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Thérapie séquentielle basée sur le belimumab et les lymphocytes T dans le LED

19 juin 2023 mis à jour par: National University Hospital, Singapore

Belimumab séquentiel suivi d'une thérapie à base de lymphocytes T dans le traitement du lupus érythémateux disséminé (SUBTLE) - une étude mécaniste préliminaire de preuve de concept

Le lupus érythémateux disséminé (LES) est une maladie dans laquelle le système immunitaire (le système corporel qui combat l'infection) attaque les propres cellules et tissus de l'organisme, provoquant une inflammation et des lésions organiques s'il n'est pas pris en charge rapidement et de manière appropriée. Les auto-anticorps (protéines spécifiques produites par le système immunitaire qui participent à attaquer les tissus et les organes du soi) sont les caractéristiques du LED qui sont produites par un type spécifique de globules blancs appelés cellules B. Le belimumab (Benlysta®) est un anticorps monoclonal dirigé contre les lymphocytes B en bloquant l'action de BLyS, une protéine qui prolonge la longévité et améliore les fonctions des lymphocytes B et qui s'avère élevée chez les patients atteints de LES, a été approuvé par la FDA pour traiter les patients atteints de LED. Cette étude vise à étudier les effets du belimumab sur les lymphocytes T, un autre type spécifique de globules blancs qui jouent également un rôle crucial dans le LES, chez les patients atteints de LES. Dans cet essai, 80 patients adultes atteints de LED seront recrutés, 40 d'entre eux recevront du Belimumab par voie intraveineuse (IV) avec le traitement standard de soins (SOC) et 40 recevront uniquement le SOC. Après 48 semaines d'exposition au Belimumab + SOC et au SOC seul, le phénotype et les fonctions des lymphocytes T seront étudiés et comparés.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Singapour
      • SIngapore, Singapour
        • Recrutement
        • National University Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

21 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge ≥ 21
  2. Capable de comprendre les détails de l'essai et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences du protocole d'étude.
  3. Patients qui remplissent les critères de classification (SLICC 2012 ou ACR 1997) pour le LED et qui ont une maladie active (SELENA-SLEDAI ≥ 6).
  4. Patients dont le sérum est positif pour les ANA (titre ≥ 1:80) ou anti-dsDNA (>100U/L selon le seuil de laboratoire standard NUH).
  5. Patients sous dose stable de prednisolone (0-40 mg/jour) et/ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens, d'antipaludéens ou d'immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours avant la première dose de l'étude.
  6. Les femmes en âge de procréer et les hommes non stérilisés avec des partenaires féminines en âge de procréer ne peuvent participer à cet essai que s'ils utilisent un moyen de contraception fiable.
  7. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les trois semaines précédant le départ.

Critère d'exclusion:

  1. Ils ont une néphrite active grave et/ou un lupus du SNC actif et/ou d'autres maladies auto-immunes, par ex. PR, maladie mixte du tissu conjonctif, sclérodermie, dermatomyosite et polymyosite.
  2. Elles sont enceintes.
  3. Ils ont déjà reçu un traitement avec une thérapie biologique ciblée sur les lymphocytes B et T, du cyclophosphamide intraveineux (IV) dans les 6 mois suivant l'inscription, des immunoglobulines intraveineuses ou de la prednisolone (> 100 mg/jour) dans les 3 mois.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Belimumab + SOC
Les patients recevront Belimumab, 10 mg/kg, par voie intraveineuse (IV) (avec SOC) en 1 heure les jours 0, 14 et 28, puis tous les 28 jours (4 semaines) jusqu'à la semaine 48.
Médicament: Injection de bélimumab [Benlysta]
Belimumab, perfusion IV, 10mg/kg les jours 0, 14, 28 puis tous les 28 jours jusqu'à la semaine 48.
Aucune intervention: SOC uniquement
Les patients recevront une SOC à la discrétion des médecins traitants conformément aux manifestations cliniques de la maladie du LED et à la pratique NUH du traitement du LED.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison du rapport Treg/Teff dans le bras Belimumab + SOC avec le bras SOC seul
Délai: Baseline, semaine 4, semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 48 et semaine 60
Le dénombrement des sous-ensembles de lymphocytes T par cytométrie en flux multicolore, y compris les cellules Th1 (CD4+Tbet+), Th2 (CD4+GATA3+), Th17 (CD4+RoRgamat+) et Treg (CD4+CD25+FoxP3+), ainsi que les cellules CD19+ Cellules B CD20 + après coloration avec des anticorps respectifs conjugués à la fluorescence.
Baseline, semaine 4, semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 48 et semaine 60
Identification et comparaison de la séquence TCR des régions variables (CDR1, CDR2 et CDR3) et de leur profil d'expression d'ARN avant et après 48 semaines de traitement par Belimumab
Délai: jusqu'à la semaine 48
Séquençage du TCR et expression de l'ARN avec l'utilisation de la technologie de pointe de nano-gouttelettes génomiques 10x.
jusqu'à la semaine 48

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pour comparer la différence numérique dans d'autres sous-ensembles de cellules T (Th1, Th2 et Th17) entre les 2 bras
Délai: Baseline, semaine 4, semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 48 et semaine 60
Le dénombrement des sous-ensembles de lymphocytes T par cytométrie en flux multicolore.
Baseline, semaine 4, semaine 12, semaine 24, semaine 36, semaine 48 et semaine 60
Comparer le potentiel d'amélioration de la fonction cognitive entre les 2 bras
Délai: Ligne de base et semaine 52
L'utilisation de la matrice d'évaluation neuropsychologique automatisée (ANAM) informatisée qui sert d'outil de dépistage initial pour détecter un dysfonctionnement cognitif subtil chez les populations en bonne santé et des évaluations en série pour suivre l'évolution du dysfonctionnement cognitif chez les patients atteints de LED au fil du temps.
Ligne de base et semaine 52

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National University Hospital, Singapore

Collaborateurs

GlaxoSmithKline

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anselm Mak, National University Hospital, Singapore

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

20 mai 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

20 mai 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 juin 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2020

Première publication (Réel)

25 juin 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 10743-SUBTLE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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