Infusie van Prostacycline (Iloprost) versus Placebo gedurende 72 uur bij COVID-19-patiënten met ademhalingsfalen (COMBAT-COVID)

Patiënten met het meest ernstige type sepsis, die met septische shock, hebben een sterftecijfer tussen 30% en 45% als gevolg van meervoudig orgaanfalen. De slechte uitkomst van geschokte patiënten, en vooral die met sepsis, kan verband houden met microvasculaire endotheliale disfunctie.

Coronavirusziekte 2019 (COVID-19) is een besmettelijke ziekte die wordt veroorzaakt door coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en dus een nieuwe oorzaak van sepsis is. De ziekte werd voor het eerst vastgesteld in 2019 in Wuhan, de hoofdstad van Hubei, China, en heeft zich sindsdien wereldwijd verspreid, wat resulteerde in de pandemie van het coronavirus van 2019-2020. Veel voorkomende symptomen zijn koorts, hoesten en kortademigheid, spierpijn en sputumproductie. Hoewel veel gevallen milde symptomen tot gevolg hebben, is er enige progressie naar longontsteking en multi-orgaanfalen. Met name COVID-19 wordt geassocieerd met ARDS met respiratoire insufficiëntie en hoge mortaliteit.

Bewijs ondersteunt dat infusie van iloprost de endotheliale functie en integriteit aanzienlijk verbeterde. Het hoofddoel van deze studie is om te onderzoeken of continue infusie van een kleine dosis iloprost in een dosis van 1 ng/kg/min gedurende 72 uur veilig is en de behoefte aan ademhalingsondersteuning op de intensive care (ICU) in vergelijking met infusie van placebo bij patiënten met door COVID-19 geïnduceerde pulmonale endotheliopathie (SHINE).

Patiënten die in aanmerking komen voor deze studie zullen tijdelijk onbekwaam zijn vanwege een acute, ernstige ziekte gerelateerd aan respiratoire insufficiëntie, daarom zal geïnformeerde toestemming worden verkregen van een wetenschappelijke voogd. Nabestaanden en vervolgens de patiënt tekenen hierna zo spoedig mogelijk mee. Tijdens het onderzoek krijgt de patiënt gedurende 72 uur een continu infuus met een lage dosis iloprost of een placebo en extra bloedmonsters zullen worden afgenomen bij baseline en na 24 uur. Op dag 28 en dag 90 vindt follow-up plaats op respiratoire insufficiëntie en mortaliteit.

Dit onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met de Verklaring van Helsinki 2 en de International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use, Guideline for Good Clinical Practice (ICH-GCP) en in overeenstemming met het protocol. Als onderdeel van de kwaliteitsborging zal een controlebezoek ter plaatse worden uitgevoerd door een onafhankelijke GCP-eenheid, inclusief brongegevensverificatie. Standard Operation Procedure (SOP) om protocolspecifieke procedures aan te pakken, zoals gegevensverzameling en rapportage van ongewenste voorvallen, wordt ontwikkeld.

Het aantal patiënten dat deelneemt is gebaseerd op een powerberekening met behulp van de gegevens over dagen in leven en vrij van mechanische beademing op de ICU binnen 28 dagen van een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie bij patiënten met acute respiratory distress syndrome ARDS (NTC 02622724 ).

Het aantal patiënten kan worden verhoogd indien dit vereist is voor wettelijke goedkeuring voor deze indicatie.