Une étude visant à évaluer l'innocuité, la pharmacocinétique et l'activité antitumorale préliminaire du RO7227166 en association avec l'obinutuzumab et en association avec le glofitamab après une dose de prétraitement d'obinutuzumab administrée à des participants atteints d'un lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire

Critère d'intégration:

• Selon la partie de l'étude : antécédents ou statut d'une hémopathie maligne histologiquement confirmée qui devrait exprimer CD19 et CD20 ; rechute après ou absence de réponse à au moins deux schémas thérapeutiques antérieurs ; et aucune option de traitement disponible susceptible de prolonger la survie
• Doit avoir au moins une lésion cible mesurable (>/= 1,5 cm) dans sa plus grande dimension par tomodensitométrie
• Capable et disposé à fournir une nouvelle biopsie à partir d'un site accessible en toute sécurité, selon la détermination de l'investigateur, à condition que le participant ait plus d'une lésion cible mesurable
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
• Espérance de vie >/= 12 semaines
• Les événements indésirables d'un traitement anticancéreux antérieur doivent être passés au grade
• Fonction hépatique, hématologique et rénale adéquate
• Résultats de test négatifs pour une infection aiguë ou chronique par le virus de l'hépatite B
• Résultats de test négatifs pour le virus de l'hépatite C et le VIH
• Les exigences en matière de contraception et d'abstinence visent à prévenir l'exposition d'un embryon au traitement à l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle pour l'éligibilité à l'inscription des hommes et/ou des femmes doit être évaluée en fonction de la durée de l'étude clinique et du mode de vie préféré et habituel du participant. L'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques ou post-ovulation) et le sevrage ne sont pas des méthodes acceptables de prévention de l'exposition aux médicaments
• Participants féminins : Une participante est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte et n'allaite pas, et si au moins l'un des éléments suivants s'applique : les femmes en âge de procréer (WONCBP) ; les femmes en âge de procréer (WOCBP) qui acceptent de rester abstinentes ou d'utiliser deux méthodes contraceptives très efficaces avec un taux d'échec de
• Participants masculins : pendant la période de traitement et pendant au moins 3 mois après l'obinutuzumab, ou 3,5 mois après la dernière dose de RO7227166, 2 mois après la dernière dose de glofitamab, ou 2 mois après la dernière dose de tocilizumab, selon la durée la plus longue, accord pour : Rester abstinent ou utiliser des mesures contraceptives telles qu'un préservatif plus une méthode contraceptive supplémentaire qui, ensemble, entraînent un taux d'échec < 1% par an, avec un partenaire qui est une femme en âge de procréer. Avec une partenaire féminine enceinte, restez abstinent ou utilisez des mesures contraceptives telles qu'un préservatif pour éviter d'exposer l'embryon ; s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période

Critère d'exclusion:

• Cellules de lymphome circulant, définies par un nombre absolu de lymphocytes hors plage (élevé) ou la présence de cellules anormales dans le sang périphérique différentiel signifiant des cellules de lymphome circulant
• Participants présentant une infection bactérienne, virale ou fongique aiguë au départ, confirmée par une hémoculture positive dans les 72 heures précédant la perfusion d'obinutuzumab ou par jugement clinique en l'absence d'hémoculture positive
• Participants présentant une infection active connue ou une réactivation d'une infection latente, qu'elle soit bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne ou d'autres agents pathogènes (à l'exclusion des infections fongiques du lit des ongles) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV
• Enceinte ou allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte pendant l'étude
• Traitement antérieur avec des agents immunothérapeutiques systémiques, y compris, mais sans s'y limiter, des radio-immunoconjugués, des conjugués anticorps-médicament, des immuno/cytokines ou des anticorps monoclonaux dans les 4 semaines ou cinq demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la perfusion d'obinutuzumab à J -7
• Antécédents d'EI liés au système immunitaire apparus sous traitement associés à des agents immunothérapeutiques antérieurs et à une maladie auto-immune
• Traitement par radiothérapie standard, tout agent chimiothérapeutique ou traitement par tout autre agent anticancéreux expérimental ou approuvé dans les 4 semaines ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus courte, avant la perfusion d'obinutuzumab
• Transplantation antérieure d'organe solide
• Antécédents de greffe allogénique de cellules souches (SCT) et traitement antérieur par récepteur antigénique chimérique - lymphocytes T
• GCS autologue dans les 100 jours précédant la perfusion d'obinutuzumab
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères au traitement par anticorps monoclonaux et leucoencéphalopathie multifocale progressive confirmée
• Antécédents actuels ou passés de lymphome du système nerveux central (SNC) et de maladie du SNC
• Preuve de maladies concomitantes importantes et non contrôlées qui pourraient affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris le diabète sucré, les antécédents de troubles pulmonaires pertinents et les maladies auto-immunes connues
• Chirurgie majeure ou lésion traumatique importante < 28 jours avant la perfusion de Gpt ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure pendant le traitement à l'étude
• Participants avec une autre tumeur maligne invasive au cours des 2 dernières années
• Maladie cardiovasculaire importante
• Administration d'un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant la perfusion de Gpt ou anticipation qu'un tel vaccin vivant atténué sera nécessaire pendant l'étude
• A reçu des médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclohosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale) dans les deux semaines précédant le Gpt, à l'exception du traitement aux corticostéroïdes