Infusión de Prostaciclina (Iloprost) vs Placebo por 72 horas en Pacientes con COVID-19 con Insuficiencia Respiratoria (COMBAT-COVID)

Los pacientes con el tipo de sepsis más grave, aquellos con shock séptico tienen una tasa de mortalidad entre el 30% y el 45% por falla multiorgánica. El mal resultado de los pacientes con shock, y especialmente aquellos con sepsis, puede estar relacionado con la disfunción endotelial microvascular.

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es una enfermedad infecciosa causada por el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) y, por lo tanto, es una nueva causa de sepsis. La enfermedad se identificó por primera vez en 2019 en Wuhan, la capital de Hubei, China, y desde entonces se ha extendido a nivel mundial, lo que resultó en la pandemia de coronavirus 2019-20. Los síntomas comunes incluyen fiebre, tos y dificultad para respirar, dolor muscular y producción de esputo. Si bien muchos casos dan como resultado síntomas leves, algunos progresan a neumonía y falla multiorgánica. En particular, COVID-19 está asociado con ARDS con insuficiencia respiratoria y alta mortalidad.

La evidencia respalda que la infusión de iloprost mejoró significativamente la función e integridad endotelial. El objetivo principal de este ensayo es investigar si la infusión continua de dosis bajas de iloprost a una dosis de 1 ng/kg/min durante 72 horas es segura y reduce significativamente la necesidad de soporte respiratorio en la unidad de cuidados intensivos (UCI) en comparación con la infusión de placebo en pacientes con endoteliopatía pulmonar inducida por COVID-19 (SHINE).

Los pacientes elegibles para este ensayo serán temporalmente incompetentes debido a una enfermedad grave aguda relacionada con insuficiencia respiratoria, por lo que se obtendrá el consentimiento informado de un tutor científico. Los parientes más cercanos y, posteriormente, el paciente firmarán conjuntamente lo antes posible a partir de ahora. Durante el ensayo, el paciente recibirá una infusión continua de dosis bajas de iloprost o placebo durante 72 horas y se obtendrán muestras de sangre adicionales al inicio y a las 24 horas. El seguimiento de la insuficiencia respiratoria y la mortalidad se realizará los días 28 y 90.

Este ensayo se lleva a cabo de acuerdo con la Declaración de Helsinki 2 y el Consejo Internacional para la Armonización de Requisitos Técnicos para Productos Farmacéuticos para Uso Humano, Directrices para Buenas Prácticas Clínicas (ICH-GCP) y de conformidad con el protocolo. Como parte de la garantía de calidad, la visita de control in situ la realizará una unidad GCP independiente, incluida la verificación de los datos de origen. Se desarrollan procedimientos operativos estándar (SOP) para abordar procedimientos específicos del protocolo, como la recopilación de datos y la notificación de eventos adversos.

El número de pacientes que participan se basa en un cálculo de potencia utilizando los datos sobre los días vivos y libres de ventilación mecánica en la UCI dentro de los 28 días de un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo en pacientes con síndrome de dificultad respiratoria aguda ARDS (NTC 02622724 ).

El número de pacientes puede aumentarse si se requiere la aprobación regulatoria para esta indicación.