SLE 中的序贯贝利木单抗和基于 T 细胞的治疗
2023年6月19日 更新者：National University Hospital, Singapore
系统性红斑狼疮 (SUBTLE) 的序贯贝利木单抗继以基于 T 细胞的疗法 - 一项初步的概念验证机制研究
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种免疫系统（抵抗感染的身体系统）攻击身体自身细胞和组织的疾病，如果不及时和适当地管理，会导致炎症和器官损伤。
自身抗体（由参与攻击自身组织和器官的免疫系统产生的特定蛋白质）是系统性红斑狼疮的标志，由称为 B 细胞的特定类型的白细胞产生。
Belimumab (Benlysta®) 是一种通过阻断 BLyS 的作用来对抗 B 细胞的单克隆抗体，BLyS 是一种可以延长寿命并增强 B 细胞功能的蛋白质，并且被发现在 SLE 患者中升高，已被 FDA 批准用于治疗 SLE 患者。
本研究旨在研究 Belimumab 对 SLE 患者 T 细胞的影响，T 细胞是另一种特定类型的白细胞，在 SLE 中也起着至关重要的作用。
在此试验中，将招募 80 名成年 SLE 患者，其中 40 名将被分配接受静脉内 (IV) 贝利木单抗和标准护理疗法 (SOC)，40 名仅接受 SOC。
在暴露于 Belimumab + SOC 和单独的 SOC 48 周后，将研究和比较 T 细胞的表型和功能。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Anselm Mak
- 电话号码：+6567722598
- 邮箱：mdcam@nsu.edu.sg
研究联系人备份
- 姓名：Nien Yee Kow
- 电话号码：+6566015194
- 邮箱：mdckown@nus.edu.sg
学习地点
-
-
-
SIngapore、新加坡
- 招聘中
- National University Hospital
-
接触：
- Anselm Mak
- 电话号码：+6567722598
- 邮箱：mdcam@nus.edu.sg
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 年龄 ≥ 21
- 能够理解试验的细节并愿意给予书面知情同意并遵守研究方案的要求。
- 符合 SLE 分类标准（SLICC 2012 或 ACR 1997）并患有活动性疾病（SELENA-SLEDAI ≥ 6）的患者。
- 血清 ANA（滴度 ≥ 1:80）或抗 dsDNA（>100U/L，基于 NUH 标准实验室临界值）呈阳性的患者。
- 在第一次研究给药前至少 30 天服用稳定剂量的泼尼松龙（0-40 毫克/天）和/或非甾体类抗炎药、抗疟药或免疫抑制药物的患者。
- 具有生育潜力的女性和具有生育潜力的女性伴侣的未绝育男性只有在使用可靠的避孕手段的情况下才能参加本试验。
- 有生育能力的女性必须在基线前三周内进行阴性血清妊娠试验。
排除标准：
- 他们患有严重的活动性肾炎和/或活动性中枢神经系统狼疮和/或其他自身免疫性疾病，例如 RA、混合性结缔组织病、硬皮病、皮肌炎和多发性肌炎。
- 他们怀孕了。
- 他们之前接受过任何 B 细胞和 T 细胞靶向生物治疗，入组后 6 个月内静脉注射 (IV) 环磷酰胺，3 个月内静脉注射免疫球蛋白或泼尼松龙（>100 毫克/天）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：贝利尤单抗 + SOC
患者将在第 0、14 和 28 天 1 小时内静脉注射 (IV)（与 SOC 一起）贝利尤单抗 10mg/kg，然后每 28 天（4 周）一次，直至第 48 周。
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Belimumab，IV 输注，第 0、14、28 天 10mg/kg，然后每 28 天一次，直到第 48 周。
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无干预：仅 SOC
患者将根据主治医师根据SLE的临床疾病表现和NUH治疗SLE的实践酌情决定接受SOC。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较 Belimumab + SOC 臂与仅 SOC 臂中的 Treg/Teff 比率
大体时间：基线、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周和第 60 周
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通过多色流式细胞术计数 T 细胞亚群，包括 Th1 (CD4+Tbet+)、Th2 (CD4+GATA3+)、Th17 (CD4+RoRgamat+) 和 Treg (CD4+CD25+FoxP3+) 细胞，以及 CD19+用相应的荧光偶联抗体染色后的 CD20+ B 细胞。
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基线、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周和第 60 周
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识别和比较贝利木单抗治疗 48 周前后可变区（CDR1、CDR2 和 CDR3）的 TCR 序列及其 RNA 表达谱
大体时间：直到第 48 周
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使用最先进的 10x Genomic 纳米液滴技术进行 TCR 测序和 RNA 表达。
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直到第 48 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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比较 2 个臂之间其他 T 细胞亚群（Th1、Th2 和 Th17）的数值差异
大体时间：基线、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周和第 60 周
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通过多色流式细胞术计数 T 细胞亚群。
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基线、第 4 周、第 12 周、第 24 周、第 36 周、第 48 周和第 60 周
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比较两组认知功能的潜在改善
大体时间：基线和第 52 周
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使用计算机化的自动神经心理学评估矩阵 (ANAM) 作为初始筛查工具来发现健康人群中的细微认知功能障碍，并通过连续评估来跟踪 SLE 患者认知功能障碍随时间的进展。
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基线和第 52 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Anselm Mak、National University Hospital, Singapore
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月8日
初级完成 (估计的)
2025年5月20日
研究完成 (估计的)
2025年5月20日
研究注册日期
首次提交
2020年6月23日
首先提交符合 QC 标准的
2020年6月24日
首次发布 (实际的)
2020年6月25日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年6月22日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年6月19日
最后验证
2023年6月1日
更多信息
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