Einzeldosis-Crossover-Studie zum Vergleich des Atemantriebs nach Verabreichung von Belbuca, Oxycodon und Placebo.

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Probanden im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren.
2. Die Probanden sind bei guter Gesundheit, wie durch Anamnese, LE, Vitalfunktionen, Sauerstoffsättigung, klinische Labortests und 12-Kanal-EKG angezeigt. Ein guter Gesundheitszustand wird nach Ansicht des Prüfarztes durch das Fehlen von Hinweisen auf eine klinisch signifikante, aktive oder chronische Erkrankung auf der Grundlage dieser Bewertungen definiert.
3. Probanden mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 18,0 bis 33,0 kg/m2 (einschließlich) und einem Körpergewicht von mehr als 50 kg (einschließlich).
4. Der Proband ist in der Lage, Englisch zu sprechen, zu lesen und zu verstehen und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie abzugeben.
5. Die Probanden haben eine gesunde Mundschleimhaut, wie durch Untersuchung beim Screening und Aufnahme in die klinische Einrichtung festgestellt wurde.
6. Das Subjekt muss ein Freizeit-Opioidkonsument sein, der derzeit nicht von Opioiden abhängig ist (basierend auf selbstberichteten DSM-5-Kriterien und einem Wert der Clinical Opiate Withdrawal Scale [COWS] ≤5 bei der Naloxone Challenge), hat aber Erfahrung in der Verwendung von Opioiden für nichttherapeutische Zwecke (dh für psychoaktive Wirkungen) bei mindestens 10 Gelegenheiten innerhalb des letzten Jahres und mindestens einmal in den 12 Wochen vor dem Screening-Besuch.
7. Der Proband zeigt beim Screening während der VRH-Beurteilung eine angemessene VRH, definiert als ein minimaler Anstieg des ETCO2 von 10 mmHg und ein Anstieg des Atemminutenvolumens, der nach Ermessen des Prüfers angemessen ist.
8. Fähigkeit und Bereitschaft zum Verzicht auf alkohol-, koffein- und xanthinhaltige Getränke oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee, Cola, Schokolade, Energydrinks) sowie Mohnsamen ab 48 Stunden (2 Tage) vor jeder Aufnahme die klinische Einrichtung bis zur Entlassung aus der Studie (einschließlich Klinikurlaub).
9. Weibliche Probanden, die nicht schwanger sind, nicht stillen und entweder seit mindestens 1 Jahr postmenopausal oder seit mindestens 3 Monaten chirurgisch steril sind oder, wenn sie gebärfähig sind, sich bereit erklären, ab dem 28. Tag und / oder dem letzten eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden bestätigte Menstruationsperiode vor der Aufnahme in die Studie (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) bis 90 Tage nach dem Follow-up-Besuch. Männliche Probanden müssen, wenn sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden, zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden und ab der ersten Aufnahme in das klinische Forschungszentrum bis 90 Tage nach dem Nachsorgebesuch kein Sperma zu spenden. Angemessene Empfängnisverhütung (sowohl für Männer als auch für Frauen) ist definiert als die Verwendung von Spermizid mit einer einzigen Barrieremethode: Diaphragma, Portiokappe oder Kondom. Für weibliche Teilnehmer und weibliche Partner von männlichen Teilnehmern ist auch eine chirurgische Sterilisation oder die Verwendung einer hormonellen Empfängnisverhütung oder eines Intrauterinpessars akzeptabel. Auch völlige Abstinenz in Übereinstimmung mit dem Lebensstil des Subjekts ist akzeptabel.
10. Für weibliche Probanden: ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening und Tag -1 jeder Behandlungsperiode.
11. Postmenopausale Frauen: definiert als 12 Monate ohne Menstruation vor dem Screening und einem Serumfollikel-stimulierenden Hormon (FSH) > 40 IE/l beim Screening.
12. Alle verschriebenen Medikamente, rezeptfreien (OTC) Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder pflanzliche Präparate (z. B. Johanniskrautextrakt) müssen mindestens 14 Tage vor der ersten Aufnahme in das klinische Forschungszentrum abgesetzt worden sein. Eine Ausnahme gilt für Paracetamol, das bis zur Aufnahme in das klinische Forschungszentrum zugelassen ist. Eine Ausnahme gilt auch für hormonelle Verhütungsmittel, die während der gesamten Studie verwendet werden können. Antiemetika können nach den 4-stündigen VRH-Bewertungen erlaubt sein, während sie in der klinischen Forschungseinheit eingesperrt sind.

Ausschlusskriterien:

1. Mitarbeiter von PRA oder des Sponsors.
2. Frauen, die schwanger sind, stillen oder planen, während dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach dem Nachsorgetermin schwanger zu werden.
3. Männliche Probanden mit weiblichen Partnern, die schwanger sind, stillen oder planen, während dieser Studie oder innerhalb von 90 Tagen nach dem Nachsorgetermin schwanger zu werden.
4. Hat die Studienmedikation in einer anderen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation erhalten.
5. Eine Krankheit haben, die nach Ansicht des Prüfarztes ein inakzeptables Risiko für die Probanden darstellt.
6. Vorgeschichte einer von einem Arzt diagnostizierten Arzneimittelallergie. Bestätigende Umstände würden eine Behandlung mit Epinephrin oder eine Notaufnahme umfassen.
7. Probanden, die innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation täglich geraucht haben. Gelegentlicher Nikotinkonsum in Form von Zigaretten, Zigarren oder Vape Pens ist zulässig (definiert als weniger als eine halbe Packung Zigaretten [10 Zigaretten], gleichwertiges Dampfen [100 Züge] oder nicht mehr als 2 Zigarren pro Woche). Nikotinersatztherapien (dh Pflaster und/oder Kaugummi) können ohne Einschränkung verwendet werden.
8. Routinemäßiger oder chronischer Gebrauch von mehr als 3 Gramm Paracetamol täglich.
9. Anstrengende Aktivität und Kontaktsportarten innerhalb von 48 Stunden (2 Tagen) vor der ersten Aufnahme in die klinische Einrichtung und für die Dauer der Studie.
10. Vorgeschichte der Spende von mehr als 450 ml Blut innerhalb von 60 Tagen vor der Dosierung im klinischen Forschungszentrum oder geplante Spende vor Ablauf von 30 Tagen seit Einnahme des Studienmedikaments.
11. Plasma- oder Thrombozytenspende innerhalb von 7 Tagen nach Verabreichung der ersten Dosis und während der gesamten Studie.
12. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Alkoholabhängigkeit. Dazu gehören Personen, die noch nie an einem Drogenrehabilitationsprogramm teilgenommen haben. Der Konsum von Alkohol ist 48 Stunden vor Aufnahme in die klinische Einrichtung und während der gesamten Studie bis zur Entlassung verboten.
13. Positiver Suchtest auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Anti-Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper oder Anti-Human-Immunschwäche-Virus (HIV)-1- und -2-Antikörper.
14. Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter kardiovaskulärer, pulmonaler, hepatischer, renaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, onkologischer oder psychiatrischer Erkrankungen oder anderer Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit gefährden würden des Studienfachs oder die Validität der Studienergebnisse.
15. Hat einen Zustand, bei dem ein Opioid kontraindiziert ist (z. B. signifikante Atemdepression, akutes oder schweres Bronchialasthma oder Hyperkarbie, oder hat oder vermutet einen paralytischen Ileus).
16. Haben Sie eine Vorgeschichte von chronisch obstruktiver Lungenerkrankung oder einer anderen Lungenerkrankung (z. B. Asthma, Bronchitis, obstruktive Schlafapnoe, belastungsinduziertes Asthma), die eine CO2-Retention verursachen würde.
17. Hat (innerhalb der letzten 5 Jahre) an einer Behandlung von substanzbezogenen Störungen (ausgenommen Nikotin und Koffein) teilgenommen, nimmt derzeit daran teil oder sucht eine Behandlung dafür.
18. Ein positives Ergebnis für Missbrauchsdrogen (Amphetamine, Methamphetamine, Barbiturate, Benzodiazepine, Kokain und Opioide, einschließlich Oxycodon) beim Screening ist akzeptabel, solange der Urin-Drogenscreen für diese Drogen bei Aufnahme in die klinische Einrichtung negativ ist. Ein positiver THC-Test ist beim Screening oder bei der Aufnahme in die klinische Einrichtung nicht ausschließend. Wenn ein Proband bei Aufnahme in die Klinik (V3-V7) einen positiven Urin-Drogentest (außer THC) hat, wird der Proband aus der Klinik entlassen und darf zu einem späteren Zeitpunkt (+14 Tage) zurückkehren, um an der teilzunehmen Behandlungsdauer verpasst. Ein Proband darf nur einmal positiv getestet werden (außer THC) und darf zurückkehren.
19. Hat beim Screening und beim Check-in Wunden im Mund, Mukositis oder Entzündungen in der Mundhöhle.