Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sekventiell Belimumab och T-cellsbaserad terapi vid SLE

19 juni 2023 uppdaterad av: National University Hospital, Singapore

Sekventiell belimumab följt av T-cellsbaserad terapi vid behandling av systemisk lupus erythematosus (SUBTLE) - en preliminär proof-of-concept-mekanistisk studie

Systemisk lupus erythematosus (SLE) är en sjukdom där immunsystemet (det kroppsliga systemet som bekämpar infektioner) angriper kroppens egna celler och vävnader och orsakar inflammation och organskador om de inte hanteras snabbt och på lämpligt sätt. Autoantikroppar (specifika proteiner producerade av immunsystemet som deltar i att attackera vävnader och organ) är kännetecknen för SLE som produceras av en specifik typ av vita blodkroppar som kallas B-celler. Belimumab (Benlysta®) är en monoklonal antikropp mot B-cellerna genom att blockera verkan av BLyS, ett protein som förlänger livslängden och förbättrar funktionerna hos B-celler och som visar sig vara förhöjd hos patienter med SLE, godkändes av FDA för att behandla patienter med SLE. Denna studie syftar till att studera effekterna av Belimumab på T-celler, en annan specifik typ av vita blodkroppar som också spelar en avgörande roll vid SLE, hos patienter med SLE. I denna studie kommer 80 vuxna patienter med SLE att rekryteras, 40 av dem kommer att tilldelas intravenös (IV) Belimumab med standardbehandling (SOC), och 40 för att endast få SOC. Efter 48 veckors exponering för Belimumab + SOC och SOC enbart, kommer fenotypen och funktionerna hos T-celler att studeras och jämföras.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

80

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Singapore
      • SIngapore, Singapore
        • Rekrytering
        • National University Hospital
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

21 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder ≥ 21
  2. Kunna förstå detaljerna i prövningen och villig att ge skriftligt informerat samtycke och följa kraven i studieprotokollet.
  3. Patienter som uppfyller klassificeringskriterierna (SLICC 2012 eller ACR 1997) för SLE och har aktiv sjukdom (SELENA-SLEDAI ≥ 6).
  4. Patienter vars sera är positiva för ANA (titer ≥ 1:80) eller anti-dsDNA (>100U/L baserat på NUH standard laboratoriegränsvärde).
  5. Patienter som har en stabil dos av prednisolon (0-40 mg/dag) och/eller icke-steroida antiinflammatoriska, antimalaria- eller immunsuppressiva läkemedel i minst 30 dagar före den första studiedosen.
  6. Kvinnor i fertil ålder och icke-steriliserade män med kvinnliga partner i fertil ålder får delta i denna studie endast om de använder ett tillförlitligt preventivmedel.
  7. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom tre veckor före baslinjen.

Exklusions kriterier:

  1. De har svår aktiv nefrit och/eller aktiv CNS lupus och/eller andra autoimmuna sjukdomar t.ex. RA, blandad bindvävssjukdom, sklerodermi, dermatomyosit och polymyosit.
  2. De är gravida.
  3. De har tidigare fått behandling med någon B-cell- och T-cellsinriktad biologisk terapi, intravenös (IV) cyklofosfamid inom 6 månader efter inskrivningen, intravenösa immunglobuliner eller prednisolon (>100 mg/dag) inom 3 månader.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Belimumab + SOC
Patienterna kommer att administreras Belimumab, 10 mg/kg, intravenöst (IV) (tillsammans med SOC) på 1 timme på dagarna 0, 14 och 28, och sedan var 28:e dag (4 veckor) fram till vecka 48.
Läkemedel: Belimumab Injection [Benlysta]
Belimumab, IV-infusion, 10 mg/kg dag 0, 14, 28 sedan var 28:e dag fram till vecka 48.
Inget ingripande: Endast SOC
Patienter kommer att få SOC baserat på läkares bedömning i enlighet med kliniska sjukdomsmanifestationer av SLE och NUH-praxis för behandling av SLE.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Jämför förhållandet mellan Treg/Teff i Belimumab + SOC-arm med enbart SOC-arm
Tidsram: Baseline, vecka 4, vecka 12, vecka 24, vecka 36, ​​vecka 48 och vecka 60
Uppräkningen av T-cellsundergrupper med flerfärgsflödescytometri inklusive Th1 (CD4+Tbet+), Th2 (CD4+GATA3+), Th17 (CD4+RoRgamat+) och Treg (CD4+CD25+FoxP3+)-celler, såväl som CD19+ CD20+ B-celler efter färgning med respektive fluorescenskonjugerade antikroppar.
Baseline, vecka 4, vecka 12, vecka 24, vecka 36, ​​vecka 48 och vecka 60
Identifiera och jämföra TCR-sekvensen för de variabla regionerna (CDR1, CDR2 och CDR3) och deras RNA-expressionsprofil före och efter 48 veckors Belimumab-behandling
Tidsram: upp till vecka 48
TCR-sekvensering och RNA-uttryck med användning av den toppmoderna 10x Genomic nano-droplet-teknologin.
upp till vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
För att jämföra den numeriska skillnaden i andra undergrupper av T-celler (Th1, Th2 och Th17) mellan de två armarna
Tidsram: Baseline, vecka 4, vecka 12, vecka 24, vecka 36, ​​vecka 48 och vecka 60
Uppräkningen av undergrupper av T-celler genom flerfärgsflödescytometri.
Baseline, vecka 4, vecka 12, vecka 24, vecka 36, ​​vecka 48 och vecka 60
Att jämföra den potentiella förbättringen av kognitiv funktion mellan de två armarna
Tidsram: Baslinje och vecka 52
Användningen av den datoriserade Automated Neuropsychological Assessment Matrix (ANAM) som fungerar som ett initialt screeningverktyg för att fånga upp subtil kognitiv dysfunktion hos friska populationer och seriella bedömningar för att spåra utvecklingen av kognitiv dysfunktion hos SLE-patienter över tid.
Baslinje och vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbetspartners

GlaxoSmithKline

Utredare

  • Huvudutredare: Anselm Mak, National University Hospital, Singapore

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 november 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

20 maj 2025

Avslutad studie (Beräknad)

20 maj 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 juni 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2020

Första postat (Faktisk)

25 juni 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2023

Senast verifierad

1 juni 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 10743-SUBTLE

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Systemisk lupus erythematosus

Kliniska prövningar på Belimumab Injection [Benlysta]

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera