Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sekventiel Belimumab og T-cellebaseret terapi ved SLE

19. juni 2023 opdateret af: National University Hospital, Singapore

Sekventiel Belimumab efterfulgt af T-cellebaseret terapi i behandling af systemisk lupus erythematosus (SUBTLE) - en foreløbig Proof-of-Concept Mekanistisk undersøgelse

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en sygdom, hvor immunsystemet (det kropslige system, der bekæmper infektion) angriber kroppens egne celler og væv, hvilket forårsager betændelse og organskader, hvis det ikke behandles hurtigt og korrekt. Autoantistoffer (specifikke proteiner produceret af immunsystemet, som deltager i at angribe selvvæv og organer) er kendetegnene for SLE, som produceres af en specifik type hvide blodlegemer kaldet B-celler. Belimumab (Benlysta®) er et monoklonalt antistof mod B-cellerne ved at blokere virkningen af ​​BLyS, et protein, der forlænger levetiden og forbedrer funktionerne af B-celler og viser sig at være forhøjet hos patienter med SLE, blev godkendt af FDA til behandle patienter med SLE. Denne undersøgelse har til formål at undersøge virkningerne af Belimumab på T-celler, en anden specifik type hvide blodlegemer, som også spiller en afgørende rolle i SLE, hos patienter med SLE. I dette forsøg vil 80 voksne patienter med SLE blive rekrutteret, 40 af dem vil blive tildelt intravenøs (IV) Belimumab med standardbehandling (SOC), og 40 til kun at modtage SOC. Efter 48 ugers eksponering for Belimumab + SOC og SOC alene, vil T-cellernes fænotype og funktioner blive undersøgt og sammenlignet.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

80

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Singapore
      • SIngapore, Singapore
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

21 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 21
  2. Er i stand til at forstå detaljerne i forsøget og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.
  3. Patienter, der opfylder klassifikationskriterierne (SLICC 2012 eller ACR 1997) for SLE og har aktiv sygdom (SELENA-SLEDAI ≥ 6).
  4. Patienter, hvis sera er positive for ANA (titer ≥ 1:80) eller anti-dsDNA (>100U/L baseret på NUH standard laboratorie cut-off).
  5. Patienter, som er i en stabil dosis af prednisolon (0-40 mg/dag) og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske, antimalaria- eller immunsuppressive lægemidler i mindst 30 dage før første undersøgelsesdosis.
  6. Kvinder i den fødedygtige alder og ikke-steriliserede mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder må kun deltage i dette forsøg, hvis de bruger en pålidelig præventionsmetode.
  7. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for tre uger før baseline.

Ekskluderingskriterier:

  1. De har svær aktiv nefritis og/eller aktiv CNS lupus og/eller andre autoimmune sygdomme f.eks. RA, blandet bindevævssygdom, sklerodermi, dermatomyositis og polymyositis.
  2. De er gravide.
  3. De har tidligere haft behandling med enhver B-celle- og T-celle-målrettet biologisk terapi, intravenøs (IV) cyclophosphamid inden for 6 måneder efter tilmelding, intravenøse immunglobuliner eller prednisolon (>100 mg/dag) inden for 3 måneder.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Belimumab + SOC
Patienterne vil blive administreret Belimumab, 10 mg/kg, intravenøst ​​(IV) (sammen med SOC) på 1 time på dag 0, 14 og 28 og derefter hver 28. dag (4 uger) indtil uge 48.
Medicin: Belimumab Injection [Benlysta]
Belimumab, IV-infusion, 10 mg/kg på dag 0, 14, 28 og derefter hver 28. dag indtil uge 48.
Ingen indgriben: Kun SOC
Patienter vil modtage SOC baseret på de behandlende lægers skøn i overensstemmelse med de kliniske sygdomsmanifestationer af SLE og NUH-praksis for behandling af SLE.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning af forholdet mellem Treg/Teff i Belimumab + SOC arm med SOC-only arm
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 60
Optællingen af ​​T-celleundersæt ved flerfarvet flowcytometri, herunder Th1 (CD4+Tbet+), Th2 (CD4+GATA3+), Th17 (CD4+RoRgamat+) og Treg (CD4+CD25+FoxP3+) celler, samt CD19+ CD20+ B-celler efter farvning med respektive fluorescerende-konjugerede antistoffer.
Baseline, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 60
Identifikation og sammenligning af TCR-sekvensen af ​​de variable regioner (CDR1, CDR2 og CDR3) og deres RNA-ekspressionsprofil før og efter 48 ugers Belimumab-behandling
Tidsramme: op til uge 48
TCR-sekventering og RNA-ekspression med brug af den avancerede 10x Genomic nano-dråbeteknologi.
op til uge 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at sammenligne den numeriske forskel i andre undergrupper af T-celler (Th1, Th2 og Th17) mellem de 2 arme
Tidsramme: Baseline, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 60
Optællingen af ​​T-celle undergrupper ved flerfarvet flowcytometri.
Baseline, uge ​​4, uge ​​12, uge ​​24, uge ​​36, uge ​​48 og uge 60
At sammenligne den potentielle forbedring af kognitiv funktion mellem de 2 arme
Tidsramme: Baseline og uge 52
Brugen af ​​den computeriserede Automated Neuropsychological Assessment Matrix (ANAM), der fungerer som et indledende screeningsværktøj til at opfange subtil kognitiv dysfunktion i raske populationer og serielle vurderinger for at spore udviklingen af ​​kognitiv dysfunktion hos SLE-patienter over tid.
Baseline og uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbejdspartnere

GlaxoSmithKline

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anselm Mak, National University Hospital, Singapore

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

20. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

20. maj 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. juni 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. juni 2020

Først opslået (Faktiske)

25. juni 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10743-SUBTLE

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Systemisk lupus erythematosus

Kliniske forsøg med Belimumab Injection [Benlysta]

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner