Перекрестное исследование однократной дозы для сравнения дыхательной активности после введения белбуки, оксикодона и плацебо.

Критерии включения:

1. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно.
2. Субъекты находятся в хорошем состоянии, о чем свидетельствуют история болезни, ТЭЛА, жизненные показатели, насыщение кислородом, клинические лабораторные тесты и ЭКГ в 12 отведениях. Состояние хорошего здоровья будет определяться отсутствием признаков какого-либо клинически значимого, активного или хронического заболевания, основанного на этих оценках, по мнению исследователя.
3. Субъекты с индексом массы тела (ИМТ) от 18,0 до 33,0 кг/м2 включительно и массой тела более 50 кг включительно.
4. Субъект может говорить, читать и понимать по-английски и добровольно дает письменное информированное согласие на участие в исследовании.
5. Субъекты имеют здоровую слизистую оболочку полости рта, что подтверждается обследованием при скрининге и поступлении в клиническое учреждение.
6. Субъект должен быть рекреационным потребителем опиоидов, который в настоящее время не зависит от опиоидов (на основании критериев DSM-5, о которых сообщают сами, и баллов по шкале клинической отмены опиатов [COWS] ≤5 в тесте налоксона), но имеет опыт использования опиоидов для в нетерапевтических целях (т. е. для психоактивного воздействия) не менее 10 раз в течение последнего года и не менее одного раза за 12 недель до визита для скрининга.
7. Субъект демонстрирует адекватную VRH при скрининге во время оценки VRH, определяемой как минимальное увеличение ETCO2 на 10 мм рт.ст. и увеличение минутной вентиляции, соответствующее усмотрению исследователя.
8. Способность и готовность воздерживаться от напитков или продуктов, содержащих алкоголь, кофеин и ксантин (например, от кофе, чая, колы, шоколада, энергетических напитков), а также от мака за 48 часов (2 дня) до каждого поступления в больницу. клиническом учреждении до выписки из исследования (включая отпуск в клинике).
9. Субъекты женского пола, которые не беременны, не кормят грудью и либо находятся в постменопаузе в течение как минимум 1 года, либо хирургически бесплодны в течение как минимум 3 месяцев, или, если они способны к деторождению, согласятся использовать адекватную контрацепцию с 28 дней и/или их последнего подтвержденный менструальный цикл до включения в исследование (в зависимости от того, что дольше) до 90 дней после последующего визита. Субъекты мужского пола, если они не стерилизованы хирургическим путем, должны дать согласие на использование адекватной контрацепции и не сдавать сперму с момента первого поступления в центр клинических исследований до истечения 90 дней после последующего визита. Адекватная контрацепция (как для мужчин, так и для женщин) определяется как использование спермицидов с единственным барьерным методом: диафрагмой, цервикальным колпачком или презервативом. Для женщин-участников и женщин-партнеров участников-мужчин также допустима хирургическая стерилизация или использование гормональной контрацепции или внутриматочной спирали. Также допустимо полное воздержание в соответствии с образом жизни субъекта.
10. Для субъектов женского пола: отрицательный тест на беременность при скрининге и в День -1 каждого периода лечения.
11. Женщины в постменопаузе: определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев до скрининга и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке >40 МЕ/л на момент скрининга.
12. Все прописанные лекарства, лекарства, отпускаемые без рецепта (OTC), пищевые добавки или растительные добавки (например, экстракт зверобоя) должны быть прекращены по крайней мере за 14 дней до первой госпитализации в клинический исследовательский центр. Исключение сделано для ацетаминофена, который разрешен до поступления в клинический исследовательский центр. Исключение также сделано для гормональных контрацептивов, которые можно использовать на протяжении всего исследования. Противорвотные средства могут быть разрешены после 4-часовой оценки VRH, когда пациент находится в отделении клинических исследований.

Критерий исключения:

1. Сотрудник PRA или Спонсор.
2. Женщины, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время этого исследования или в течение 90 дней после последующего визита.
3. Субъекты мужского пола с партнершами-женщинами, которые беременны, кормят грудью или планируют попытку забеременеть во время этого исследования или в течение 90 дней после последующего визита.
4. Получал исследуемое лекарство в другом клиническом испытании в течение 30 дней до первой дозы исследуемого лекарства.
5. Наличие любого заболевания, которое, по мнению исследователя, представляет неприемлемый риск для испытуемых.
6. Лекарственная аллергия в анамнезе, диагностированная врачом. Подтверждающие обстоятельства включают лечение адреналином или вызов отделения неотложной помощи.
7. Субъекты, которые курили ежедневно в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Допускается эпизодическое употребление никотина в виде сигарет, сигар или вейп-ручек (определяется как менее половины пачки сигарет [10 сигарет], эквивалентное вейпинг [100 затяжек] или не более 2 сигар в неделю). Никотинзаместительная терапия (например, пластыри и/или жевательная резинка) может использоваться без ограничений.
8. Регулярное или постоянное употребление более 3 граммов ацетаминофена в день.
9. Напряженная деятельность и контактные виды спорта в течение 48 часов (2 дней) до первого поступления в клиническое учреждение и на протяжении всего исследования.
10. История донорства более 450 мл крови в течение 60 дней до дозирования в центре клинических исследований или запланированного донорства до истечения 30 дней с момента приема исследуемого препарата.
11. Донорство плазмы или тромбоцитов в течение 7 дней после введения первой дозы и на протяжении всего исследования.
12. История или наличие алкогольной зависимости. Сюда входят субъекты, которые никогда не проходили программу реабилитации от наркозависимости. Употребление алкоголя будет запрещено за 48 часов до поступления в клиническое учреждение и на протяжении всего исследования до выписки.
13. Положительный результат скринингового теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)-1 и -2.
14. История или наличие клинически значимого сердечно-сосудистого, легочного, печеночного, почечного, гематологического, желудочно-кишечного, эндокринного, иммунологического, дерматологического, неврологического, онкологического или психического заболевания или любого другого состояния, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта или достоверности результатов исследования.
15. Имеет любое состояние, при котором противопоказаны опиоиды (например, выраженное угнетение дыхания, острая или тяжелая бронхиальная астма или гиперкапния, паралитическая кишечная непроходимость или подозрение на нее).
16. Иметь в анамнезе хроническую обструктивную болезнь легких или любое другое заболевание легких (например, астму, бронхит, обструктивное апноэ во сне, астму, вызванную физическими нагрузками), которое может вызвать задержку CO2.
17. Участвовал (в течение последних 5 лет), в настоящее время участвует или ищет лечение расстройств, связанных с психоактивными веществами (за исключением никотина и кофеина).
18. Положительный результат скрининга на наркотики, вызывающие зависимость (амфетамины, метамфетамины, барбитураты, бензодиазепины, кокаин и опиоиды, включая оксикодон), является приемлемым, если скрининг мочи на эти наркотики отрицателен при поступлении в клиническое учреждение. Положительный тест на ТГК не является исключением при скрининге или при поступлении в клиническое учреждение. Если субъект имеет положительный результат анализа мочи на наркотики (кроме ТГК) при поступлении в клинику (V3-V7), субъект будет исключен из клиники и ему будет разрешено вернуться позже (+14 дней) для участия в исследовании. пропущенный период лечения. Субъект может дать положительный результат только один раз (кроме ТГК), и ему будет разрешено вернуться.
19. Имеются язвы в полости рта, мукозит или воспаление в ротовой полости при скрининге и регистрации.