GNR-051 在晚期恶性肿瘤患者中的 1 期研究
2024年3月5日 更新者：AO GENERIUM
一项多中心开放标签多队列剂量递增研究，以评估 GNR-051（GENERIUM JSC，俄罗斯）在实体晚期恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性
这是一项 1 期多中心开放标签多队列剂量递增研究，旨在评估 GNR-051 在晚期实体恶性肿瘤受试者中的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和免疫原性。
研究概览
详细说明
GNR-051是一种单克隆抗体，靶向T淋巴细胞和免疫系统其他细胞上的程序性死亡-1（PD-1）膜受体。
抗 PD-1 抗体阻止 PD-1 受体与配体 PD-L1 和 PD-L2 结合，重新激活肿瘤微环境中的肿瘤特异性细胞毒性 T 淋巴细胞库，从而重新激活抗肿瘤药物免疫。
GNR-051能够阻断抑制抗肿瘤免疫反应的信号分子PD-1，用于治疗癌症。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
48
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Kazan、俄罗斯联邦、420029
- SAHI "Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan"
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Moscow、俄罗斯联邦、119991
- FSAEI HE "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University" of the Ministry of Health of Russian Federation
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Moscow、俄罗斯联邦、115478
- FSBI "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology"of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、俄罗斯联邦、117997
- FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、俄罗斯联邦、123056
- JSC "MEDSI" Group of Companies"
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Moscow、俄罗斯联邦、125367
- FSII "Treatment and Rehabilitation Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、俄罗斯联邦、197758
- FSBI "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、190013
- JSC "Modern medical technologies"
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197022
- FSAEI HE "I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、197758
- SBHI "St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、198035
- LLC "Tentanda Via"
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Saint Petersburg、俄罗斯联邦、188663
- SBHI "Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary"
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签署知情同意书和受试者遵守协议要求的能力；
- 年龄：签署知情同意书时年满18岁；
- 经组织学证实的转移性实体恶性肿瘤（非小细胞肺癌、肾细胞癌、黑色素瘤），在既往一个或多个疗程后难治或复发且未接受手术治疗和放射治疗。 黑色素瘤 - 无论先前治疗的存在和成功;
- ECOG体能状态≤2；
- 至少一个 RESICT 1.1 定义的可测量目标病灶；
- 在 GNR-051 首次给药前至少 28 天完成先前基础疾病的药物治疗（如适用）；
- 先前放疗或化疗的毒性表现的消退或稳定。
排除标准：
- 先前使用抗 CTLA4 和/或抗 PD-1/PD-L1/PD-L2 药物治疗；
- 对 GNR-051 的任何成分过敏；
- 在 GNR-051 首次给药前不到 56 天的时间内，通过 CT 或 MRI 确定的大脑和脑膜中的进展（先前的生长，新的出现）；在首次给予 GNR-051 前不到 28 天的时间内，脑或脑膜转移患者的神经系统症状恶化；或在首次给予 GNR-051 前用糖皮质激素 (GCS) 持续治疗大脑或脑膜转移少于 14 天（除了 GCS 的每日维持剂量相当于 10 mg 泼尼松龙）；
- 无法根据方案进行活检；
- 左心室射血分数 (LVEF) <50% (EchoCG)；
- 在第一次给药后需要使用除被调查药物以外的抗癌药物至少 3 个月；
- 需要放疗或手术治疗的患者；
- 先前的放疗在第一次剂量给药前 <28 天结束；
- 先前的立体定向放射治疗在第一次给药前 <14 天结束；
- 在首次给药前 ≤ 56 天使用放射性药物进行治疗；
- 在首次给药 GNR-051 之前的 28 天内或实验药物的 5 个半衰期内接受过另一种实验药物（未在俄罗斯注册）的患者；
- 在首次给药前 28 天内接种过传染病（如流感病毒）疫苗的患者；
- 在 GNR-051 首次给药前 <14 天接受过麻醉镇痛药的患者；
- 在首次给予 GNR-051 前 <28 天进行全身麻醉手术。
- 区域/硬膜外麻醉 <72 小时的手术和/或并非所有麻醉后 AE 在 GNR-051 首次给药前得到解决；
实验室参数：
- 白细胞绝对计数<2000/μL；
- 中性粒细胞绝对计数<1500/μL；
- 血小板绝对计数<100×103/μL；
- 血红蛋白水平 <9.0 g / dL；
- 肌酐> 2毫克/分升；
- 在没有肝转移的情况下 AST> 2.5 × 正常值上限 (ULN)，或在有肝转移的情况下 > 5 × ULN；
- ALT > 2.5 × ULN 无肝转移，或 > 5 × ULN 有肝转移；
- 总胆红素> 2 × ULN；
- 系统性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性硬皮病、炎性肌病、混合性结缔组织病、重叠综合征等）；
- 伴随癌症（皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、前列腺癌或乳腺癌除外）；
- 需要皮质类固醇或其他免疫抑制剂治疗的患者；
- 首次给药 GNR-051 前用皮质类固醇或免疫抑制剂进行 ≤7 天的全身治疗；
- 在研究治疗期间对患者的健康构成不可接受的风险或阻止患者遵循方案程序的任何其他伴随情况（例如，医疗状况、精神障碍、酒精/药物滥用）；
- 活动性 HBV/HCV/HIV 感染；
- 怀孕或哺乳期女性；
- 从签署知情同意书开始到最后一剂 GNR-051 后 6 个月，不同意在整个试验期间采用可接受的节育方法的具有生殖潜力的患者；
- 同时参加其他临床试验。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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其他：队列 1
GNR-051 (0.1 毫克/千克)
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抗PD1单克隆抗体
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其他：队列 2
GNR-051 (0.3 毫克/千克)
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抗PD1单克隆抗体
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其他：队列 3
GNR-051（1 毫克/千克）
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抗PD1单克隆抗体
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其他：队列 4
GNR-051（3 毫克/千克）
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抗PD1单克隆抗体
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其他：队列 5
GNR-051（10 毫克/千克）
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抗PD1单克隆抗体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：28天
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GNR-051 的耐受性
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28天
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具有剂量限制毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：28天
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GNR-051 的耐受性
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28天
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实验室测试
大体时间：36个月
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GNR-051 的安全概况；所有不良事件 (CTCAE 5.0)
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36个月
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生命体征
大体时间：36个月
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GNR-051 的安全概况；所有不良事件 (CTCAE 5.0)
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36个月
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身体检查
大体时间：36个月
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GNR-051 的安全概况；所有不良事件 (CTCAE 5.0)
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36个月
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12导联心电图
大体时间：36个月
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GNR-051 的安全概况；所有不良事件 (CTCAE 5.0)
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36个月
