在高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和不适合造血干细胞移植 (HSCT) 的患者中，Cusatuzumab 联合阿扎胞苷与单用阿扎胞苷比较的研究
2022年5月19日 更新者：Janssen Research & Development, LLC
在高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 和不适合造血干细胞移植 (HSCT) 的患者中，Cusatuzumab 联合阿扎胞苷与单用阿扎胞苷相比的 2 期、随机、开放标签研究)
该研究的目的是比较不符合造血干细胞移植 (HSCT) 条件的高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 参与者治疗组之间的总体反应率 (ORR)。
研究概览
详细说明
Cusatuzumab（也称为 JNJ-74494550 和 ARGX-110）是一种骆驼来源的人源化单克隆抗体，以高亲和力结合人分化簇 70 (CD70)。
阿扎胞苷（一种低甲基化剂 [HMA]）在美国 (US) 和欧盟 (EU) 被批准用于治疗高危 MDS。
两项批准均基于显示输血负担降低、急性髓性白血病 (AML) 进展延迟、生活质量改善和生存期延长的数据。
据推测，与单独使用阿扎胞苷相比，在患有高危 MDS 或 CMML 的参与者中，将 cusatuzumab 添加到阿扎胞苷中将导致总体反应率 (ORR) 提高。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Dzerzhinsk、俄罗斯联邦、606019
- Emergency Hospital of Dzerzhinsk
-
Moscow、俄罗斯联邦、125284
- S.P. Botkin Moscow City Clinical Hospital
-
Nizhny Novgorod、俄罗斯联邦、603126
- Nizhniy Novgorod Region Clinical Hospital
-
Ryazan、俄罗斯联邦、390039
- Ryazan Regional Clinical Hospital
-
Saint-Petersburg、俄罗斯联邦、123182
- Saint Petersburg City Hospital #15
-
St-Petersburg、俄罗斯联邦、191024
- Clinical Research Institute of Hematology and Transfusiology
-
St. Petersburg、俄罗斯联邦、197110
- St.-Petersburg City Clinical Hospital nr 31
-
Syktyvkar、俄罗斯联邦、167904
- Oncology Dispensary of Komi Republic
-
-
-
-
-
Curitiba、巴西、81520-060
- Hospital Erasto Gaertner- Liga Paranaense de Combate ao Câncer
-
Florianopolis、巴西、88034-000
- CEPON - Centro de Pesquisas Oncológicas
-
Natal、巴西、59062-000
- Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
-
Porto Alegre、巴西、90035-903
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre
-
Porto Alegre、巴西、90110-270
- Instituto do cancer -COR -Hospital Mae de Deus
-
Rio De Janeiro、巴西、22250-905
- Oncoclínicas
-
São José do Rio Preto、巴西、15090-000
- Hospital de Base de Sao Jose do Rio Preto
-
São Paulo、巴西、01321-001
- Hospital Paulistano
-
São Paulo、巴西、4501000
- Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino (IDOR)
-
-
-
-
-
Dresden、德国、01307
- Universitatsklinikum Carl Gustav Carcus Dresden
-
Freiburg Im Breisgau、德国、79106
- Universitätsklinik Freiburg
-
Hannover、德国、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
-
Leipzig、德国、04103
- Universitatsklinikum Leipzig
-
München、德国、81675
- Klinikum rechts der Isar an der Technischen Universitat Munchen
-
Ulm、德国、89081
- Universitaetsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Bologna、意大利、40138
- Policlinico Sant'Orsola Malpighi
-
Cona、意大利、44124
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Ferrara
-
Novara、意大利、28100
- Università del Piemonte Orientale - Ospedale Maggiore della Carità di Novara
-
Orbassano、意大利、10043
- AOU San Luigi Gonzaga
-
Reggio Calabria、意大利、89124
