Infusion af prostacyclin (Iloprost) vs placebo i 72 timer hos COVID-19-patienter med respirationssvigt (COMBAT-COVID)

Patienter med den mest alvorlige type sepsis, dem med septisk shock, har en dødelighed på mellem 30% og 45% på grund af multipel organsvigt. Det dårlige resultat af chokerede patienter, og især dem med sepsis, kan være relateret til mikrovaskulær endotel dysfunktion.

Coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) er en infektionssygdom forårsaget af coronavirus 2 (SARS-CoV-2) og er dermed en ny årsag til sepsis. Sygdommen blev første gang identificeret i 2019 i Wuhan, hovedstaden i Hubei, Kina, og har siden spredt sig globalt, hvilket resulterede i 2019-2020 coronavirus-pandemien. Almindelige symptomer omfatter feber, hoste og åndenød, muskelsmerter og sputumproduktion. Mens mange tilfælde resulterer i milde symptomer, går nogle fremskridt til lungebetændelse og multiorgansvigt. Især COVID-19 er forbundet med ARDS med respirationssvigt og høj dødelighed.

Evidens understøtter, at iloprost-infusion forbedrede endotelfunktionen og integriteten væsentligt. Hovedformålet med dette forsøg er at undersøge, om kontinuerlig infusion af lov-dosis iloprost i en dosis på 1 ng/kg/min i 72 timer er sikker og væsentligt reducerer behovet for respiratorisk støtte på intensivafdelingen (ICU) sammenlignet med infusion af placebo hos patienter med COVID-19-induceret pulmonal endoteliopati (SHINE).

Patienter, der er kvalificerede til dette forsøg, vil være midlertidigt inkompetente på grund af akut alvorlig sygdom relateret til respirationssvigt, derfor vil informeret samtykke blive indhentet fra en videnskabelig værge. Pårørende og efterfølgende patient medunderskriver hurtigst muligt herefter. Under forsøget vil patienten få kontinuerlig infusion af lavdosis iloprost eller placebo i 72 timer, og yderligere blodprøver vil blive taget ved baseline og efter 24 timer. Opfølgning på respirationssvigt og dødelighed vil blive udført den 28. og 90. dag.

Dette forsøg udføres i overensstemmelse med Helsinki 2-erklæringen og International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP) og i overensstemmelse med protokollen. Som en del af kvalitetssikringen vil overvågningsbesøg på stedet blive udført af en uafhængig GCP-enhed, inklusive kildedataverifikation. Standard Operation Procedure (SOP) til at håndtere protokolspecifikke procedurer såsom dataindsamling og rapportering af uønskede hændelser er udviklet.

Antallet af patienter, der deltager, er baseret på en effektberegning ved hjælp af data om dage i live og fri for mekanisk ventilation på intensivafdelingen inden for 28 dage fra et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med patienter med akut respiratory distress syndrome ARDS (NTC 02622724) ).

Antallet af patienter kan øges, hvis det er nødvendigt for myndighedsgodkendelse for denne indikation.