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Sequenzielle Belimumab- und T-Zell-basierte Therapie bei SLE

19. Juni 2023 aktualisiert von: National University Hospital, Singapore

Sequentielles Belimumab, gefolgt von einer T-Zell-basierten Therapie bei der Behandlung von systemischem Lupus erythematodes (SUBTLE) – eine vorläufige mechanistische Proof-of-Concept-Studie

Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist eine Krankheit, bei der das Immunsystem (das Körpersystem, das Infektionen bekämpft) die körpereigenen Zellen und Gewebe angreift und Entzündungen und Organschäden verursacht, wenn es nicht sofort und angemessen behandelt wird. Autoantikörper (spezifische Proteine, die vom Immunsystem produziert werden und am Angriff auf körpereigene Gewebe und Organe beteiligt sind) sind die Kennzeichen von SLE, die von einer bestimmten Art von weißen Blutkörperchen, den sogenannten B-Zellen, produziert werden. Belimumab (Benlysta®) ist ein monoklonaler Antikörper gegen B-Zellen, der die Wirkung von BLyS blockiert, einem Protein, das die Langlebigkeit verlängert und die Funktionen von B-Zellen verbessert und bei Patienten mit SLE erhöht ist und von der FDA zugelassen wurde Patienten mit SLE behandeln. Diese Studie zielt darauf ab, die Wirkung von Belimumab auf T-Zellen, eine andere spezifische Art von weißen Blutkörperchen, die ebenfalls eine entscheidende Rolle bei SLE spielen, bei Patienten mit SLE zu untersuchen. In diese Studie werden 80 erwachsene Patienten mit SLE aufgenommen, von denen 40 Belimumab intravenös (IV) mit Standardtherapie (SOC) und 40 nur SOC erhalten. Nach 48-wöchiger Exposition gegenüber Belimumab + SOC und SOC allein werden der Phänotyp und die Funktionen von T-Zellen untersucht und verglichen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

80

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Singapur
      • SIngapore, Singapur
        • Rekrutierung
        • National University Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

21 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter ≥ 21
  2. Kann die Einzelheiten der Studie verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.
  3. Patienten, die die Klassifikationskriterien (SLICC 2012 oder ACR 1997) für SLE erfüllen und eine aktive Erkrankung haben (SELENA-SLEDAI ≥ 6).
  4. Patienten, deren Seren positiv für ANA (Titer ≥ 1:80) oder Anti-dsDNA (>100 U/l basierend auf dem NUH-Standard-Labor-Cutoff) sind.
  5. Patienten, die mindestens 30 Tage vor der ersten Studiendosis eine stabile Dosis Prednisolon (0-40 mg/Tag) und/oder nichtsteroidale entzündungshemmende, Malaria- oder immunsuppressive Arzneimittel einnehmen.
  6. Frauen im gebärfähigen Alter und nicht sterilisierte Männer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter dürfen an dieser Studie nur teilnehmen, wenn sie eine zuverlässige Methode der Empfängnisverhütung anwenden.
  7. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von drei Wochen vor Studienbeginn einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.

Ausschlusskriterien:

  1. Sie haben schwere aktive Nephritis und/oder aktiven ZNS-Lupus und/oder andere Autoimmunerkrankungen, z. RA, Mischkollagenose, Sklerodermie, Dermatomyositis und Polymyositis.
  2. Sie sind schwanger.
  3. Sie hatten eine vorherige Behandlung mit einer B-Zell- und T-Zell-gerichteten biologischen Therapie, intravenösem (i.v.) Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung, intravenösen Immunglobulinen oder Prednisolon (> 100 mg/Tag) innerhalb von 3 Monaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Belimumab + SOC
Den Patienten wird Belimumab, 10 mg/kg, intravenös (IV) (zusammen mit SOC) in 1 Stunde an den Tagen 0, 14 und 28 und dann alle 28 Tage (4 Wochen) bis Woche 48 verabreicht.
Arzneimittel: Belimumab-Injektion [Benlysta]
Belimumab, IV-Infusion, 10 mg/kg an den Tagen 0, 14, 28, dann alle 28 Tage bis Woche 48.
Kein Eingriff: Nur SOC
Patienten erhalten SOC nach Ermessen der behandelnden Ärzte in Übereinstimmung mit den klinischen Krankheitsmanifestationen von SLE und der NUH-Praxis der Behandlung von SLE.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich des Verhältnisses von Treg/Teff im Belimumab + SOC-Arm mit dem SOC-only-Arm
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 48 und Woche 60
Die Zählung von T-Zell-Untergruppen durch Mehrfarben-Durchflusszytometrie, einschließlich Th1- (CD4+Tbet+), Th2- (CD4+GATA3+), Th17- (CD4+RoRgamat+) und Treg- (CD4+CD25+FoxP3+) Zellen sowie CD19+ CD20+ B-Zellen nach Färbung mit entsprechenden fluoreszenzkonjugierten Antikörpern.
Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 48 und Woche 60
Identifizierung und Vergleich der TCR-Sequenz der variablen Regionen (CDR1, CDR2 und CDR3) und ihres RNA-Expressionsprofils vor und nach 48 Wochen Belimumab-Therapie
Zeitfenster: bis Woche 48
TCR-Sequenzierung und RNA-Expression unter Verwendung der hochmodernen 10x Genomic Nano-Droplet-Technologie.
bis Woche 48

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Um den numerischen Unterschied in anderen T-Zell-Untergruppen (Th1, Th2 und Th17) zwischen den beiden Armen zu vergleichen
Zeitfenster: Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 48 und Woche 60
Die Aufzählung von T-Zell-Untergruppen durch Mehrfarben-Durchflusszytometrie.
Baseline, Woche 4, Woche 12, Woche 24, Woche 36, Woche 48 und Woche 60
Um die potenzielle Verbesserung der kognitiven Funktion zwischen den beiden Armen zu vergleichen
Zeitfenster: Baseline und Woche 52
Die Verwendung der computergestützten automatisierten neuropsychologischen Bewertungsmatrix (ANAM), die als anfängliches Screening-Tool dient, um subtile kognitive Dysfunktionen bei gesunden Populationen aufzuspüren, und serielle Bewertungen, um den Fortschritt der kognitiven Dysfunktion bei SLE-Patienten im Laufe der Zeit zu verfolgen.
Baseline und Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Mitarbeiter

GlaxoSmithKline

Ermittler

  • Hauptermittler: Anselm Mak, National University Hospital, Singapore

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. November 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

20. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

20. Mai 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. Juni 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

24. Juni 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

25. Juni 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Juni 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 10743-SUBTLE

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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