- Grande Ospedale Metropolitano 'Bianchi-Melacrino-Morelli' Reggio Calabria
-
Roma、意大利、00161
- Policlinico Umberto I
-
Roma、意大利、00133
- Fondazione Policlinico Tor Vergata
-
Rozzano、意大利、20089
- Istituto Clinico Humanitas
-
-
-
-
-
Dammam、沙特阿拉伯、15215
- King Fahad Specialist Hospital
-
Jeddah、沙特阿拉伯、21423
- King Abdulaziz Medical City
-
Riyadh、沙特阿拉伯、12713
- King Faisal Specialist Hospital & Research Center
-
-
-
-
-
Angers、法国、49933
- CHU d'Angers
-
Lille、法国、59020
- Hôpital Saint Vincent de Paul
-
Limoges、法国、87042
- CHU de Limoges, Hopital Dupuytren
-
Marseille、法国、13005
- Hôpital de la Conception
-
Nice、法国、06200
- CHU de Nice Hopital de l Archet
-
Paris Cedex 10、法国、75475
- Hôpital Saint-Louis
-
Paris, 75、法国、75674
- Hôpital Cochin APHP
-
Tours、法国、37000
- CHRU Tours Hopital Bretonneau
-
Vandoeuvre Les Nancy、法国、54500
- CHU de Nancy_ Hopital Brabois
-
-
-
-
-
Darlinghurst、澳大利亚、2010
- St Vincents Hospital Sydney
-
Fitzroy、澳大利亚、3065
- St Vincents Hospital Melbourne
-
Melbourne、澳大利亚
- Peter MacCallum Cancer Institute
-
Perth、澳大利亚、6000
- Royal Perth Hospital
-
Westmead、澳大利亚、2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong、澳大利亚、2500
- Wollongong Hospital
-
-
-
-
-
Ankara、火鸡、06010
- Gulhane Egitim ve Arastirma Hastanesi
-
Ankara、火鸡、06200
- Dr.Abdurrahman Yurtaslan Oncology Training and Research Hospital
-
Ankara、火鸡、06590
- Ankara Universitesi Tip Fakultesi
-
Istanbul、火鸡、34010
- Koç Üniversitesi Hastanesi
-
Izmir、火鸡、35100
- Ege Universitesi Tip Fakultesi
-
Izmir、火鸡、35340
- Dokuz Eylul Universitesi Tip Fakultesi
-
Samsun、火鸡、55200
- Ondokuz Mayis Universitesi Tip Fakultesi
-
-
-
-
-
Bern、瑞士、3010
- Inselspital, Universitätsspital Bern
-
Geneve、瑞士、1205
- Hôpitaux Universitaires de Genève
-
Zürich、瑞士
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
-
Leeds、英国、LS9 7TF
- St James Hospital
-
London、英国、NW1 2BU
- University College London Hospitals
-
London、英国、SE5 9RF
- Kings College Hospital
-
Newcastle Upun Tyne、英国、NE1 4LP
- Royal Victoria Infirmary
-
Oxford、英国、OX3 7LE
- Churchill Hospital
-
-
-
-
-
Badalona、西班牙、08916
- Hosp. Univ. Germans Trias I Pujol
-
Barcelona、西班牙、08041
- Hosp. de La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona、西班牙、08035
- Hosp. Univ. Vall D Hebron
-
Barcelona、西班牙、08908
- Inst. Cat. Doncologia-H Duran I Reynals
-
Madrid、西班牙、28031
- Hosp. Univ. Infanta Leonor
-
Madrid、西班牙、28050
- Centro Integral Oncológico Clara Campal
-
Palma、西班牙、7120
- Hosp. Univ. Son Espases
-
Salamanca、西班牙、37007
- Hosp. Clinico Univ. de Salamanca
-
Sevilla、西班牙、41013
- Hosp. Virgen Del Rocio
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据世界卫生组织 (WHO) 2016 年标准诊断新发或继发性高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML)
