Estudo Crossover de Dose Única para Comparar o Drive Respiratório Após Administração de Belbuca, Oxicodona e Placebo.

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino ou feminino de 18 a 55 anos de idade, inclusive.
2. Os indivíduos estão com boa saúde, conforme indicado pelo histórico médico, PE, sinais vitais, saturação de oxigênio, testes laboratoriais clínicos e ECG de 12 derivações. Um estado de boa saúde será definido pela ausência de evidência de qualquer doença clinicamente significativa, ativa ou crônica com base nessas avaliações, na opinião do investigador.
3. Indivíduos com índice de massa corporal (IMC) de 18,0 a 33,0 kg/m2, inclusive, e peso corporal superior a 50 kg, inclusive.
4. O sujeito é capaz de falar, ler e entender inglês e fornecer voluntariamente o consentimento informado por escrito para participar do estudo.
5. Os indivíduos têm mucosa oral saudável, conforme determinado pelo exame na triagem e admissão na instalação clínica.
6. O indivíduo deve ser um usuário recreativo de opioides que não seja atualmente dependente de opioides (com base nos critérios auto-relatados do DSM-5 e uma pontuação na Escala Clínica de Abstinência de Opioides [COWS] ≤5 no Naloxone Challenge), mas tem experiência no uso de opioides para fins não terapêuticos (ou seja, para efeitos psicoativos) em pelo menos 10 ocasiões no último ano e pelo menos uma vez nas 12 semanas anteriores à visita de triagem.
7. O sujeito demonstra VRH adequado na triagem durante a avaliação de VRH, definido como um aumento mínimo em ETCO2 de 10 mmHg e um aumento na ventilação por minuto apropriado a critério do investigador.
8. Capacidade e vontade de se abster de bebidas ou alimentos que contenham álcool, cafeína e xantina (por exemplo, café, chá, cola, chocolate, bebidas energéticas), bem como sementes de papoula de 48 horas (2 dias) antes de cada admissão para a instalação clínica até a alta do estudo (incluindo licenças clínicas).
9. Indivíduos do sexo feminino que não estejam grávidas, não lactantes e pós-menopáusicas por pelo menos 1 ano ou cirurgicamente estéreis por pelo menos 3 meses, ou, se em idade fértil, concordarão em usar contracepção adequada a partir de 28 dias e/ou seu último período menstrual confirmado antes da inscrição no estudo (o que for mais longo) até 90 dias após a visita de acompanhamento. Indivíduos do sexo masculino, se não esterilizados cirurgicamente, devem concordar em usar contracepção adequada e não doar esperma desde a primeira admissão no centro de pesquisa clínica até 90 dias após a consulta de acompanhamento. A contracepção adequada (para homens e mulheres) é definida como o uso de espermicida com um método de barreira única: diafragma, capuz cervical ou preservativo. Para participantes do sexo feminino e parceiras de participantes do sexo masculino, ser esterilizada cirurgicamente ou usar contracepção hormonal ou um dispositivo intrauterino também é aceitável. Além disso, a abstinência total, de acordo com o estilo de vida do sujeito, é aceitável.
10. Para mulheres: um teste de gravidez negativo na triagem e no Dia -1 de cada período de tratamento.
11. Mulheres pós-menopáusicas: definidas como 12 meses sem menstruação antes da triagem e com hormônio folículo-estimulante (FSH) sérico >40 UI/L na triagem.
12. Todos os medicamentos prescritos, medicamentos de venda livre (OTC), suplementos dietéticos ou suplementos de ervas (por exemplo, extrato de Erva de São João) devem ter sido interrompidos pelo menos 14 dias antes da primeira admissão no centro de pesquisa clínica. Uma exceção é feita para o acetaminofeno, que é permitido até a admissão no centro de pesquisa clínica. Uma exceção também é feita para os anticoncepcionais hormonais, que podem ser usados ​​ao longo do estudo. Antieméticos podem ser permitidos após as avaliações de VRH de 4 horas enquanto estiverem confinados na unidade de pesquisa clínica.

Critério de exclusão:

1. Funcionário da PRA ou do Patrocinador.
2. Mulheres grávidas, lactantes ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a visita de acompanhamento.
3. Indivíduos do sexo masculino com parceiras do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando tentar engravidar durante este estudo ou dentro de 90 dias após a visita de acompanhamento.
4. Recebeu a medicação do estudo em outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.
5. Ter qualquer doença que, na opinião do investigador, represente um risco inaceitável para os sujeitos.
6. História de alergia a medicamentos diagnosticada por um médico. Circunstâncias confirmatórias incluiriam tratamento com epinefrina ou um Departamento de Emergência.
7. Indivíduos que fumaram diariamente dentro de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo. O uso ocasional de nicotina na forma de cigarros, charutos ou caneta vape é permitido (definido como menos de meio maço de cigarros [10 cigarros], vaping equivalente [100 baforadas] ou não mais que 2 charutos por semana). Terapias de reposição de nicotina (isto é, adesivos e/ou gomas) podem ser usadas sem restrições.
8. Uso rotineiro ou crônico de mais de 3 gramas de paracetamol diariamente.
9. Atividade extenuante e esportes de contato dentro de 48 horas (2 dias) antes da primeira admissão na instalação clínica e durante o estudo.
10. História de doação de mais de 450 mL de sangue dentro de 60 dias antes da dosagem no centro de pesquisa clínica ou doação planejada antes de 30 dias decorridos desde a ingestão do medicamento do estudo.
11. Doação de plasma ou plaquetas dentro de 7 dias após a administração da primeira dose e durante todo o estudo.
12. História ou presença de dependência de álcool. Isso inclui indivíduos que nunca estiveram em um programa de reabilitação de drogas. O consumo de álcool será proibido 48 horas antes da admissão na unidade clínica e durante todo o estudo até a alta.
13. Teste de triagem positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos anti-vírus da hepatite C (HCV) ou anticorpos anti-vírus da imunodeficiência humana (HIV)-1 e -2.
14. História ou presença de doenças cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renais, hematológicas, gastrointestinais, endócrinas, imunológicas, dermatológicas, neurológicas, oncológicas ou psiquiátricas clinicamente significativas, ou qualquer outra condição que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do assunto ou a validade dos resultados do estudo.
15. Tem qualquer condição na qual um opioide é contraindicado (por exemplo, depressão respiratória significativa, asma brônquica aguda ou grave ou hipercapnia, ou tem ou há suspeita de ter íleo paralítico).
16. Ter histórico de doença pulmonar obstrutiva crônica ou qualquer outra doença pulmonar (por exemplo, asma, bronquite, apneia obstrutiva do sono, asma induzida por exercícios) que cause retenção de CO2.
17. Participou (nos últimos 5 anos), está participando atualmente ou está buscando tratamento para transtornos relacionados a substâncias (excluindo nicotina e cafeína).
18. Um resultado positivo para drogas de abuso (anfetaminas, metanfetaminas, barbitúricos, benzodiazepínicos, cocaína e opioides, incluindo oxicodona) na triagem é aceitável, desde que a triagem de drogas na urina seja negativa para essas drogas na admissão na unidade clínica. Um teste positivo para THC não é excludente na triagem ou na admissão na unidade clínica. Se um indivíduo tiver uma triagem positiva de drogas na urina (exceto THC) na admissão na clínica (V3-V7), o indivíduo será dispensado da clínica e poderá retornar em uma data posterior (+14 dias) para participar do período de tratamento perdido. Um sujeito só pode testar positivo uma vez (exceto THC) e pode retornar.
19. Tem feridas orais, mucosite ou inflamação na cavidade oral na triagem e check-in.