在 COVID-19 呼吸衰竭患者中输注前列环素（伊洛前列素）与安慰剂 72 小时 (COMBAT-COVID)
2021年12月8日 更新者：Pär Johansson
COVID-19 诱发的肺内皮病患者 72 小时输注前列环素（1 纳克（ng）/千克（kg）/分钟（分钟））的疗效和安全性
该试验的目的是在 80 名患有呼吸衰竭的 COVID-19 患者中研究连续静脉注射低剂量伊洛前列素与安慰剂 72 小时的疗效和安全性。
研究假设是，伊洛前列素作为一种内皮拯救治疗可能是有益的，因为它有望使内皮失活并恢复因内皮破裂引起的呼吸衰竭的 COVID-19 患者的血管完整性，最终提高生存率。
鉴于除大脑外，肺系统是体内血管化程度最高的重要器官，广泛的内皮损伤是急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的核心特征，呼吸衰竭是当前研究 COMBAT-COVID 的基本原理-19。
研究概览
详细说明
最严重的脓毒症患者，即感染性休克患者，由于多器官衰竭，死亡率在 30% 至 45% 之间。 休克患者，尤其是脓毒症患者的不良预后可能与微血管内皮功能障碍有关。
2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 是由冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 引起的传染病，因此是败血症的新病因。 该病于 2019 年在中国湖北省省会武汉市首次发现，此后已在全球传播，导致 2019-20 年冠状病毒大流行。 常见症状包括发烧、咳嗽和呼吸急促、肌肉疼痛和咳痰。 虽然许多病例会出现轻微症状，但有些会发展为肺炎和多器官衰竭。 特别是 COVID-19 与伴有呼吸衰竭和高死亡率的 ARDS 相关。
证据支持伊洛前列素输注显着改善内皮功能和完整性，该试验的主要目的是研究以 1 ng/kg/min 的剂量持续输注 lov 剂量伊洛前列素 72 小时是否安全并显着减少对与 COVID-19 诱发的肺内皮病 (SHINE) 患者输注安慰剂相比，重症监护病房 (ICU) 中的呼吸支持。
符合本试验条件的患者将因与呼吸衰竭相关的急性重症而暂时无能力，因此将获得科学监护人的知情同意。 近亲和随后的患者将在以后尽快共同签署。 在试验期间，患者将连续输注低剂量伊洛前列素或安慰剂 72 小时，并在基线和 24 小时时获取额外的血液样本。 将在第 28 天和第 90 天对呼吸衰竭和死亡率进行跟进。
该试验是根据赫尔辛基 2 宣言和国际人用药品技术要求协调委员会、良好临床实践指南 (ICH-GCP) 和协议进行的。 作为质量保证的一部分，现场监测访问将由独立的 GCP 单位执行，包括源数据验证。 制定了标准操作程序 (SOP) 来解决协议特定程序，例如数据收集和不良事件报告。
参与的患者数量基于功效计算，该计算使用了在急性呼吸窘迫综合征 ARDS 患者中进行的随机、双盲、安慰剂对照临床试验 28 天内在 ICU 中存活和无机械通气天数的数据 (NTC 02622724 ).
