Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sekvensiell Belimumab og T-cellebasert terapi ved SLE

19. juni 2023 oppdatert av: National University Hospital, Singapore

Sekvensiell belimumab etterfulgt av T-cellebasert terapi i behandling av systemisk lupus erythematosus (SUBTLE) - en foreløpig bevis-of-konsept-mekanistisk studie

Systemisk lupus erythematosus (SLE) er en sykdom der immunsystemet (det kroppslige systemet som bekjemper infeksjon) angriper kroppens egne celler og vev, og forårsaker betennelse og organskader hvis det ikke behandles raskt og riktig. Autoantistoffer (spesifikke proteiner produsert av immunsystemet som deltar i å angripe selvvev og organer) er kjennetegnene til SLE som produseres av en spesifikk type hvite blodceller kalt B-celler. Belimumab (Benlysta®) er et monoklonalt antistoff mot B-cellene ved å blokkere virkningen av BLyS, et protein som forlenger levetiden og forbedrer funksjonene til B-cellene og er funnet å være forhøyet hos pasienter med SLE, ble godkjent av FDA til behandle pasienter med SLE. Denne studien tar sikte på å studere effekten av Belimumab på T-celler, en annen spesifikk type hvite blodceller som også spiller en avgjørende rolle i SLE, hos pasienter med SLE. I denne studien vil 80 voksne pasienter med SLE bli rekruttert, 40 av dem vil bli tildelt intravenøs (IV) Belimumab med standardbehandling (SOC), og 40 til kun å motta SOC. Etter 48 ukers eksponering for Belimumab + SOC og SOC alene, vil fenotypen og funksjonene til T-cellene bli studert og sammenlignet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Singapore
      • SIngapore, Singapore
        • Rekruttering
        • National University Hospital
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

21 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 21
  2. Kunne forstå detaljene i forsøket og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen.
  3. Pasienter som oppfyller klassifiseringskriteriene (SLICC 2012 eller ACR 1997) for SLE og har aktiv sykdom (SELENA-SLEDAI ≥ 6).
  4. Pasienter hvis sera er positive for ANA (titer ≥ 1:80) eller anti-dsDNA (>100U/L basert på NUH standard laboratorie cut-off).
  5. Pasienter som er på stabil dose prednisolon (0-40 mg/dag) og/eller ikke-steroide antiinflammatoriske, antimalaria- eller immunsuppressive legemidler i minst 30 dager før første studiedose.
  6. Kvinner i fertil alder og ikke-steriliserte menn med kvinnelige partnere i fertil alder kan delta i denne studien bare hvis de bruker pålitelig prevensjon.
  7. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen tre uker før baseline.

Ekskluderingskriterier:

  1. De har alvorlig aktiv nefritis og/eller aktiv CNS lupus og/eller andre autoimmune sykdommer f.eks. RA, blandet bindevevssykdom, sklerodermi, dermatomyositt og polymyositt.
  2. De er gravide.
  3. De har tidligere hatt behandling med B-celle- og T-cellemålrettet biologisk terapi, intravenøs (IV) cyklofosfamid innen 6 måneder etter registrering, intravenøse immunglobuliner eller prednisolon (>100 mg/dag) innen 3 måneder.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Belimumab + SOC
Pasientene vil bli administrert Belimumab, 10 mg/kg, intravenøst ​​(IV) (sammen med SOC) i løpet av 1 time på dag 0, 14 og 28, og deretter hver 28. dag (4 uker) frem til uke 48.
Legemiddel: Belimumab injeksjon [Benlysta]
Belimumab, IV infusjon, 10 mg/kg på dag 0, 14, 28, deretter hver 28. dag frem til uke 48.
Ingen inngripen: Kun SOC
Pasienter vil motta SOC basert på behandlende legers skjønn i samsvar med kliniske sykdomsmanifestasjoner av SLE og NUH-praksis for behandling av SLE.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av forholdet Treg/Teff i Belimumab + SOC-arm med SOC-bare arm
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 60
Oppregningen av T-celle-undersett ved flerfarget flowcytometri inkludert Th1 (CD4+Tbet+), Th2 (CD4+GATA3+), Th17 (CD4+RoRgamat+) og Treg (CD4+CD25+FoxP3+) celler, samt CD19+ CD20+ B-celler etter farging med respektive fluorescerende-konjugerte antistoffer.
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 60
Identifisere og sammenligne TCR-sekvensen til de variable regionene (CDR1, CDR2 og CDR3) og deres RNA-ekspresjonsprofil før og etter 48 uker med Belimumab-behandling
Tidsramme: til uke 48
TCR-sekvensering og RNA-ekspresjon med bruk av toppmoderne 10x Genomic nano-dråpeteknologi.
til uke 48

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å sammenligne den numeriske forskjellen i andre undergrupper av T-celler (Th1, Th2 og Th17) mellom de to armene
Tidsramme: Baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 60
Oppregningen av T-celleundersett ved flerfarget flowcytometri.
Baseline, uke 4, uke 12, uke 24, uke 36, uke 48 og uke 60
For å sammenligne potensiell forbedring av kognitiv funksjon mellom de to armene
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 52
Bruken av den datastyrte automatiserte nevropsykologiske vurderingsmatrisen (ANAM) som fungerer som et første screeningsverktøy for å fange opp subtil kognitiv dysfunksjon i friske populasjoner og serielle vurderinger for å spore utviklingen av kognitiv dysfunksjon hos SLE-pasienter over tid.
Utgangspunkt og uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Samarbeidspartnere

GlaxoSmithKline

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anselm Mak, National University Hospital, Singapore

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. november 2021

Primær fullføring (Antatt)

20. mai 2025

Studiet fullført (Antatt)

20. mai 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

25. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 10743-SUBTLE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Systemisk lupus erythematosus

Kliniske studier på Belimumab injeksjon [Benlysta]

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere