進行性悪性腫瘍患者を対象とした GNR-051 の第 1 相試験
2024年3月5日 更新者：AO GENERIUM
固形進行悪性腫瘍の被験者におけるGNR-051（GENERIUM JSC、ロシア）の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学および免疫原性を評価するための多施設非盲検マルチコホート用量漸増研究
これは、進行性固形悪性腫瘍の被験者におけるGNR-051の安全性、忍容性、薬物動態、薬力学、および免疫原性を評価するための第1相多施設非盲検マルチコホート用量漸増研究です。
調査の概要
詳細な説明
GNR-051 はモノクローナル抗体で、T リンパ球やその他の免疫系細胞の Programmed Death-1 (PD-1) 膜受容体を標的としています。
抗 PD-1 抗体は、PD-1 受容体とリガンド PD-L1 および PD-L2 との結合を妨げ、腫瘍微小環境内の腫瘍特異的細胞傷害性 T リンパ球のプールを再活性化し、したがって、抗腫瘍細胞を再活性化します。免疫。
GNR-051 は、がんの治療のために、抗腫瘍免疫応答を抑制するシグナル伝達分子 PD-1 を遮断することができます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Kazan、ロシア連邦、420029
- SAHI "Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan"
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Moscow、ロシア連邦、119991
- FSAEI HE "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University" of the Ministry of Health of Russian Federation
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Moscow、ロシア連邦、115478
- FSBI "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology"of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、ロシア連邦、117997
- FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、ロシア連邦、123056
- JSC "MEDSI" Group of Companies"
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Moscow、ロシア連邦、125367
- FSII "Treatment and Rehabilitation Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow、ロシア連邦、197758
- FSBI "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Saint Petersburg、ロシア連邦、190013
- JSC "Modern medical technologies"
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197022
- FSAEI HE "I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Saint Petersburg、ロシア連邦、197758
- SBHI "St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)
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Saint Petersburg、ロシア連邦、198035
- LLC "Tentanda Via"
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Saint Petersburg、ロシア連邦、188663
- SBHI "Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary"
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 署名済みのインフォームド コンセント フォームとプロトコルの要件に従う被験者の能力。
- 年齢：インフォームドコンセントの署名時に18歳以上。
- -組織学的に確認された転移性固形悪性腫瘍（非小細胞肺がん、腎細胞がん、黒色腫）、以前の治療の1つ以上のコースの後に難治性または再発し、外科的治療および放射線療法の対象ではありません。 黒色腫 - 以前の治療の存在と成功に関係なく;
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2;
- 少なくとも 1 つの RESICT 1.1 定義の測定可能な標的病変。
- GNR-051の最初の投与の少なくとも28日前に、基礎疾患の以前の薬物治療が完了している（該当する場合）;
- 以前の放射線または化学療法による毒性症状の解消または安定化。
除外基準:
- 抗CTLA4および/または抗PD-1 / PD-L1 / PD-L2剤による前治療;
- GNR-051のいずれかの成分に対する過敏症;
- GNR-051 の初回投与前 56 日以内に CT または MRI で特定された脳および髄膜の転移の進行 (以前の増殖、新しい出現); GNR-051の初回投与前28日以内に脳または髄膜に転移がある患者の神経学的症状の悪化;または GNR-051 の初回投与前の 14 日未満の期間、グルココルチコステロイド (GCS) による脳または髄膜の転移の継続治療 (プレドニゾロン 10 mg に相当する GCS の維持 1 日用量を除く);
- プロトコルに従って生検を実施できない;
- 左心室駆出率 (LVEF) <50% (EchoCG);
- 調査したもの以外の抗がん剤を、最初の投与から少なくとも3か月間使用する必要がある;
- 放射線療法または外科療法が必要な患者;
- 以前の放射線療法は、最初の線量投与の 28 日以内に終了しました。
- 以前の定位放射線療法は、最初の線量投与の 14 日以内に終了しました。
- -放射性医薬品の治療的使用 初回投与の56日前まで;
- GNR-051の最初の投与前の28日または5半減期以内に別の実験薬（ロシアでは登録されていない）を投与された患者;
- 初回投与前28日以内に感染症（インフルエンザウイルス等）のワクチン接種を受けた患者。
- -GNR-051の最初の投与の14日前までに麻薬性鎮痛薬を投与された患者;
- -GNR-051の最初の投与の28日前未満の全身麻酔による手術。
- -72時間未満の局所/硬膜外麻酔による手術、および/またはGNR-051の最初の投与前にすべての麻酔後のAEが解決されたわけではありません。
実験室パラメータ:
- 絶対白血球数 <2000 / μL;
- -絶対好中球数<1500 /μL;
- 絶対血小板数 <100 × 103 / μL;
- -ヘモグロビンレベル<9.0 g / dL;
- クレアチニン> 2 mg / dL;
- AST> 2.5×肝転移がない場合の正常上限（ULN）、または肝転移がある場合は> 5×ULN;
- 肝転移がない場合は ALT > 2.5 × ULN、または肝転移がある場合は > 5 × ULN;
- 総ビリルビン> 2 × ULN;
- 全身性自己免疫疾患（SLE、クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性強皮症、炎症性ミオパチー、混合性結合組織病、オーバーラップ症候群などを含むがこれらに限定されない）;
- -付随する癌（皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、表在性膀胱癌、子宮頸部、前立腺、または乳房の上皮内癌を除く）;
- コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤による治療が必要な患者;
- GNR-051の初回投与前7日以内のコルチコステロイドまたは免疫抑制剤による全身療法;
- -治験治療中の患者の健康に対する許容できないリスクを構成する、または患者がプロトコル手順に従うことを妨げるその他の付随する状態（病状、精神障害、アルコール/薬物乱用など）;
- -アクティブなHBV / HCV / HIV感染;
- 妊娠中または授乳中の女性;
- -インフォームドコンセントへの署名から始まり、GNR-051の最終投与後6か月までの試験期間全体を通じて、許容される避妊方法を実践することに同意しない生殖能力のある患者;
- 他の臨床試験への同時参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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他の：コホート1
GNR-051 (0.1mg/kg)
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抗PD1モノクローナル抗体
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他の：コホート 2
GNR-051 (0.3mg/kg)
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抗PD1モノクローナル抗体
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他の：コホート3
GNR-051 (1mg/kg)
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抗PD1モノクローナル抗体
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他の：コホート4
GNR-051 (3mg/kg)
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抗PD1モノクローナル抗体
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他の：コホート5
GNR-051 (10mg/kg)
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抗PD1モノクローナル抗体
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量 (MTD)
時間枠：28日
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GNR-051の忍容性
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28日
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用量制限毒性（DLT）のある参加者の数
時間枠：28日
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GNR-051の忍容性
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28日
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臨床検査
時間枠：36ヶ月
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GNR-051の安全性プロファイル;すべての有害事象 (CTCAE 5.0)
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36ヶ月
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バイタルサイン
時間枠：36ヶ月
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GNR-051の安全性プロファイル;すべての有害事象 (CTCAE 5.0)
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36ヶ月
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身体検査
時間枠：36ヶ月
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GNR-051の安全性プロファイル;すべての有害事象 (CTCAE 5.0)
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36ヶ月
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12誘導心電図
時間枠：36ヶ月
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GNR-051の安全性プロファイル;すべての有害事象 (CTCAE 5.0)
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36ヶ月
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ECOG評価
時間枠：36ヶ月
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GNR-051の安全性プロファイル;すべての有害事象 (CTCAE 5.0)
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36ヶ月
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抗薬物抗体
時間枠：36ヶ月
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GNR-051の安全性プロファイル;すべての有害事象 (CTCAE 5.0)
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36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GNR-051 血清濃縮
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ GNR-051
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6ヵ月
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Cmax - 初回投与後の最大血清濃度
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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Cmin - 初回投与後の最低血清濃度
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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Tmax - 初回投与後、血清濃度がピークに達するまでの時間
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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t½ - 初回投与後の半減期、
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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CL - 初回投与後のクリアランス
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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AUC0-t - 初回投与後の曲線下面積
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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Tmax、SS - 定常状態で血清濃度がピークに達するまでの時間
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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CSS - 定常状態での血清濃度
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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Cmax、SS - 定常状態での最大血清濃度
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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CLSS - 定常状態でのクリアランス
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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Cmin、SS - 定常状態での血清濃度
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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Vd, SS - 定常状態での分布のボリューム
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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CAUCτ 0-t - 定常状態でのゼロから投与間隔の終わりまでの濃度時間曲線の下の面積
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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t½,ss - 定常状態での半減期
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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AUC0-∞ - 最後の投与後の時間ゼロから無限大までの濃度時間曲線下の面積
時間枠：36ヶ月
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薬物動態パラメーター
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36ヶ月
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蓄積指数 (Rac; 定常状態 AUC0-τ/単回投与 AUC0-τ)
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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定常状態に達するまでの時間 - 排泄半減期
時間枠：6ヵ月
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薬物動態パラメータ
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6ヵ月
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末梢血単核細胞 (PBMC) における PD-1 受容体占有率 (%)
時間枠：6ヵ月
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薬力学パラメータ GNR-051
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6ヵ月
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：36ヶ月
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客観的奏効率 (ORR) - RECIST 1.1 および IRECIST による完全寛解 (CR) または部分寛解 (PR) の最良の奏効
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36ヶ月
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最良奏効率 (完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR))
時間枠：36ヶ月
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RECIST 1.1 および IRECIST による最良の客観的奏効率 (完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR))
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36ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：36ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS) - 初回投与から RECIST 1.1 による進行まで、または何らかの原因による死亡までの時間
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36ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：36ヶ月
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疾病管理率 (DCR) - 完全奏効、部分奏効、病勢安定を達成した患者の割合
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36ヶ月
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最良の総合回答 (BOR)
時間枠：36ヶ月
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最良の全体的な応答 (BOR) - 1 回目の投与から疾患の進行までに記録された最良の応答
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36ヶ月
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応答期間 (DoR)
時間枠：36ヶ月
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奏功期間 - がんが増殖または転移することなく、腫瘍が治療に反応し続ける時間の長さ
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36ヶ月
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全生存期間 (OS)
時間枠：36ヶ月
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全生存期間 (OS) - 登録から死亡日までの時間
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36ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年7月22日
一次修了 (実際)
2022年11月7日
研究の完了 (推定)
2025年1月1日
試験登録日
最初に提出
2020年8月31日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年9月7日
最初の投稿 (実際)
2020年9月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年3月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年3月5日
最終確認日
2024年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APD-SMG-I
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
GNR-051の臨床試験
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AO GENERIUM積極的、募集していない
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ENA Respiratory Pty Ltd募集ウイルス性呼吸器感染症 | ウイルス性呼吸器疾患アメリカ
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Akros Pharma Inc.終了しました