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日期作为自闭症的功能性食品

2022年6月1日 更新者:Prof.Dr. Ammal Mokhtar Metwally、National Research Centre, Egypt

通过其益生元效应、抗炎和抗氧化活性的调节来评估作为自闭症功能性食品的枣。

自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种终生发育障碍,包括社交沟通和社交互动方面的缺陷,以及行为、兴趣或活动受限、重复的模式。

目前用于治疗自闭症的治疗方法非常昂贵,而且会出现不良反应;改变遗传和代谢途径。 许多研究提到益生菌、矿物质和抗氧化剂补充剂在治疗伴随进食和喂养问题中的重要性。 同时,关于无麸质/无酪蛋白饮食和生酮饮食等自闭症饮食干预的有效性仍有争议。

日期已记录在古兰经中,并在现代科学文献中证明可作为有效的抗氧化剂和抗炎剂,为各种疾病的治疗提供合适的替代疗法。

将评估枣果作为营养益生菌的药用治疗价值及其通过抗氧化作用控制自闭症的意义。 此外,红枣在多大剂量下可以发挥作用,这种作用是否持续也将被评估。 此外,还将评估海枣对认知、神经参数、饮食行为、胃肠道症状和人体测量指标的影响。 将对 120 名在开罗确诊的 3-12 岁自闭症儿童进行非随机临床研究。 参与者将被随机分配到接受三种方案之一的三组中的一组(每组有 40 名儿童);第一组每天收到 3 个日期,持续 3 个月,第二组每天收到 5 个日期,持续 3 个月,第三组什么也得不到。 所有小组都将接受营养指导、行为矫正和刺激课程。 将在研究前、干预 12 周后以及干预完成后 12 周收集粪便和血液样本。 将通过比较三种氧化标记物的血液水平来评估海枣降低氧化应激的能力;丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX1)和超氧化物歧化酶(SOD)对自闭症儿童提出了三种方案。 食用红枣对自闭症儿童微生物群的影响,包括致病菌和益生菌,将通过干预前后的传统粪便分析和实时荧光定量 PCR 来完成。

研究概览

详细说明

ASD 正在逐渐增加; 1990年代,3至10岁儿童的自闭症发病率为千分之3.4。 同时,2006 年的患病率估计为每 1,000 人 6.5 至 6.6 人,最近每 160 名儿童中就有 1 人患有 ASD。 虽然被归类为神经发育疾病,但自闭症谱系障碍通常与多种医学合并症和胃肠道 (GI) 问题有关。 胃肠道疾病发生在大约 90% 的 ASD 儿童身上,这表明胃肠道微生物群可能在自闭症儿童症状的严重程度中发挥作用。

自闭症儿童经常有食物选择性,这可能对胃肠道症状有影响。 与健康儿童相比,自闭症儿童的肠道菌群发生了变化,并且他们存在多种营养缺乏症。 据称,存在于肠道中的微生物群是自闭症儿童中发生的神经发育障碍背后的原因。

由于 ASD 患者经常发生胃肠道功能障碍,益生菌的使用可能是辅助治疗的指征。 益生菌“是活的非致病微生物,当以足够的量施用时,会发挥其有益作用,从而调节免疫和炎症反应。 向自闭症儿童补充益生菌可导致微生物群发生变化,它被认为是一种有用的新治疗工具,可以使肠道微生物群正常化,恢复上皮屏障的功能,从而缓解胃肠道系统疾病,减少炎症,并可能改善自闭症儿童的行为症状。

此外,自闭症儿童的抗氧化防御机制不足。 他们容易受到氧化应激的影响,氧化应激可通过脂质过氧化升高来检测,尤其是在年幼的儿童中。 氧化应激可能在自闭症的发展和临床表现中发挥作用,导致自闭症中获得的语​​言技能丧失。 Meguid 及其同事强调,自闭症儿童可能会受益于抗氧化剂补充剂和多不饱和脂肪酸。 抗氧化状态的早期评估和干预可以在诱发更多不可逆的脑损伤之前减少氧化应激。