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ECOG评估
大体时间：36个月
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GNR-051 的安全概况；所有不良事件 (CTCAE 5.0)
|
36个月
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抗毒抗体
大体时间：36个月
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GNR-051 的安全概况；所有不良事件 (CTCAE 5.0)
|
36个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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GNR-051血清浓度
大体时间：6个月
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药代动力学参数 GNR-051
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6个月
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Cmax - 第一次给药后的最大血清浓度
大体时间：6个月
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药代动力学参数
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6个月
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Cmin - 第一次给药后的最低血清浓度
大体时间：6个月
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药代动力学参数
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6个月
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Tmax - 第一次给药后血清浓度达到峰值的时间
大体时间：6个月
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药代动力学参数
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6个月
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t½ - 第一次给药后的半衰期，
大体时间：6个月
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药代动力学参数
|
6个月
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CL - 第一次给药后的许可
大体时间：6个月
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药代动力学参数
|
6个月
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AUC0-t - 第一次给药后的曲线下面积
大体时间：6个月
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药代动力学参数
|
6个月
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Tmax, SS - 达到稳态血清浓度峰值的时间
大体时间：6个月
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药代动力学参数
|
6个月
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CSS - 稳态血清浓度
大体时间：6个月
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药代动力学参数
|
6个月
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Cmax, SS - 稳态时的最大血清浓度
大体时间：6个月
|
药代动力学参数
|
6个月
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CLSS - 稳态清除
大体时间：6个月
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药代动力学参数
|
6个月
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Cmin, SS - 稳态血清浓度
大体时间：6个月
|
药代动力学参数
|
6个月
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Vd, SS - 稳态分布容积
大体时间：6个月
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药代动力学参数
|
6个月
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CAUCτ 0-t - 在稳态下从零到给药间隔结束的浓度时间曲线下的面积
大体时间：6个月
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药代动力学参数
|
6个月
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t½,ss - 稳态半衰期
大体时间：6个月
|
药代动力学参数
|
6个月
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AUC0-∞ - 上次给药后从时间零到无穷大的浓度时间曲线下的面积
大体时间：36个月
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药代动力学参数
|
36个月
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蓄积指数（Rac；稳态 AUC0-τ/单剂量 AUC0-τ）
大体时间：6个月
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药代动力学参数
|
6个月
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达到稳定状态的时间 - 消除半衰期
大体时间：6个月
|
药代动力学参数
|
6个月
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外周血单核细胞（PBMCs）PD-1受体占有率（%）
大体时间：6个月
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药效学参数 GNR-051
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6个月
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：36个月
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客观反应率 (ORR) - 根据 RECIST 1.1 和 IRECIST 的完全缓解 (CR) 或部分缓解 (PR) 的最佳反应
|
36个月
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最佳客观缓解率（完全缓解（CR）+部分缓解（PR））
大体时间：36个月
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根据 RECIST 1.1 和 IRECIST 的最佳客观缓解率（完全缓解 (CR) + 部分缓解 (PR)）
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36个月
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：36个月
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无进展生存期 (PFS) - 根据 RECIST 1.1 从第一次剂量给药到进展或直到因任何原因死亡的时间
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36个月
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疾病控制率（DCR）
大体时间：36个月
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疾病控制率 (DCR) - 达到完全缓解、部分缓解和疾病稳定的患者百分比
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36个月
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最佳整体反应 (BOR)
大体时间：36个月
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最佳总体反应 (BOR) - 从第一次给药到疾病进展记录的最佳反应
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36个月
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反应持续时间 (DoR)
大体时间：36个月
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反应持续时间——肿瘤持续对治疗产生反应而癌症没有生长或扩散的时间长度
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36个月
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总生存期（OS）
大体时间：36个月
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总生存期 (OS) - 从入组到死亡日期的时间
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36个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2020年7月22日
初级完成 (实际的)
2022年11月7日
研究完成 (估计的)
2025年1月1日
研究注册日期
首次提交
2020年8月31日
首先提交符合 QC 标准的
2020年9月7日
首次发布 (实际的)
2020年9月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
2024年3月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月5日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
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其他研究编号
- APD-SMG-I
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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GNR-051的临床试验
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AO GENERIUM主动，不招人
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