- 在进入研究时，高风险 MDS（根据修订后的国际预后评分系统 [IPSS R] 的中度、高风险和极高风险 MDS）或高风险 CMML（根据 CMML 特定预后评分系统的中度 2 或高风险 CMML [ CPSS-Mol]). 先前具有较低风险 MDS 或 CMML 并已演变为较高风险 MDS 或 CMML 的参与者符合资格
- 在研究开始时，不是造血干细胞移植 (HSCT) 的候选人
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0、1 或 2
- 足够的肝肾功能定义如下： 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 低于 (<) 3 * 正常上限 (ULN)；总胆红素小于或等于 (<=) 1.5 * ULN，除非胆红素升高是由于吉尔伯特综合征或非肝源性引起的；肌酐清除率 (CrCl) 每 1.73 平方米每分钟大于 (>) 30 毫升 (mL/min/1.73 m^2)（通过肾病饮食改良公式）
排除标准：
- 先前接受过 HSCT 或任何先前治疗，包括高风险 MDS 或 CMML 的低甲基化剂 (HMA)。 包括输血和生长因子在内的先前支持疗法是可以接受的
- 之前接受过 cusatuzumab 治疗
- 断点簇区域蛋白-Abelson 小鼠白血病 (bcr-abl) 重排的存在
- 在研究药物开始前 4 周内接受过减毒活疫苗
- 任何活动性全身感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：阿扎胞苷：患有 MDS 或 CMML 的参与者
患有高风险骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML) 的参与者将在第 1 天至第 7 天根据当地标签皮下或静脉内接受阿扎胞苷 75 毫克每平方米 (mg/m^2) 体表面积 (BSA)每个 28 天的周期。
参与者将接受治疗直至疾病进展；从完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或骨髓完全缓解 (mCR) 复发；转化为急性髓性白血病 (AML)；死亡;或不可接受的毒性。
|
参与者将接受皮下 (SC) 或静脉内 (IV) 注射阿扎胞苷 75 mg/m^2。
|
|
实验性的：阿扎胞苷和 Cusatuzumab：患有 MDS 或 CMML 的参与者
患有高风险 MDS 或 CMML 的参与者将在第 1 天至第 7 天根据当地标签皮下注射或静脉注射阿扎胞苷 75 mg/m^2 BSA，并在每个 28 天周期的第 3 天和第 17 天静脉注射 cusatuzumab 20 mg/kg。
参与者将接受治疗直至疾病进展； CR、PR、mCR 复发；转变为反洗钱；死亡;或不可接受的毒性。
|
参与者将接受皮下 (SC) 或静脉内 (IV) 注射阿扎胞苷 75 mg/m^2。
参与者将接受 SC 或 IV 注射 Cusatuzumab 20 mg/kg。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总缓解率 (ORR)
大体时间：长达 4 年
|
根据修改后的国际工作组 (IWG) 标准，ORR 是完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 和骨髓完全缓解 (mCR) 的组合。
|
长达 4 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
达到完全缓解 (CR) 的参与者百分比
大体时间：长达 4 年
|
将报告根据 IWG 标准实现 CR 的参与者百分比。
|
长达 4 年
|
|
实现输血独立的参与者百分比
大体时间：长达 4 年
|
将报告实现输血独立性的参与者百分比。
输血独立性定义为大于或等于（>=）连续 56 天且在研究药物的第一次和最后一次剂量 +30 天之间没有发生输血。
|
长达 4 年
|
|
参与者转化为急性髓性白血病 (AML) 的时间
大体时间：长达 4 年
|
将报告参与者转变为 AML 的时间。
向 AML 的转化定义为 >= 20% 的骨髓原始细胞。
|
长达 4 年
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 4 年
|
PFS 定义为从随机分组到疾病进展的时间； CR、PR 或 mCR 复发；或因任何原因死亡。
|
长达 4 年
|
|
总生存期（OS）
大体时间：长达 4 年
|
OS 定义为从随机分组到死亡的时间。
|
长达 4 年
|
|
血液学改善率
大体时间：长达 4 年
|
血液学改善率定义为红细胞反应（治疗前，小于 (<) 11 g/dL；血红蛋白 >= 1.5 g/dL；红细胞输注单位的相关减少，绝对数量 >= 4 红细胞 (RBC)输血/8 周与治疗前 8 周的输血次数相比。
只有治疗前血红蛋白 <= 9.0 g/dL 的红细胞输注才会计入红细胞输注反应评估；血小板反应（预处理<100*10^9/L）；对于以 >20*10^9/L 血小板开始的参与者，绝对增加 >= 30*109/L；增加到 >20*109/L 并增加 >= 100% 开始时血小板 <= 20*109/L 的参与者；中性粒细胞反应（预处理<1.0×10^9/L）；至少增加 100%，绝对增加 >0.5*10^9/L。
|
长达 4 年
|
|
以不良事件 (AE) 作为安全性和耐受性衡量标准的参与者百分比
大体时间：长达 4 年
|
不良事件是发生在服用研究产品的参与者身上的任何不良医学事件，它不一定仅表示与相关研究产品有明确因果关系的事件。
|
长达 4 年
|
|
实验室参数有临床意义异常的参与者百分比
大体时间：长达 4 年
|
将报告在实验室参数中具有临床显着异常的参与者的百分比。
|
长达 4 年
|
|
Cusatuzumab 在时间跨度 t1 至 t2 (AUC[t1-t2]) 内的血清浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
AUC(t1-t2) 是时间跨度 t1 到 t2 内血清浓度-时间曲线下的面积。
|
第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