在伊斯兰教中,草药及其成分在饮食和治疗各种疾病方面具有重要价值。 先知穆罕默德(愿他安息)使用各种草药并推荐各种药用植物来治疗各种疾病。

枣及其成分通过抗氧化、抗炎、抗菌活性显示出预防疾病的作用。 枣在中东和北非被视为主食,在欧洲、英国和美国也有进口。

枣含有相对较高水平的多酚和不溶性纤维。 它表明,整个枣果和从中提取的多酚选择性地刺激双歧杆菌属。 和拟杆菌,以及粪便分批培养模型中的细菌总数,同时增加小链脂肪酸 (SCFA) 的产生。 此外,通过多酚提取物和全枣提取物的抗增殖作用,观察到 DNA 损伤发生了有希望的变化。

枣的抗氧化活性是公认的,因为枣中含有多种酚类化合物,包括对香豆酸、阿魏酸和芥子酸、类黄酮和原花青素。

枣果被认为是矿物质和糖分的丰富来源;它的各种成分,如植物化学物质、类胡萝卜素、类固醇和类黄酮已被筛选用于多种药物。 Rahmani 和他的同事展示了枣的所有治疗功能。

通过其抗氧化、抗炎作用以及为了自闭症儿童的利益,掌握有关枣在疾病管理中的治疗效果的所有信息,值得指出并必须将枣评估为自闭症的良药儿童,因为它便宜且易于获取。

目标:

总体目标是发现可有效控制自闭症发展伴随的合并症并限制其进展的功能性食品。 这种食物应该是安全的、廉价的、负担得起的、易于获取且没有任何并发​​症的。

将评估枣果作为营养益生元的药用治疗价值及其通过抗氧化和抗炎作用控制自闭症的意义。

具体的目标

这项介入性研究的目的是:

  1. 评估日期对认知发展的影响
  2. 评估日期对神经参数和自闭症严重程度的影响
  3. 评估日期对饮食行为和饮食质量的影响
  4. 评估枣对胃肠道症状和微生物群的影响
  5. 评估海枣在诱发更多不可逆脑损伤之前降低氧化应激的能力(通过比较三种氧化标记物的水平;丙二醛 (MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX1) 和超氧化物歧化酶 (SOD) 在自闭症儿童中的三种拟议方案) .
  6. 评估在何种剂量下枣子可以发挥其作为新治疗方案的作用及其随时间的持久性

研究阶段和工具:

这项研究将分三个阶段同时进行:

第一阶段将包括患者招募和日期水果摄入前的基线评估:

1.应用3岁-12岁自闭症患者确诊诊断工具。 (然后可以根据《精神障碍诊断和统计手册》第 5 版对疑似患有 ASD 的儿童进行评估。 (DSM-V) 标准和 CARS。

自闭症筛查工具必须满足 DSM-V 对自闭症的描述所定义的所有三个主要领域,才有资格获得 First Signs 的正面评价:

A. 总共六项(或更多)来自(1)、(2)和(3)的项目,其中至少有两项来自(1),并且来自(2)和(3)各一项:

  1. 社交互动中的定性障碍,表现为以下至少两项:

    1. 在使用多种非语言行为(例如眼对眼注视、面部表情、身体姿势和手势)来调节社交互动方面存在明显障碍
    2. 未能建立适合发展水平的同伴关系
    3. 缺乏自发地寻求与他人分享快乐、兴趣或成就(例如,缺乏展示、带来或指出感兴趣的物体)
    4. 缺乏社交或情感互惠
  2. 沟通中的定性障碍,表现为以下至少一项:

    1. 延迟或完全缺乏口语的发展(不伴有通过手势或哑剧等替代交流方式进行补偿的尝试)
    2. 在具有足够言语能力的个体中,发起或维持与他人对话的能力明显受损
    3. 刻板和重复使用语言或特殊语言
    4. 缺乏多样化、自发的虚构游戏或社交模仿游戏
  3. 行为、兴趣和活动受限、重复和刻板的模式,至少表现为以下一项:

