Infusão de Prostaciclina (Iloprost) vs Placebo por 72 horas em pacientes com COVID-19 com insuficiência respiratória (COMBAT-COVID)

Pacientes com o tipo mais grave de sepse, aqueles com choque séptico, apresentam taxa de mortalidade entre 30% a 45% devido à falência de múltiplos órgãos. A má evolução de pacientes em estado de choque, e especialmente aqueles com sepse, pode estar relacionada à disfunção endotelial microvascular.

A doença de coronavírus 2019 (COVID-19) é uma doença infecciosa causada pelo coronavírus 2 (SARS-CoV-2) e, portanto, é uma nova causa de sepse. A doença foi identificada pela primeira vez em 2019 em Wuhan, capital de Hubei, na China, e desde então se espalhou globalmente, resultando na pandemia de coronavírus 2019-20. Os sintomas comuns incluem febre, tosse e falta de ar, dor muscular e produção de escarro. Embora muitos casos resultem em sintomas leves, alguns progridem para pneumonia e falência de múltiplos órgãos. Em particular, o COVID-19 está associado à SDRA com insuficiência respiratória e alta mortalidade.

Evidências suportam que a infusão de iloprost melhorou significativamente a função e integridade endotelial. suporte respiratório na unidade de terapia intensiva (UTI) em comparação com a infusão de placebo em pacientes com endoteliopatia pulmonar induzida por COVID-19 (SHINE).

Os pacientes elegíveis para este estudo serão temporariamente incompetentes devido a doença aguda grave relacionada à insuficiência respiratória, portanto, o consentimento informado será obtido de um responsável científico. Os parentes mais próximos e subsequentemente o paciente assinarão o mais rápido possível a partir de agora. Durante o estudo, o paciente receberá infusão contínua de iloprost em baixa dose ou placebo por 72 horas e amostras de sangue adicionais serão obtidas no início e em 24 horas. O acompanhamento da insuficiência respiratória e da mortalidade será realizado nos dias 28 e 90.

Este estudo é conduzido de acordo com a Declaração de Helsinque 2 e o Conselho Internacional de Harmonização de Requisitos Técnicos para Produtos Farmacêuticos para Uso Humano, Diretriz de Boas Práticas Clínicas (ICH-GCP) e em conformidade com o protocolo. Como parte da garantia de qualidade, a visita de monitoramento no local será realizada por uma unidade GCP independente, incluindo a verificação dos dados de origem. Procedimento operacional padrão (POP) para abordar procedimentos específicos do protocolo, como coleta de dados e relatórios de eventos adversos, são desenvolvidos.

O número de pacientes participantes é baseado em um cálculo de poder usando os dados de dias vivos e livres de ventilação mecânica na UTI dentro de 28 dias de um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em pacientes com síndrome do desconforto respiratório agudo ARDS (NTC 02622724 ).

O número de pacientes pode ser aumentado se necessário para aprovação regulatória para esta indicação.