Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sequentiële Belimumab en op T-cellen gebaseerde therapie bij SLE

19 juni 2023 bijgewerkt door: National University Hospital, Singapore

Sequentiële belimumab gevolgd door op T-cellen gebaseerde therapie bij de behandeling van systemische lupus erythematosus (SUBTLE) - een voorlopige proof-of-concept mechanistische studie

Systemische lupus erythematosus (SLE) is een ziekte waarbij het immuunsysteem (het lichaamssysteem dat infecties bestrijdt) de eigen cellen en weefsels van het lichaam aanvalt en ontstekingen en orgaanschade veroorzaakt als het niet snel en op de juiste manier wordt behandeld. Auto-antilichamen (specifieke eiwitten geproduceerd door het immuunsysteem die deelnemen aan het aanvallen van eigen weefsels en organen) zijn de kenmerken van SLE die worden geproduceerd door een specifiek type witte bloedcellen, B-cellen genaamd. Belimumab (Benlysta®) is een monoklonaal antilichaam tegen de B-cellen door de werking van BLyS te blokkeren, een eiwit dat de levensduur verlengt en de functies van B-cellen verbetert en waarvan is vastgesteld dat het verhoogd is bij patiënten met SLE. Het werd door de FDA goedgekeurd om patiënten met SLE behandelen. Deze studie heeft tot doel de effecten van Belimumab op T-cellen, een ander specifiek type witte bloedcellen die ook een cruciale rol spelen bij SLE, bij patiënten met SLE te bestuderen. In deze studie zullen 80 volwassen patiënten met SLE worden geworven, 40 van hen zullen worden toegewezen aan intraveneuze (IV) Belimumab met standaardbehandeling (SOC) en 40 aan alleen SOC. Na 48 weken blootstelling aan Belimumab + SOC en SOC alleen, zullen het fenotype en de functies van T-cellen worden bestudeerd en vergeleken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

80

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Singapore
      • SIngapore, Singapore
        • Werving
        • National University Hospital
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

21 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd ≥ 21
  2. In staat om de details van het onderzoek te begrijpen en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.
  3. Patiënten die voldoen aan de classificatiecriteria (SLICC 2012 of ACR 1997) voor SLE en een actieve ziekte hebben (SELENA-SLEDAI ≥ 6).
  4. Patiënten van wie de sera positief zijn voor ANA (titer ≥ 1:80) of anti-dsDNA (>100U/L gebaseerd op de NUH standaard laboratoriumgrenswaarde).
  5. Patiënten die gedurende ten minste 30 dagen vóór de eerste studiedosis een stabiele dosis prednisolon (0-40 mg/dag) en/of niet-steroïde anti-inflammatoire, antimalaria- of immunosuppressiva gebruiken.
  6. Vrouwen die zwanger kunnen worden en niet-gesteriliseerde mannen met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden, mogen alleen deelnemen aan deze studie als ze een betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken.
  7. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen drie weken voorafgaand aan de nulmeting een negatieve serumzwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ze hebben ernstige actieve nefritis en/of actieve lupus van het CZS en/of andere auto-immuunziekten, b.v. RA, gemengde bindweefselziekte, sclerodermie, dermatomyositis en polymyositis.
  2. Ze zijn zwanger.
  3. Ze zijn eerder behandeld met een op B-cellen en T-cellen gerichte biologische therapie, intraveneuze (IV) cyclofosfamide binnen 6 maanden na inschrijving, intraveneuze immunoglobulinen of prednisolon (>100 mg/dag) binnen 3 maanden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Belimumab + SOC
Patiënten krijgen Belimumab, 10 mg/kg, intraveneus (IV) (samen met SOC) toegediend in 1 uur op dag 0, 14 en 28, en vervolgens elke 28 dagen (4 weken) tot week 48.
Geneesmiddel: Belimumab-injectie [Benlysta]
Belimumab, intraveneuze infusie, 10 mg/kg op dag 0, 14, 28 en vervolgens elke 28 dagen tot week 48.
Geen tussenkomst: Alleen SOC
Patiënten zullen SOC ontvangen op basis van het oordeel van behandelende artsen in overeenstemming met de klinische ziektemanifestaties van SLE en NUH-praktijken voor de behandeling van SLE.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking van de verhouding Treg/Teff in de Belimumab + SOC-arm met de SOC-arm
Tijdsspanne: Baseline, week 4, week 12, week 24, week 36, week 48 en week 60
De opsomming van T-celsubsets door meerkleurige flowcytometrie, waaronder Th1 (CD4+Tbet+), Th2 (CD4+GATA3+), Th17 (CD4+RoRgamat+) en Treg (CD4+CD25+FoxP3+) cellen, evenals CD19+ CD20+ B-cellen na kleuring met respectieve fluorescerende geconjugeerde antilichamen.
Baseline, week 4, week 12, week 24, week 36, week 48 en week 60
Identificatie en vergelijking van de TCR-sequentie van de variabele regio's (CDR1, CDR2 en CDR3) en hun RNA-expressieprofiel voor en na 48 weken behandeling met Belimumab
Tijdsspanne: tot week 48
TCR-sequencing en RNA-expressie met behulp van de allernieuwste 10x Genomic nano-druppeltechnologie.
tot week 48

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het numerieke verschil in andere T-cel subsets (Th1, Th2 en Th17) tussen de 2 armen te vergelijken
Tijdsspanne: Baseline, week 4, week 12, week 24, week 36, week 48 en week 60
De opsomming van T-cel-subsets door meerkleurige flowcytometrie.
Baseline, week 4, week 12, week 24, week 36, week 48 en week 60
Om de potentiële verbetering van de cognitieve functie tussen de 2 armen te vergelijken
Tijdsspanne: Basislijn en week 52
Het gebruik van de geautomatiseerde geautomatiseerde neuropsychologische beoordelingsmatrix (ANAM) die dient als een eerste screeningsinstrument om subtiele cognitieve stoornissen in gezonde populaties op te sporen en seriële beoordelingen om de voortgang van cognitieve stoornissen bij SLE-patiënten in de loop van de tijd te volgen.
Basislijn en week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National University Hospital, Singapore

Medewerkers

GlaxoSmithKline

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anselm Mak, National University Hospital, Singapore

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

20 mei 2025

Studie voltooiing (Geschat)

20 mei 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 juni 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 juni 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 juni 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 juni 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2023

Laatst geverifieerd

1 juni 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 10743-SUBTLE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Systemische lupus erythematosus

Klinische onderzoeken op Belimumab-injectie [Benlysta]

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Belgium

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren