一项评估 RO7227166 联合 Obinutuzumab 和联合 Glofitamab 的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性的研究
2024年4月23日 更新者：Hoffmann-La Roche
一项开放标签 I 期研究，旨在评估 RO7227166（一种 CD19 靶向 4-1BB 配体）联合 Obinutuzumab 和联合 Glofitamab 的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤
这是一项 I/II 期、开放标签、剂量递增研究，旨在评估 RO7227166 在复发/难治性非霍奇金淋巴瘤 (r/r NHL) 参与者中的安全性、耐受性和有效性。
RO7227166 将通过静脉内 (IV) 输注与 obinutuzumab 和 glofitamab 联合给药。
将在首次施用 RO7227166 前 7 天和首次施用 glofitamab 前 7 天施用固定剂量的 obinutuzumab（Gpt；预处理）。
这项进入人体的研究分为剂量递增阶段（第一部分和第二部分）和剂量扩展阶段（第三部分）。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
498
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Reference Study ID Number: BP41072 https://forpatients.roche.com/
- 电话号码：888-662-6728 (U.S. and Canada)
- 邮箱：global-roche-genentech-trials@gene.com
学习地点
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København Ø、丹麦、2100
- 招聘中
- Rigshospitalet; Hæmatologisk Klinik, Klinisk Afprøvnings Team KAT
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Lombardia
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Bergamo、Lombardia、意大利、24127
- 招聘中
- ASST PAPA GIOVANNI XXIII; Ematologia
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Rozzano、Lombardia、意大利、20089
- 招聘中
- Istituto Clinico Humanitas;U.O. Oncologia Medica Ed Ematologia
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Gent、比利时、9000
- 招聘中
- UZ Gent
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Lille、法国、59037
- 招聘中
- CHRU de Lille
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Montpellier、法国、34295
- 招聘中
- CHU Montpellier - Saint ELOI
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Pierre Benite、法国、69495
- 招聘中
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Rennes、法国、35033
- 招聘中
- CHU DE RENNES - CHU Pontchaillou; Service d'Hématologie Clinique Adulte
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3000
- 招聘中
- Peter MacCallum Cancer Centre
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California
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Pasadena、California、美国、91105
- 主动，不招人
- City of Hope Medical Center; Hematology
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San Francisco、California、美国、94158
- 招聘中
- University of California San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80218
- 招聘中
- Colorado Blood Cancer Institute (CBCI) at Presbyterian/ St. Luke's Medical Center
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63110
- 招聘中
- Washington University School of Medicine
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030-4009
- 招聘中
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Leicester、英国、LE1 5WW
- 主动，不招人
- The HOPE Clinical Trials Unit
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London、英国、W1T 7HA
- 主动，不招人
- University College London Hospitals NHS Foundation Trust; NIHR UCLH Clinical Research Facility
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Barcelona、西班牙、08035
- 招聘中
- Hospital Universitari Vall d'Hebron; Servicio de Hematologia
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 取决于研究部分：经组织学证实的预计会表达 CD19 和 CD20 的血液恶性肿瘤的病史或状况；在至少两种先前的治疗方案后复发或没有反应；并且没有可延长生存期的可用治疗方案
- 必须通过计算机断层扫描在其最大尺寸上至少有一个可测量的目标病变 (>/= 1.5 cm)
- 能够并愿意根据研究者的决定，从安全可及的部位提供新鲜的活组织检查，前提是参与者有一个以上的可测量目标病变
- Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 或 1
- >/= 12 周的预期寿命
- 先前抗癌治疗的不良事件必须解决到 Grade
- 足够的肝、血液和肾功能
- 急性或慢性乙型肝炎病毒感染的阴性检测结果
- 丙型肝炎病毒和艾滋病毒检测结果呈阴性
- 避孕和禁欲要求旨在防止胚胎暴露于研究治疗。 需要根据临床研究的持续时间以及参与者的首选和通常生活方式来评估男性和/或女性入选资格的性禁欲的可靠性。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断不是可接受的药物暴露预防方法
- 女性参与者：如果女性参与者未怀孕且未哺乳，并且符合以下至少一项条件，则有资格参与：无生育潜力的女性 (WONCBP)；有生育潜力的妇女 (WOCBP)，同意保持禁欲或使用两种失败率均为
- 男性参与者：在治疗期间和 obinutuzumab 后至少 3 个月，或最后一剂 RO7227166 后 3.5 个月，最后一剂 glofitamab 后 2 个月，或最后一剂托珠单抗后 2 个月，以时间较长者为准，同意：保持禁欲或使用避孕措施，如避孕套加上其他避孕方法，每年的失败率 < 1%，伴侣是有生育能力的女性。 与怀孕的女性伴侣保持禁欲或使用避孕套等避孕措施，避免暴露胚胎；避免在同一时期捐献精子
排除标准：
- 循环淋巴瘤细胞，定义为淋巴细胞绝对计数超出范围（高）或外周血中存在异常细胞，表明循环淋巴瘤细胞
- 在基线时患有急性细菌、病毒或真菌感染的参与者，在 obinutuzumab 输注前 72 小时内通过阳性血培养确认，或在没有阳性血培养的情况下通过临床判断确认
- 患有已知活动性感染或潜伏感染再激活的参与者，无论是细菌、病毒性真菌、分枝杆菌或其他病原体（不包括甲床真菌感染）或任何需要住院或静脉注射抗生素治疗的重大感染发作
- 怀孕或哺乳或打算在研究期间怀孕
- 在 obinutuzumab 输注之前，在 4 周或药物的五个半衰期（以较短者为准）内接受过全身免疫治疗剂的既往治疗，包括但不限于放射免疫偶联物、抗体-药物偶联物、免疫/细胞因子或单克隆抗体-7
- 与既往免疫治疗药物和自身免疫性疾病相关的治疗引起的免疫相关 AE 的病史
