Étude croisée à dose unique pour comparer la pulsion respiratoire après l'administration de Belbuca, d'oxycodone et de placebo.

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 55 ans inclus.
2. Les sujets sont en bonne santé comme indiqué par les antécédents médicaux, l'EP, les signes vitaux, la saturation en oxygène, les tests de laboratoire clinique et l'ECG à 12 dérivations. Un état de bonne santé sera défini par l'absence de preuve de toute maladie cliniquement significative, active ou chronique sur la base de ces évaluations, de l'avis de l'investigateur.
3. Sujets avec un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 33,0 kg/m2, inclus, et un poids corporel supérieur à 50 kg, inclus.
4. Le sujet est capable de parler, de lire et de comprendre l'anglais et de fournir volontairement un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
5. Les sujets ont une muqueuse buccale saine, comme déterminé par l'examen lors du dépistage et de l'admission à l'établissement clinique.
6. Le sujet doit être un utilisateur récréatif d'opioïdes qui n'est pas actuellement dépendant des opioïdes (sur la base des critères DSM-5 autodéclarés et d'un score de l'échelle de sevrage clinique des opiacés [COWS] ≤5 sur le Naloxone Challenge) mais qui a de l'expérience dans l'utilisation d'opioïdes pour à des fins non thérapeutiques (c'est-à-dire pour des effets psychoactifs) à au moins 10 reprises au cours de l'année écoulée et au moins une fois au cours des 12 semaines précédant la visite de dépistage.
7. Le sujet démontre une VRH adéquate lors du dépistage lors de l'évaluation de la VRH, définie comme une augmentation minimale de l'ETCO2 de 10 mmHg et une augmentation de la ventilation minute appropriée à la discrétion de l'investigateur.
8. Capacité et volonté de s'abstenir de boissons ou d'aliments contenant de l'alcool, de la caféine et de la xanthine (par exemple, café, thé, cola, chocolat, boissons énergisantes) ainsi que des graines de pavot à partir de 48 heures (2 jours) avant chaque admission à l'établissement clinique jusqu'à la sortie de l'étude (y compris les congés cliniques).
9. Sujets féminins non enceintes, non allaitantes, ménopausées depuis au moins 1 an ou stériles chirurgicalement depuis au moins 3 mois, ou, si en âge de procréer, accepteront d'utiliser une contraception adéquate à partir de 28 jours et/ou de leur dernier période menstruelle confirmée avant l'inscription à l'étude (selon la période la plus longue) jusqu'à 90 jours après la visite de suivi. Les sujets masculins, s'ils ne sont pas stérilisés chirurgicalement, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate et de ne pas donner de sperme dès la première admission au centre de recherche clinique jusqu'à 90 jours après la visite de suivi. Une contraception adéquate (pour les hommes et les femmes) est définie comme l'utilisation d'un spermicide avec une méthode à barrière unique : diaphragme, cape cervicale ou préservatif. Pour les participantes et les partenaires féminines des participants masculins, la stérilisation chirurgicale ou l'utilisation d'une contraception hormonale ou d'un dispositif intra-utérin est également acceptable. Aussi, l'abstinence totale, en accord avec le mode de vie du sujet, est acceptable.
10. Pour les sujets féminins : un test de grossesse négatif à la sélection et au jour -1 de chaque période de traitement.
11. Femmes ménopausées : définies comme 12 mois sans règles avant le dépistage et une hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique > 40 UI/L au moment du dépistage.
12. Tous les médicaments prescrits, les médicaments en vente libre (OTC), les compléments alimentaires ou les suppléments à base de plantes (par exemple, l'extrait de millepertuis) doivent avoir été arrêtés au moins 14 jours avant la première admission au centre de recherche clinique. Une exception est faite pour le paracétamol, qui est autorisé jusqu'à l'admission au centre de recherche clinique. Une exception est également faite pour les contraceptifs hormonaux, qui peuvent être utilisés tout au long de l'étude. Les antiémétiques peuvent être autorisés après les bilans VRH de 4 heures en étant confiné dans l'unité de recherche clinique.