    1. 专注于一种或多种刻板和受限的兴趣模式,这种兴趣模式在强度或焦点上都是异常的
    2. 显然不灵活地遵守特定的、无功能的例程或仪式
    3. 刻板和重复的运动习惯(例如,手或手指拍打或扭曲或复杂的全身运动)
    4. 持续预先与物体的某些部分共存 B. 在以下至少一个方面出现延迟或功能异常,发病年龄早于 3 岁:(1) 社交互动,(2) 社交交流中使用的语言,或(3) 象征性或想象性游戏。

      调查工具还将包括社会人口评估问卷,包括建议的风险因素历史(人口统计、药物暴露、医疗条件、农药、饮食、家庭环境暴露、健康行为/生活方式、精神状况/历史/症状、疫苗史, 个人产品使用,人体测量学,医疗程序,职业史。 此外,调查问卷将侧重于社会经济指标以及产前和围产期以及新生儿的风险因素,例如受孕时间、孕期体重增加、父母年龄和妊娠间隔时间。

      2. 通过详细的病史采集、妊娠史、围产期史和其他风险因素评估社会人口学特征

      3. 通过彻底的临床检查进行神经学评估

      4. 评估功能性胃肠行为障碍 (FGID):评估胃肠道症状的变化,可能是便秘、腹泻、胀气、腹胀、胃食管反流、腹痛和呕吐,但便秘是更常见且报告最多的胃肠道症状

      5. 详细的营养和饮食评估与人体测量测量

      1. 体重(kg):体脂分析仪
      2. 高度(厘米):使用测距仪
      3. BMI(体重/身高 2 米):计算得出
      4. 腰围(厘米):卷尺
      5. 臀围(厘米):卷尺
      6. 腰围/臀围比例:计算得出
      7. 为七岁及以上的自闭症儿童测量身体成分分析仪(生物电阻抗)(测量脂肪量、去脂量、脂肪百分比、水分含量、基础代谢率(BMR)

      6. 行为评估;面试问题将涵盖八个内容领域:

      1. 受试者的背景,包括家庭、教育、既往诊断和药物治疗
      2. 受试者行为概述
      3. 早期发展和发展里程碑
      4. 语言习得和语言或其他技能的丧失
      5. 目前在语言和交流方面的功能
      6. 社会发展和游戏
      7. 兴趣和行为
      8. 临床相关行为,例如攻击性、自伤和可能的癫痫特征

      智力发育、心理运动发育和行为评定将使用“贝利婴幼儿发育量表”进行评估,评估认知、语言和运动能力;以及社会情感和适应行为。 心理和精神运动发育商数和心理年龄以及行为特征都将被评分。 Bailey 筛选测试是针对 5 个发展领域(认知、语言、运动、社交情感和适应行为)的观察清单。

      调查问卷将针对参与研究的所有 ASD 确诊病例的母亲

      第二阶段 干预阶段

      将特别强调治疗伴随的神经系统表现 第三阶段:在此阶段,将对粪便微生物群和血清抗氧化标志物的干预结果进行两次评估;完成干预后和 3 个月后一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

120

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Al Jizah
      • Giza、Al Jizah、埃及、12411
        • National Research Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 10年 (孩子)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 对红枣不过敏(先用一颗红枣测试)
  • 同意吃枣类水果至少 3 个月
  • 不参加另一项研究
  • 签署参与研究同意书
  • 所有研究案例都获得了护理人员的同意。

排除标准:

