første innleggelse til det kliniske anlegget og for varigheten av studien.
10. Historie med donasjon av mer enn 450 ml blod innen 60 dager før dosering i det kliniske forskningssenteret eller planlagt donasjon før 30 dager har gått siden inntak av studiemedikament.
11. Plasma- eller blodplatedonasjon innen 7 dager etter første doseadministrasjon og gjennom hele studien.
12. Historie om eller tilstedeværelse av alkoholavhengighet. Dette inkluderer forsøkspersoner som aldri har vært på et rusrehabiliteringsprogram. Alkoholforbruk vil være forbudt 48 timer før innleggelse til det kliniske anlegget og gjennom hele studien frem til utskrivning.
13. Positiv screeningtest for hepatitt B overflateantigen (HBsAg), anti-hepatitt C virus (HCV) antistoffer eller antihuman immunsvikt virus (HIV)-1 og -2 antistoffer.
14. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, onkologisk eller psykiatrisk sykdom, eller enhver annen tilstand som etter etterforskerens mening vil sette sikkerheten i fare av emnet eller gyldigheten av studieresultatene.
15. Har en tilstand der et opioid er kontraindisert (f.eks. betydelig respirasjonsdepresjon, akutt eller alvorlig bronkial astma eller hyperkarbi, eller har eller mistenkes for å ha paralytisk ileus).
16. Har en historie med kronisk obstruktiv lungesykdom eller annen lungesykdom (f.eks. astma, bronkitt, obstruktiv søvnapné, anstrengelsesindusert astma) som kan forårsake CO2-retensjon.
17. Har deltatt i (innen de siste 5 årene), deltar for tiden i, eller søker behandling for rusrelaterte lidelser (unntatt nikotin og koffein).
18. Et positivt resultat for misbruk av rusmidler (amfetaminer, metamfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, kokain og opioider, inkludert oksykodon) ved screening er akseptabelt så lenge urinstoffscreeningen er negativ for disse legemidlene ved innleggelse til det kliniske anlegget. En positiv test for THC er ikke utelukkende ved screening eller ved innleggelse til det kliniske anlegget. Hvis en forsøksperson har en positiv urinmedisinscreening (unntatt THC) ved innleggelse til klinikken (V3-V7), vil forsøkspersonen bli avvist fra klinikken og vil få lov til å returnere på et senere tidspunkt (+14 dager) for å delta i uteblitt behandlingsperiode. En person kan bare teste positivt én gang (unntatt THC) og få lov til å returnere.
19. Har munnsår, slimhinnebetennelse eller betennelse i munnhulen ved screening og innsjekking.