Critère d'exclusion:

1. Employé de PRA ou du commanditaire.
2. Femmes enceintes, allaitantes ou envisageant de devenir enceintes au cours de cette étude ou dans les 90 jours suivant la visite de suivi.
3. - Sujets masculins avec des partenaires féminines enceintes, allaitantes ou envisageant de devenir enceintes au cours de cette étude ou dans les 90 jours suivant la visite de suivi.
4. A reçu le médicament à l'étude dans un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
5. Avoir une maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pose un risque inacceptable pour les sujets.
6. Antécédents d'allergie médicamenteuse diagnostiquée par un médecin. Les circonstances de confirmation comprendraient un traitement à l'épinéphrine ou un service d'urgence.
7. - Sujets qui ont fumé quotidiennement dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. L'utilisation occasionnelle de nicotine sous forme de cigarettes, de cigares ou de stylo vapoteur est autorisée (définie comme moins d'un demi-paquet de cigarettes [10 cigarettes], un vapotage équivalent [100 bouffées] ou pas plus de 2 cigares par semaine). Les thérapies de remplacement de la nicotine (c'est-à-dire les timbres et/ou la gomme) peuvent être utilisées sans restriction.
8. Utilisation courante ou chronique de plus de 3 grammes d'acétaminophène par jour.
9. Activité intense et sports de contact dans les 48 heures (2 jours) avant la première admission à l'établissement clinique et pendant la durée de l'étude.
10. Antécédents de don de plus de 450 mL de sang dans les 60 jours précédant l'administration du centre de recherche clinique ou don planifié avant que 30 jours ne se soient écoulés depuis la prise du médicament à l'étude.
11. Don de plasma ou de plaquettes dans les 7 jours suivant l'administration de la première dose et tout au long de l'étude.
12. Antécédents ou présence de dépendance à l'alcool. Cela inclut les sujets qui n'ont jamais participé à un programme de désintoxication. La consommation d'alcool sera interdite 48 heures avant l'admission à l'établissement clinique et pendant toute la durée de l'étude jusqu'à la sortie.
13. Test de dépistage positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), les anticorps anti-virus de l'hépatite C (VHC) ou les anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine (VIH)-1 et -2.
14. Antécédents ou présence de maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hépatiques, rénales, hématologiques, gastro-intestinales, endocriniennes, immunologiques, dermatologiques, neurologiques, oncologiques ou psychiatriques cliniquement significatives, ou de toute autre affection qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du sujet ou la validité des résultats de l'étude.
15. A une condition dans laquelle un opioïde est contre-indiqué (par exemple, une dépression respiratoire importante, un asthme bronchique aigu ou sévère ou une hypercapnie, ou a ou est suspecté d'avoir un iléus paralytique).
16. Avoir des antécédents de maladie pulmonaire obstructive chronique ou de toute autre maladie pulmonaire (par exemple, asthme, bronchite, apnée obstructive du sommeil, asthme induit par l'effort) qui entraînerait une rétention de CO2.
17. A participé (au cours des 5 dernières années), participe actuellement à ou recherche un traitement pour des troubles liés à une substance (à l'exclusion de la nicotine et de la caféine).
18. Un résultat positif pour les drogues faisant l'objet d'abus (amphétamines, méthamphétamines, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne et opioïdes, y compris l'oxycodone) lors du dépistage est acceptable tant que le dépistage des drogues dans l'urine est négatif pour ces drogues à l'admission à l'établissement clinique. Un test positif pour le THC n'est pas exclu lors du dépistage ou lors de l'admission à l'établissement clinique. Si un sujet a un test de dépistage de drogue dans l'urine positif (sauf le THC) lors de son admission à la clinique (V3-V7), le sujet sera renvoyé de la clinique et sera autorisé à revenir à une date ultérieure (+14 jours) pour participer à la période de traitement manquée. Un sujet ne peut être testé positif qu'une seule fois (à l'exception du THC) et être autorisé à revenir.
19. A des plaies buccales, une mucosite ou une inflammation de la cavité buccale lors du dépistage et de l'enregistrement.