如果需要对该适应症进行监管批准，患者人数可能会增加。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
80
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Copenhagen、丹麦
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Bispebjerg Hospital
-
Copenhagen、丹麦
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital, Rigshospitalet
-
Herlev、丹麦
- Dept. of Intensive Care, Copenhagen University Hospital Herlev
-
Hillerød、丹麦
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Nordsjaelands Hospital
-
Hvidovre、丹麦
- Dept. of Anaesthesia and Intensive Care, Hvidovre Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
16年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 成人重症监护病人（18岁或以上）
- 确认 COVID-19 感染
- 需要机械通气（筛选时 < 72 小时）
- 可溶性血栓调节蛋白 (sTM) ≥ 4 ng/mL
排除标准：
- 退出积极治疗
- 怀孕（经绝经后（60 岁或以上）或尿液或血浆 hCG 阴性的患者确认未怀孕）
- 已知对伊洛前列素或任何其他成分过敏。
- 之前在 30 天内包括在该试验或前列环素试验中
- 无法获得同意
- 治疗医师定义的危及生命的出血
- 已知的严重心力衰竭（NYHA IV 级）
- 疑似急性冠脉综合征
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：伊洛前列素
随机接受积极治疗的患者（n=40 名患者）将在纳入后 72 小时或直到出院或死亡（以先到者为准）接受持续输注伊洛前列素。
|
以3毫升/小时连续输注72小时。
治疗剂量 1 ng/kg/min
其他名称：
|
|
安慰剂比较：等渗盐水
随机接受安慰剂治疗的患者（n=40 名患者）将在纳入后 72 小时或直到出院或死亡（以先到者为准）接受安慰剂的连续输注。
|
以3毫升/小时连续输注72小时
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
无机械通气天数
大体时间：直到 ICU 出院，随机分组后最多 28 天
|
28 天内在 ICU 无机械通气情况下存活的天数
|
直到 ICU 出院，随机分组后最多 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
28 天和 90 天死亡率
大体时间：随机分组后第 28 天和第 90 天
|
第 28 天和第 90 天患者的生命状况
|
随机分组后第 28 天和第 90 天
|
|
改良的序贯器官衰竭评估 (SOFA)
大体时间：直到 ICU 出院，随机分组后最多 90 天
|
重症监护病房平均每日改良 SOFA 评分（五个系统中每个系统的评分范围为 0 至 4，评分越高表示功能障碍越严重；评分范围为 0-20）。
|
直到 ICU 出院，随机分组后最多 90 天
|
|
无血管升压药的日子
大体时间：直到 ICU 出院，随机分组后最多 90 天
|
28 天和 90 天内在 ICU 中不使用升压药的情况下存活的天数
|
直到 ICU 出院，随机分组后最多 90 天
|
|
肾脏置换免费天数
大体时间：直到 ICU 出院，随机分组后最多 90 天
|
28 天和 90 天内没有在 ICU 进行肾脏置换的天数
|
直到 ICU 出院，随机分组后最多 90 天
|
|
无机械通气天数
大体时间：直到 ICU 出院，随机分组后最多 90 天
|
90 天内在 ICU 无机械通气情况下存活的天数
|
直到 ICU 出院，随机分组后最多 90 天
|
|
严重不良反应 (SAR)
大体时间：直到随机分组后第 7 天
|
前 7 天内严重不良反应的数量
|
直到随机分组后第 7 天
|
|
严重不良事件 (SAE)
大体时间：直到随机分组后第 7 天
|
前 7 天内严重不良事件的数量
|
直到随机分组后第 7 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Anders Perner, MD, PhD、Copenhagen University Hospital, Intensive care Unit 4131
- 研究主任：Pär I Johansson, MD, DMSc、Copenhagen University Hospital, Capital Blood Bank 2034
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Johansson PI, Soe-Jensen P, Bestle MH, Clausen NE, Kristiansen KT, Lange T, Stensballe J, Perner A. Prostacyclin in Intubated Patients with COVID-19 and Severe Endotheliopathy: A Multicenter, Randomized Clinical Trial. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Feb 1;205(3):324-329. doi: 10.1164/rccm.202108-1855OC.
- Johansson PI, Bestle M, Soe-Jensen P, Kristiansen KT, Stensballe J, Clausen NE, Perner A. The effect of prostacyclin (Iloprost) infusion at a dose of 1 ng/kg/min for 72 hours compared to placebo in mechanically ventilated patients with COVID-19: A structured summary of a study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2020 Aug 26;21(1):746. doi: 10.1186/s13063-020-04696-2.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年6月15日
初级完成 (实际的)
2021年2月23日
研究完成 (实际的)
2021年4月23日
研究注册日期
首次提交
2020年6月4日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月5日
首次发布 (实际的)
2020年6月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年12月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年12月8日
最后验证
2021年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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