严重 COVID-19 肺炎患者 Auxora 的研究
2021年7月30日 更新者：CalciMedica, Inc.
Auxora 治疗重症 COVID-19 肺炎 (CARDEA) 的随机双盲、安慰剂对照研究
该试验的第 1 部分招募了 30 名患者接受 Auxora（以前称为 CM4620），这是一项针对严重和危重 COVID-19肺炎患者的 2:1 随机、开放标签试验。
第 2 部分将包括一项随机、双盲、安慰剂对照（RCT）研究，该研究将评估 Auxora 在严重 COVID-19肺炎患者中的疗效、安全性和药代动力学特征。
随机分配到研究中的估算 PaO2/FiO2 >200 的患者人数上限为 26。将招募 320 名 PaO2/FiO2 ≤200 的患者。
将对估计 PaO2/FiO2 为 75-200 的患者进行分层，以确保 Auxora 和安慰剂组之间的平衡随机化。
将进行亚组分析以探索恢复时间如何受基线变量的影响，并评估每个变量在不同水平下的治疗效果。
Auxora 的剂量将在 0 小时给药 2.0 mg/kg（1.25 mL/kg），然后在 24 小时给药 1.6 mg/kg（1 mL/kg），在 48 小时给药 1.6 mg/kg（1 mL/kg）来自 SFISD。
从 SFISD 开始，安慰剂的剂量为 0 小时 1.25 mL/kg，然后 24 小时 1 mL/kg，48 小时 1 mL/kg。
将允许使用瑞德西韦、皮质类固醇和恢复期血浆。
Auxora 的输注将在患者或 LAR 提供知情同意后的 12 小时内开始。
疗效分析将根据估算的 PaO2/FiO2 ≤200 亚组的疗效分析集按治疗组（Auxora 与安慰剂）进行呈现，除非另有说明。
统计分析方法将设计为使用 Benjamini 和 Hochberg 方法评估主要和第一个次要终点的重要性，以控制总体试验水平 alpha 水平。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
284
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Long Beach、California、美国、90806
- Long Beach Memorial
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Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California / LA County
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Memorial San Diego
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80220
- National Jewish Health / St. Joseph's Hospital
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
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Louisiana
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Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
- Baton Rouge General
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Maine
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Portland、Maine、美国、04102
- Maine Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Michigan
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Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
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Detroit、Michigan、美国、48235
- Sinai Grace
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、美国、55426
- Methodist Hospital
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Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Regions Hospital
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Texas
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El Paso、Texas、美国、79905
- Texas Tech University Medical Center
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Fort Worth、Texas、美国、76104
- John Peter Smith Hospital
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Houston、Texas、美国、77030
- Houston Methodist Hospital
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、美国、54311
- Aurora Baycare
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
通过聚合酶链反应 (PCR) 或其他商业或公共卫生检测确定任何标本经实验室确认感染 SARS-CoV-2，并有以下任一记录：
- 随机分组前 72 小时内采集的样本中 PCR 呈阳性；
- 在随机分组前 ≥ 72 小时收集的样本中的 PCR 阳性，无法获得重复样本（例如， 由于缺乏检测用品，或检测能力有限，或需要超过 24 小时才能得出结果等）或提示持续感染 SARS-CoV-2 的疾病进展；
- 至少有以下症状中的一种：发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉疼痛、休息或用力时呼吸困难、意识模糊或呼吸窘迫；
在筛选时或在筛选前 24 小时内注意到以下迹象中的至少 1 项：
- 吸氧时 PaO2/FiO2 ≤200。 PaO2/FiO2 可通过脉搏血氧仪（附录 1）估算或通过动脉血气确定；
- 如果 SpO2 ≥97%，必须接受 10L 或更多的补充氧气；
- 存在与肺炎一致的呼吸道浸润或异常，通过胸部 X 光检查或肺部计算机断层扫描记录；
- 患者年满 18 岁；
- 有生育能力的女性患者在 39 个月内不得尝试怀孕，并且如果与男性伴侣性活跃，则愿意在最后一剂 CM4620-IE 后的 39 个月内采用可接受的避孕方法；
- 一位与有生育潜力的女性伴侣性活跃的男性患者愿意在最后一剂 CM4620-IE 后的 39 个月内采用可接受的避孕方法。 男性患者39个月内不得捐精；
- 患者愿意并且能够，或者有一位愿意并且能够提供知情同意的合法授权代表参与，并配合方案的所有方面。
排除标准：
- 预计生存期或停止维持生命治疗的时间预计 <7 天。
- 不要插管命令；
- 家庭机械通气（无创通气或通过气管切开术），但仅用于睡眠呼吸障碍的持续气道正压通气或双水平气道正压通气 (CPAP/BIPAP) 除外；
- 筛选时 PaO2/FiO2 ≤75。 PaO2/FiO2 可通过脉搏血氧仪（附录 1）估算或通过动脉血气确定；
- 无创正压通气；
- 通过气管插管或气管切开术进行有创机械通气；
- 体外膜肺氧合（ECMO）；
- 使用血管加压药定义的休克；
- 多器官功能障碍或衰竭；
- 如果按照当地护理标准进行检测，甲型或乙型流感检测呈阳性；