- 在 obinutuzumab 输注前 4 周或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受标准放疗、任何化疗药物或任何其他研究或批准的抗癌药物治疗
- 先前的实体器官移植
- 既往同种异体干细胞移植 (SCT) 和既往嵌合抗原受体 -T 细胞疗法
- obinutuzumab 输注前 100 天内的自体 SCT
- 对单克隆抗体治疗有严重过敏或过敏反应史，并确诊进行性多灶性脑白质病
- 中枢神经系统 (CNS) 淋巴瘤和 CNS 疾病的当前或过去病史
- 可能影响方案依从性或结果解释的重大、不受控制的伴随疾病的证据，包括糖尿病、相关肺病史和已知的自身免疫性疾病
- 在 Gpt 输注前 < 28 天进行过大手术或重大外伤，或预计在研究治疗期间需要进行大手术
- 在过去 2 年中患有另一种浸润性恶性肿瘤的参与者
- 重大心血管疾病
- 在 Gpt 输注前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在研究期间需要接种减毒活疫苗
- Gpt 前两周内接受过全身免疫抑制药物（包括但不限于环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗肿瘤坏死因子药物），皮质类固醇治疗除外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第一部分
组合剂量递增：混合 r/r NHL 参与者将在首次施用 RO7227166 前 7 天接受固定剂量的 obinutuzumab。
RO7227166 将通过静脉内 (IV) 输注与 obinutuzumab 联合给药，每三周一次（Q3W）。
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RO7227166 将通过每三周 (Q3W) 静脉内 (IV) 输注与固定剂量的 obinutuzumab（第 I 部分）和固定剂量的 glofitamab（第 II 部分和第 III 部分）联合给药。
其他名称：
固定剂量的 obinutuzumab 将在第一次 RO7227166 和 glofitamab 给药前 7 天给药，然后在第 I 部分中与 RO7227166 联合给药 Q3W
其他名称：
参与者将根据需要接受静脉托珠单抗治疗细胞因子释放综合征 (CRS)。
其他名称：
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实验性的：第二部分
组合剂量递增：混合 r/r 参与者和患有混合 r/r 套细胞淋巴瘤 (MCL) 和里氏转化的参与者将在首次施用 RO7227166 前 7 天接受固定剂量的 obinutuzumab。
RO7227166 将通过静脉输注与 glofitamab 联合给药，每三周一次（Q3W）。
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RO7227166 将通过每三周 (Q3W) 静脉内 (IV) 输注与固定剂量的 obinutuzumab（第 I 部分）和固定剂量的 glofitamab（第 II 部分和第 III 部分）联合给药。
其他名称：
固定剂量的 obinutuzumab 将在第一次 RO7227166 和 glofitamab 给药前 7 天给药，然后在第 I 部分中与 RO7227166 联合给药 Q3W
其他名称：
参与者将根据需要接受静脉托珠单抗治疗细胞因子释放综合征 (CRS)。
其他名称：
在第 II 部分和第 III 部分中，固定剂量的 glofitamab 将在第 3 周与 RO7227166 联合给药
其他名称：
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实验性的：第三部分
剂量扩展阶段：患有 r/r 滤泡性淋巴瘤 (FL)、r/r 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 和 r/r MCL 的参与者将接受 RO7227166，每三周一次通过静脉输注与 glofitamab 联合给药时间表（Q3W）。
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RO7227166 将通过每三周 (Q3W) 静脉内 (IV) 输注与固定剂量的 obinutuzumab（第 I 部分）和固定剂量的 glofitamab（第 II 部分和第 III 部分）联合给药。
其他名称：
固定剂量的 obinutuzumab 将在第一次 RO7227166 和 glofitamab 给药前 7 天给药，然后在第 I 部分中与 RO7227166 联合给药 Q3W
其他名称：
参与者将根据需要接受静脉托珠单抗治疗细胞因子释放综合征 (CRS)。
其他名称：
在第 II 部分和第 III 部分中，固定剂量的 glofitamab 将在第 3 周与 RO7227166 联合给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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剂量限制性毒性 (DLT) 的性质和频率
大体时间：第一部分和第二部分 28 天
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第一部分和第二部分 28 天
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发生不良事件 (AE) 的参与者比例
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) v5.0 分级的 AE 的发生率、性质和严重程度
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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总缓解率 (ORR)
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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缓解持续时间 (DOR)
大体时间：研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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总生存期（OS）
大体时间：研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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完全缓解 (CR)
大体时间：第三部分：最长 18 个月
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第三部分：最长 18 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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RO7227166 联合 obinutuzumab 和 glofitamab 的总暴露量（浓度时间曲线下面积 [AUC]）
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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RO7227166 联合 obinutuzumab 和 glofitamab 的最大血清浓度（峰浓度，Cmax）
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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RO7227166 联合 obinutuzumab 和 glofitamab 的最低血清浓度（谷浓度，Cmin）
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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RO7227166 联合 obinutuzumab 和 glofitamab 的清除率 (CL)
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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RO7227166 联合 obinutuzumab 和 glofitamab 的稳态分布体积 (Vss) 和半衰期 (t1/2)
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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反应率
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分 最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分 最多 18 个月
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直流电阻率
