Studio crossover a dose singola per confrontare il drive respiratorio dopo la somministrazione di Belbuca, ossicodone e placebo.

Criterio di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 55 anni inclusi.
2. I soggetti sono in buona salute come indicato da anamnesi, PE, segni vitali, saturazione di ossigeno, test clinici di laboratorio ed ECG a 12 derivazioni. Uno stato di buona salute sarà definito dall'assenza di evidenza di qualsiasi malattia clinicamente significativa, attiva o cronica basata su queste valutazioni, a parere dello sperimentatore.
3. Soggetti con indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 33,0 kg/m2 inclusi e peso corporeo superiore a 50 kg inclusi.
4. Il soggetto è in grado di parlare, leggere e comprendere l'inglese e fornire volontariamente il consenso informato scritto per partecipare allo studio.
5. - I soggetti hanno una mucosa orale sana come determinato dall'esame allo screening e dall'ammissione alla struttura clinica.
6. Il soggetto deve essere un consumatore ricreativo di oppioidi che non è attualmente dipendente da oppioidi (sulla base dei criteri auto-riportati del DSM-5 e un punteggio della Clinical Opiate Withdrawal Scale [COWS] ≤5 sul Naloxone Challenge) ma ha esperienza nell'uso di oppioidi per scopi non terapeutici (es. per effetti psicoattivi) in almeno 10 occasioni nell'ultimo anno e almeno una volta nelle 12 settimane precedenti la visita di screening.
7. - Il soggetto dimostra un VRH adeguato allo screening durante la valutazione VRH, definito come un aumento minimo di ETCO2 di 10 mmHg e un aumento della ventilazione minuto appropriato a discrezione dell'investigatore.
8. Capacità e volontà di astenersi da bevande o alimenti contenenti alcol, caffeina e xantine (p. es., caffè, tè, cola, cioccolato, bevande energetiche) così come semi di papavero da 48 ore (2 giorni) prima di ogni ricovero la struttura clinica fino alla dimissione dallo studio (compresi i permessi clinici).
9. Soggetti di sesso femminile che non sono in gravidanza, non in allattamento e in postmenopausa da almeno 1 anno o chirurgicamente sterili da almeno 3 mesi, o, se in età fertile, accetteranno di utilizzare un'adeguata contraccezione da 28 giorni e/o dal loro ultimo periodo mestruale confermato prima dell'arruolamento nello studio (qualunque sia il più lungo) fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up. I soggetti di sesso maschile, se non sterilizzati chirurgicamente, devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata e non donare lo sperma dal primo ricovero al centro di ricerca clinica fino a 90 giorni dopo la visita di follow-up. Una contraccezione adeguata (sia per i maschi che per le femmine) è definita come l'uso di spermicida con un unico metodo di barriera: diaframma, cappuccio cervicale o preservativo. Per le partecipanti di sesso femminile e le partner di sesso femminile di partecipanti di sesso maschile, è accettabile anche la sterilizzazione chirurgica o l'utilizzo di contraccettivi ormonali o di un dispositivo intrauterino. È accettabile anche l'astinenza totale, in accordo con lo stile di vita del soggetto.
10. Per i soggetti di sesso femminile: un test di gravidanza negativo allo screening e al giorno -1 di ciascun periodo di trattamento.
11. Donne in postmenopausa: definite come 12 mesi senza mestruazioni prima dello screening e un ormone follicolo-stimolante sierico (FSH) >40 UI/L allo screening.
12. Tutti i farmaci prescritti, farmaci da banco (OTC), integratori alimentari o integratori a base di erbe (ad es. Estratto di erba di San Giovanni) devono essere stati interrotti almeno 14 giorni prima del primo ricovero al centro di ricerca clinica. Fa eccezione il paracetamolo, ammesso fino al ricovero presso il centro di ricerca clinica. Viene fatta eccezione anche per i contraccettivi ormonali, che possono essere utilizzati durante lo studio. Gli antiemetici possono essere consentiti dopo le valutazioni VRH di 4 ore mentre sono confinati nell'unità di ricerca clinica.