|
Cusatuzumab 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
Cmax 是观察到的最大血清浓度。
|
第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
|
Cusatuzumab 的最低血清浓度 (Cmin)
大体时间：第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
Cmin 是观察到的最低血清浓度。
|
第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
|
Cusatuzumab 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
T1/2 是血清浓度降低到其原始浓度的一半所测量的时间。
它与半对数药物浓度-时间曲线的末端斜率相关，计算为 0.693/lambda(z)。
|
第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
|
Cusatuzumab 的系统清除率 (CL)
大体时间：第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
CL 是药物物质从体内清除的速率的定量测量。
|
第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
|
Cusatuzumab 的分布体积 (Vz)
大体时间：第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
Vz 定义为药物总量需要均匀分布以产生所需药物血药浓度的理论体积。
|
第 1 周期：第 3,17 天（给药前，输注结束 [EOI] 给药后），第 4 天（给药后 24 小时） 第 2、3、4、8、11 周期：第 3 天（给药前，给药后 EOI）；第 4 周期第 21 天至第 5 周期：第 1 天（疾病评估时）；和治疗结束 (EOT) [最多 4 年])
|
|
开发出 Cusatuzumab 抗药抗体的参与者人数
大体时间：第 1 周期：第 3 天（给药前）；第 1 周期：第 17 天（给药前）；第 2 周期：第 3 天（给药前）；第 8 和 11 周期：第 3 天（给药前）和 EOT（最多 4 年）
|
分析静脉血样中是否存在针对 cusatuzumab 的抗药抗体。
报告了具有 cusatuzumab 抗体确认阳性样本滴度的参与者。
|
第 1 周期：第 3 天（给药前）；第 1 周期：第 17 天（给药前）；第 2 周期：第 3 天（给药前）；第 8 和 11 周期：第 3 天（给药前）和 EOT（最多 4 年）
|
|
达到完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者百分比
大体时间：长达 4 年
|
将报告根据 IWG 标准实现 CR 和 PR 的参与者百分比。
|
长达 4 年
|
|
响应时间
大体时间：长达 4 年
|
达到 CR、PR 和 mCR 反应的参与者的反应时间，定义为根据修改后的 IWG 标准从随机化到达到 CR、PR 或 mCR 的第一次反应的时间。
|
长达 4 年
|
|
反应持续时间
大体时间：长达 4 年
|
对于那些有反应的参与者，从达到 CR、PR 或 mCR 的第一次反应到复发或因任何原因死亡的时间。
|
长达 4 年
|
|
癌症治疗功能评估有临床意义改善的参与者百分比 - 贫血试验结果指数 (FACT-An TOI) 总分
大体时间：长达 4 年
|
FACT-An 是慢性疾病治疗测量系统功能评估中的量表。
它包括癌症治疗的功能评估（通用版；FACT-G）和 20 个标有“其他问题”的问题，用于衡量贫血/疲劳。
FACT-G 是包含 27 个项目的一般问题汇编，分为 4 个主要生活质量领域：身体健康、社会/家庭健康、情绪健康和功能健康。
参与者将被要求对适用于过去 7 天的量表项目进行评分，采用 5 分制（0=完全没有，1=有点，2=有点，3=相当多，4=非常多）。
负面陈述的项目将通过从 4 中减去响应来反转。反转正确的项目后，将项目加总以生成（子）量表的分数。
汇总试验结果指数总分 (FACT An TOI) 将通过对身体健康、功能健康和贫血症状子量表求和来计算，得分越高，生活质量越好。
|
长达 4 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (预期的)
2021年5月6日
初级完成 (预期的)
2022年4月19日
研究完成 (预期的)
2025年1月28日
研究注册日期
首次提交
2020年2月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年2月7日
首次发布 (实际的)
2020年2月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年5月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月19日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CR108734
- 2019-003576-40 (EudraCT编号)
- 74494550MDS2001 (其他标识符：Janssen Research & Development, LLC)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
强生旗下杨森制药公司的数据共享政策可在 www.janssen.com/clinical-trials/transparency 获取。
如本网站所述，访问研究数据的请求可以通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站 yoda.yale.edu 提交
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.