Infusion von Prostacyclin (Iloprost) vs. Placebo für 72 Stunden bei COVID-19-Patienten mit Atemversagen (COMBAT-COVID)

Patienten mit der schwersten Form der Sepsis, Patienten mit septischem Schock, haben aufgrund von multiplem Organversagen eine Sterblichkeitsrate zwischen 30 % und 45 %. Das schlechte Ergebnis von geschockten Patienten und insbesondere von Patienten mit Sepsis kann mit einer mikrovaskulären endothelialen Dysfunktion zusammenhängen.

Die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) ist eine durch das Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) verursachte Infektionskrankheit und damit eine neuartige Ursache für Sepsis. Die Krankheit wurde erstmals 2019 in Wuhan, der Hauptstadt von Hubei, China, identifiziert und hat sich seitdem weltweit verbreitet, was 2019-20 zur Coronavirus-Pandemie führte. Häufige Symptome sind Fieber, Husten und Kurzatmigkeit, Muskelschmerzen und Auswurf. Während viele Fälle zu leichten Symptomen führen, entwickeln sich einige zu einer Lungenentzündung und Multiorganversagen. Insbesondere COVID-19 wird mit ARDS mit respiratorischer Insuffizienz und hoher Sterblichkeit in Verbindung gebracht.

Nachweise belegen, dass die Iloprost-Infusion die Endothelfunktion und -integrität signifikant verbesserte Atemunterstützung auf der Intensivstation (ICU) im Vergleich zur Infusion von Placebo bei Patienten mit COVID-19-induzierter pulmonaler Endotheliopathie (SHINE).

Patienten, die für diese Studie in Frage kommen, werden aufgrund einer akuten schweren Erkrankung im Zusammenhang mit Atemversagen vorübergehend handlungsunfähig sein, daher wird eine informierte Zustimmung von einem wissenschaftlichen Vormund eingeholt. Die nächsten Angehörigen und anschließend der Patient werden so bald wie möglich hiernach mitunterzeichnen. Während der Studie erhält der Patient 72 Stunden lang eine kontinuierliche Infusion mit niedrig dosiertem Iloprost oder Placebo, und zusätzliche Blutproben werden zu Studienbeginn und nach 24 Stunden entnommen. Die Nachsorge bei Atemversagen und Sterblichkeit wird am 28. und 90. Tag durchgeführt.

Diese Studie wird in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki 2 und dem International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, der Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP) und in Übereinstimmung mit dem Protokoll durchgeführt. Als Teil der Qualitätssicherung wird ein Vor-Ort-Monitoring-Besuch durch eine unabhängige GCP-Einheit durchgeführt, einschließlich der Überprüfung der Quelldaten. Es werden Standardoperationsverfahren (SOP) entwickelt, um protokollspezifische Verfahren wie Datenerfassung und Meldung unerwünschter Ereignisse anzugehen.

Die Anzahl der teilnehmenden Patienten basiert auf einer Power-Berechnung unter Verwendung der Daten zu den Tagen, die innerhalb von 28 Tagen auf der Intensivstation lebten und ohne mechanische Beatmung waren, aus einer randomisierten, doppelblinden, placebokontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit akutem Atemnotsyndrom ARDS (NTC 02622724 ).

Die Anzahl der Patienten kann erhöht werden, wenn dies für die behördliche Zulassung für diese Indikation erforderlich ist.