Criteri di esclusione:

1. Dipendente di PRA o dello Sponsor.
2. Donne in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 90 giorni dalla visita di follow-up.
3. Soggetti di sesso maschile con partner di sesso femminile in gravidanza, in allattamento o che stanno pianificando di tentare una gravidanza durante questo studio o entro 90 giorni dalla visita di follow-up.
4. - Ha ricevuto il farmaco in studio in un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
5. Avere qualsiasi malattia che, a parere dello sperimentatore, rappresenta un rischio inaccettabile per i soggetti.
6. Storia di allergia ai farmaci diagnosticata da un medico. Le circostanze di conferma includerebbero il trattamento con epinefrina o un pronto soccorso.
7. - Soggetti che hanno fumato quotidianamente nei 30 giorni precedenti la prima dose del farmaco in studio. È consentito l'uso occasionale di nicotina sotto forma di sigarette, sigari o vape pen (definito come meno di mezzo pacchetto di sigarette [10 sigarette], svapo equivalente [100 boccate] o non più di 2 sigari a settimana). Le terapie sostitutive della nicotina (cioè cerotti e/o gomme da masticare) possono essere utilizzate senza restrizioni.
8. Uso di routine o cronico di più di 3 grammi di paracetamolo al giorno.
9. Attività faticosa e sport di contatto entro 48 ore (2 giorni) prima del primo ricovero presso la struttura clinica e per la durata dello studio.
10. Storia di donazione di oltre 450 ml di sangue entro 60 giorni prima della somministrazione nel centro di ricerca clinica o donazione pianificata prima che siano trascorsi 30 giorni dall'assunzione del farmaco oggetto dello studio.
11. Donazione di plasma o piastrine entro 7 giorni dalla somministrazione della prima dose e durante l'intero studio.
12. Storia o presenza di dipendenza da alcol. Ciò include soggetti che non sono mai stati a un programma di riabilitazione dalla droga. Il consumo di alcol sarà vietato 48 ore prima dell'ammissione alla struttura clinica e durante l'intero studio fino alla dimissione.
13. Test di screening positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpi anti-virus dell'epatite C (HCV) o anticorpi anti virus dell'immunodeficienza umana (HIV)-1 e -2.
14. Anamnesi o presenza di malattie cardiovascolari, polmonari, epatiche, renali, ematologiche, gastrointestinali, endocrine, immunologiche, dermatologiche, neurologiche, oncologiche o psichiatriche clinicamente significative o qualsiasi altra condizione che, a parere dello sperimentatore, potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o la validità dei risultati dello studio.
15. Ha qualsiasi condizione in cui un oppioide è controindicato (p. es., significativa depressione respiratoria, asma bronchiale acuta o grave o ipercapnia, o ha o si sospetta che abbia ileo paralitico).
16. Avere una storia di broncopneumopatia cronica ostruttiva o qualsiasi altra malattia polmonare (p. es., asma, bronchite, apnea ostruttiva del sonno, asma indotto dall'esercizio) che potrebbe causare ritenzione di CO2.
17. Ha partecipato (negli ultimi 5 anni), sta attualmente partecipando o sta cercando un trattamento per disturbi correlati a sostanze (esclusi nicotina e caffeina).
18. Un risultato positivo per le droghe d'abuso (anfetamine, metanfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cocaina e oppioidi, compreso l'ossicodone) allo screening è accettabile purché lo screening delle droghe nelle urine sia negativo per queste droghe al momento del ricovero nella struttura clinica. Un test positivo per il THC non è escluso allo screening o al momento del ricovero presso la struttura clinica. Se un soggetto presenta uno screening antidroga sulle urine positivo (eccetto THC) al momento del ricovero in clinica (V3-V7), il soggetto verrà dimesso dalla clinica e potrà tornare in una data successiva (+14 giorni) per partecipare al periodo di trattamento mancato. Un soggetto può risultare positivo solo una volta (tranne THC) ed essere autorizzato a tornare.
19. Ha ulcere orali, mucosite o infiammazione nella cavità orale allo screening e al check-in.