  • 所有因其他原因导致精神不正常和/或语言发育迟缓的受试者
  • 拒绝摄入椰枣
  • 参加另一项研究
  • 拒绝签署参与研究同意书
  • 在试验前至少 4 周食用益生菌和/或椰枣和/或在试验开始前 6 个月食用抗生素或泻药的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:支持治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:日期组 1
对于日期 1 的组,诊断出的自闭症患者将每天服用三片枣,持续 12 周如下:三片(每片约 10 -15 克)枣,将与早餐一起服用或每天早餐和午餐之间作为测试剂量(至少一小时后不喝任何茶)。
两组将收到日期;每组的人数取决于孩子的年龄。 适合3-6岁儿童;他们将收到最少数量的椰枣(3 个)。 对于 6-12 岁以上的儿童,将收到 5 颗枣 在当前试验中选择最少枣数(3 颗)是基于 Al Jaouni 及其同事在 2019 年进行的一项研究,该研究证明了三片 Ajwa 对大学医院 26 名儿童癌症患者的感染、住院和生存的影响;由于在标准治疗期间摄入了这种量的 Ajwa,他们的治疗结果得到了改善
基于应用行为分析 (ABA) 的自闭症儿童行为矫正,这是一种被广泛接受的方法,可以跟踪儿童在提高技能方面的进展。 我们使用积极的行为和支持 (PBS)
营养教育课程旨在教育父母为自闭症儿童提供营养均衡的饮食。 由于患有 ASD 的儿童通常饮食受限并且在用餐时间难以坐着,因此他们可能无法获得所需的全部营养,尤其是钙和蛋白质
有源比较器:日期组 2
对于日期 2 的组,诊断为年龄和性别相匹配的自闭症患者将每天给予五片枣,持续 12 周如下:五片(每片约 10 -15 克)枣,将与早餐一起服用或在早餐和午餐之间服用,作为每天的测试剂量(服用后至少一小时不喝任何茶)。
两组将收到日期;每组的人数取决于孩子的年龄。 适合3-6岁儿童;他们将收到最少数量的椰枣(3 个)。 对于 6-12 岁以上的儿童,将收到 5 颗枣 在当前试验中选择最少枣数(3 颗)是基于 Al Jaouni 及其同事在 2019 年进行的一项研究,该研究证明了三片 Ajwa 对大学医院 26 名儿童癌症患者的感染、住院和生存的影响;由于在标准治疗期间摄入了这种量的 Ajwa,他们的治疗结果得到了改善
基于应用行为分析 (ABA) 的自闭症儿童行为矫正,这是一种被广泛接受的方法,可以跟踪儿童在提高技能方面的进展。 我们使用积极的行为和支持 (PBS)
营养教育课程旨在教育父母为自闭症儿童提供营养均衡的饮食。 由于患有 ASD 的儿童通常饮食受限并且在用餐时间难以坐着,因此他们可能无法获得所需的全部营养,尤其是钙和蛋白质
有源比较器:第 3 组
第 3 组(无日期水果组):诊断为年龄和性别相匹配的自闭症患者将不会收到任何日期
基于应用行为分析 (ABA) 的自闭症儿童行为矫正,这是一种被广泛接受的方法,可以跟踪儿童在提高技能方面的进展。 我们使用积极的行为和支持 (PBS)
营养教育课程旨在教育父母为自闭症儿童提供营养均衡的饮食。 由于患有 ASD 的儿童通常饮食受限并且在用餐时间难以坐着,因此他们可能无法获得所需的全部营养,尤其是钙和蛋白质

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
枣改变 ASD 氧化应激的能力
大体时间:初始(干预前)与干预开始后三个月和六个月的差异
比较三种氧化标志物的血液水平;丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPX1)和超氧化物歧化酶(SOD)对自闭症儿童提出了三种方案。 测量干预前和干预后三个月、干预前和干预后六个月的差异
初始(干预前)与干预开始后三个月和六个月的差异
通过粪便样本的 DNA 提取(定量 PCR)进行传统粪便分析,检测自闭症儿童病原菌群的变化
大体时间:初始(干预前)与干预开始后三个月和六个月的差异
通过定量 PCR (qPCR) 检测目标细菌亚群(包括双歧杆菌、乳酸杆菌、梭状芽孢杆菌、沙氏杆菌)存在与否的变化
初始(干预前)与干预开始后三个月和六个月的差异
自闭症儿童有益菌群的变化(益生菌)
大体时间:初始(干预前)与干预开始后三个月和六个月的差异
通过粪便样本的 DNA 提取试剂盒和干预前后的实时 PCR,我们将测量干预前后益生菌存在的变化
初始(干预前)与干预开始后三个月和六个月的差异