患者有以下病史：
- 器官或血液移植；
- 艾滋病病毒;
- 活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染；
目前治疗：
- 化疗；
- 同意时的免疫抑制药物或免疫疗法（第 5.3 节禁止的免疫抑制药物和免疫疗法列表）；
- 血液透析或腹膜透析；
- 筛选前 12 周内有静脉血栓栓塞 (VTE)（深静脉血栓形成 [DVT] 或肺栓塞 [PE]）病史或有复发性 (> 1) VTE 病史；
- 已知患者怀孕或正在哺乳；
- 在同意时目前正在参与另一项研究药物或治疗性医疗器械的研究；
- 对鸡蛋或研究药物中的任何赋形剂过敏。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：奥索拉
患者将按 1:1 随机分配接受 Auxora 或安慰剂
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Auxora 将在第 1 天以 2.0 mg/kg（1.25 mL/kg）给药，然后在第 2 天和第 3 天以 1.6 mg/kg（1.0 mL/kg）给药。
所有剂量的 Auxora 都将在 4 小时内静脉内 (IV) 给药。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
患者将按 1:1 随机分配接受 Auxora 或安慰剂
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安慰剂将在第 1 天以 1.25 mL/kg 给药，然后在第 2 天和第 3 天以 1.0 mL/kg 给药。
所有剂量的安慰剂将在 4 小时内静脉内给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从研究药物第一次输注 (SFISD) 开始到恢复的天数
大体时间：从研究药物第一次输注开始到第 60 天
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定义为住院但不需要补充氧气或持续医疗的天数，或者；出院并需要补充氧气，或；出院，不需要补充氧气。
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从研究药物第一次输注开始到第 60 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 60 天死亡的患者比例（死亡率）
大体时间：第 60 天
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第 60 天
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第 30 天死亡的患者比例（死亡率）
大体时间：第 30 天
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第 30 天
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需要有创机械通气或死亡的患者比例
大体时间：从研究药物第一次输注开始到第 60 天
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从研究药物第一次输注开始到第 60 天
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需要有创机械通气的患者比例
大体时间：从研究药物第一次输注开始到第 60 天
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从研究药物第一次输注开始到第 60 天
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通过 8 点顺序量表衡量的结果差异
大体时间：从随机化到第 12 天和第 30 天
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顺序量表是对给定日期的临床状态的评估。
等级如下： 1.死亡 2.住院，需要有创机械通气或ECMO 3.住院，需要无创通气或高流量补氧 4.住院，需要低流量补氧 5.住院，不需要补氧，但需要持续医疗 6. 住院，不需要补充氧气或持续医疗 7. 出院，需要补充氧气 8. 出院，不需要补充氧气
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从随机化到第 12 天和第 30 天
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住院天数
大体时间：从入院到出院
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从入院到出院
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在重症监护病房 (ICU) 的天数
大体时间：从进入ICU到出ICU
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从进入ICU到出ICU
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治疗紧急不良事件 (TEAE) 和严重不良事件 (SAE) 的发生率、强度和关系
大体时间：从随机分组到第 60 天
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从随机分组到第 60 天
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CM4620-IE血清浓度
大体时间：通过72小时注册
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使用经过验证的测定法测量浓度
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通过72小时注册
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Bruen C, Al-Saadi M, Michelson EA, Tanios M, Mendoza-Ayala R, Miller J, Zhang J, Stauderman K, Hebbar S, Hou PC. Auxora vs. placebo for the treatment of patients with severe COVID-19 pneumonia: a randomized-controlled clinical trial. Crit Care. 2022 Apr 8;26(1):101. doi: 10.1186/s13054-022-03964-8.
- Miller J, Bruen C, Schnaus M, Zhang J, Ali S, Lind A, Stoecker Z, Stauderman K, Hebbar S. Auxora versus standard of care for the treatment of severe or critical COVID-19 pneumonia: results from a randomized controlled trial. Crit Care. 2020 Aug 14;24(1):502. doi: 10.1186/s13054-020-03220-x.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年4月8日
初级完成 (实际的)
2021年6月28日
研究完成 (实际的)
2021年7月30日
研究注册日期
首次提交
2020年4月7日
首先提交符合 QC 标准的
2020年4月13日
首次发布 (实际的)
2020年4月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年7月30日
最后验证
2021年7月1日
更多信息
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