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分 最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分 最多 18 个月
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多尔
大体时间：研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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无进展生存期
大体时间：研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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操作系统
大体时间：研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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发生不良事件 (AE) 的参与者比例
大体时间：研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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根据 NCI CTCAE v5.0 分级的 AE 的发生率、性质和严重程度
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研究结束后大约每 3 个月一次，直至死亡、失访或研究终止
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RO7227166 与 glofitamab 联合使用的总暴露量（浓度时间曲线下面积 [AUC]）
大体时间：第三部分：最长 18 个月
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第三部分：最长 18 个月
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RO7227166与glofitamab联用的最大血清浓度（峰浓度，Cmax）
大体时间：第三部分：最长 18 个月
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第三部分：最长 18 个月
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RO7227166联合glofitamab的最低血清浓度（谷浓度，Cmin）
大体时间：第三部分：最长 18 个月
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第三部分：最长 18 个月
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RO7227166 与 glofitamab 联合使用的清除率 (CL)
大体时间：第三部分：最长 18 个月
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第三部分：最长 18 个月
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RO7227166 与 glofitamab Part I/II/III 组合的稳态分布体积 (Vss) 和半衰期 (t1/2)
大体时间：第三部分：最长 18 个月
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第三部分：最长 18 个月
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血液中的 T 细胞和自然杀伤 (NK) 细胞状态，使用 T 细胞和 NK 细胞谱系、功能和激活的标记，包括但不限于 CD3、CD8、41BB 和 Ki67 表达
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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血液和肿瘤组织中的 B 细胞减少
大体时间：第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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第一部分：最多 24 个月；第 II/III 部分：最多 18 个月
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RO7227166 抗药抗体 (ADA) 滴度相对于基线的变化
大体时间：第 1 部分：最多 24 个月；第 ll/lll 部分：最多 18 个月
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第 1 部分：最多 24 个月；第 ll/lll 部分：最多 18 个月
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首次完全响应时间 (TFCR)
大体时间：长达 18 个月
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长达 18 个月
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首次总体反应时间 (TFOR)
大体时间：长达 18 个月
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长达 18 个月
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完全缓解持续时间 (DOCR)
大体时间：第三部分：最长 18 个月
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第三部分：最长 18 个月
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基于欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心 30 (EORTC QLQ-C30) 的身体功能、角色功能和健康相关生活质量 (HRQoL) 的基线变化
大体时间：第三部分：最长 18 个月
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第三部分：最长 18 个月
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根据癌症治疗-淋巴瘤 (FACT-Lym) 淋巴瘤量表的功能评估，身体功能、角色功能和 HRQoL 相对于基线的变化
大体时间：第三部分：最长 18 个月
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第三部分：最长 18 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Clinical Trials、Hoffmann-La Roche
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年8月13日
初级完成 (估计的)
2025年3月31日
研究完成 (估计的)
2025年3月31日
研究注册日期
首次提交
2019年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2019年9月3日
首次发布 (实际的)
2019年9月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月24日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月23日
最后验证
2024年4月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- BP41072
- 2019-000416-28 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
IPD 计划说明
合格的研究人员可以通过临床研究数据请求平台 (www.vivli.org) 请求访问个体患者水平的数据。
有关罗氏合格研究标准的更多详细信息，请参见此处 (https://vivli.org/ourmember/roche/)。
有关罗氏临床信息共享全球政策的更多详细信息以及如何请求访问相关临床研究文件，请参见此处 (https://www.roche.com/research_and_development/who_we_are_how_we_work/clinical_trials/our_commitment_to_data_sharing.htm)。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
淋巴瘤，非霍奇金的临床试验
-
Rutgers, The State University of New Jersey完全的