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
日期对使用“贝利婴幼儿发展量表”的观察清单评估的行为评级变化的影响
大体时间:与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
智力发育、心理运动发育和行为评定将使用“贝利婴幼儿发育量表”进行评估,评估认知、语言和运动能力;以及社会情感和适应行为。 心理和精神运动发育商数和心理年龄以及行为特征都将被评分。 Bailey 筛选测试是针对 5 个发展领域(认知、语言、运动、社交情感和适应行为)的观察清单。
与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
使用“贝利婴幼儿发育量表”通过观察清单评估日期对智力发育变化的影响
大体时间:与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
智力发育、心理运动发育和行为评定将使用“贝利婴幼儿发育量表”进行评估,评估认知、语言和运动能力;以及社会情感和适应行为。 心理和精神运动发育商数和心理年龄以及行为特征都将被评分。 Bailey 筛选测试是针对 5 个发展领域(认知、语言、运动、社交情感和适应行为)的观察清单。
与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
日期对使用“贝利婴幼儿发展量表”的观察清单评估的心理运动能力变化的影响
大体时间:与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
智力发育、心理运动发育和行为评定将使用“贝利婴幼儿发育量表”进行评估,评估认知、语言和运动能力;以及社会情感和适应行为。 心理和精神运动发育商数和心理年龄以及行为特征都将被评分。 Bailey 筛选测试是针对 5 个发展领域(认知、语言、运动、社交情感和适应行为)的观察清单。
与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
日期对第 5 版 DSM-V 评估的自闭症水平变化的影响
大体时间:与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
根据《精神障碍诊断和统计手册》第 5 版,比较自闭症的严重程度因干预而发生的变化。 (DSM-V) 衡量特定 ASD 症状严重程度的标准包括 ASD 的所有核心特征:社交障碍、沟通缺陷和重复或受限的兴趣,包括感觉异常。 经过一段时间的互动游戏后,观察者会对孩子的行为进行评分,并将其与同龄人的行为进行比较。 每个项目的数字评分为“0”(表示无损伤)、“1”(表示轻微损伤)或“2”(表示严重损伤)
与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
日期对儿童自闭症评定量表 (CARS) 评估的自闭症严重程度变化的影响
大体时间:与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
根据 CARS 的干预措施比较自闭症严重程度的变化。临床医生评定的自闭症谱系严重程度和社交沟通障碍测量的每个项目均采用 4 分制(0 级 = 无;1 级 = 轻度/需要支持;2 级=中等/需要大量支持;3 级=严重/需要非常大量的支持)。
与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
使用食物频率问卷、24 小时饮食回忆、饮食记录,日期对饮食摄入量变化的影响
大体时间:与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异
比较通过 24 小时摄入量和食物模式评估的饮食行为变化。 膳食摄入量难以测量,任何单一方法都无法完美评估膳食暴露。 24HR 和 FFQ 是主观估计。 最近,有人建议结合使用 FFQ 和 24HR 等方法,以获得比单独方法更准确的膳食摄入量估计值。 它们被广泛用作流行病学研究中的主要饮食评估工具。
与干预开始后三个月和六个月的初始(干预前)的差异

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Ammal M Metwally, PhD、National Research Centre, Egypt

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年12月15日

初级完成 (实际的)

2022年1月15日

研究完成 (实际的)

2022年4月15日

研究注册日期

首次提交

2020年2月1日

首先提交符合 QC 标准的

2020年2月5日

首次发布 (实际的)

2020年2月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年6月1日

最后验证

2022年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

所有作为出版物结果基础的 IPD 都将共享

IPD 共享时间框架

项目结束后

IPD 共享访问标准

数据将通过带有链接的驱动器访问

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

自闭症谱系障碍的临床试验

  • Hospital Universitari Vall d'Hebron Research Institute
    Instituto de Salud Carlos III
    完全的
    小肠运动障碍 (Disorder)
    西班牙
  • Dren Bio
    Novotech
    招聘中
    侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤 - 类别 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤,如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | 胃肠道惰性慢性淋巴增生性疾病 (CLPD)(CD8+ 或 NK 衍生) | 上面未列出的其他 CD8+/NK 细胞驱动的淋巴瘤
    美国, 澳大利亚, 法国, 西班牙
  • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    招聘中
    蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤,ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤,鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤,ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件
    美国
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