En fase 1-undersøgelse af GNR-051 i forsøgspersoner med avancerede maligniteter

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular og emnets evne til at følge protokolkravene;
• Alder: 18 år og ældre ved underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
• Histologisk bekræftede metastatiske solide maligne tumorer (ikke-småcellet lungekræft, nyrecellekarcinom, melanom), refraktære eller tilbagevendende efter et eller flere forløb med tidligere behandling og ikke genstand for kirurgisk behandling og strålebehandling. Melanom - uanset tilstedeværelsen og succesen af ​​tidligere behandling;
• ECOG ydeevne status ≤ 2;
• Mindst én RESICT 1.1-defineret målbar mållæsion;
• Afslutning af den tidligere lægemiddelbehandling af den underliggende sygdom (hvis relevant) mindst 28 dage før den første administration af GNR-051;
• Opløsning eller stabilisering af toksicitetsmanifestationer af tidligere stråling eller kemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med anti-CTLA4- og/eller anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-midler;
• Overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i GNR-051;
• Progression (vækst af tidligere, fremkomst af nye) metastaser i hjernen og meninges, identificeret ved CT eller MR, i en periode på mindre end 56 dage før den første administration af GNR-051; forværring af neurologiske symptomer hos en patient med metastaser i hjernen eller meninges inden for en periode på mindre end 28 dage før den første administration af GNR-051; eller fortsat behandling af metastaser i hjernen eller meninges med glukokortikosteroider (GCS) i en periode på mindre end 14 dage før den første administration af GNR-051 (bortset fra en daglig vedligeholdelsesdosis af GCS svarende til 10 mg prednisolon);
• Manglende evne til at udføre en biopsi i henhold til protokollen;
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 % (EchoCG);
• Behovet for at bruge andre kræftlægemidler end det undersøgte i mindst 3 måneder efter den første administration af lægemidlet;
• Patienter, der har behov for strålebehandling eller kirurgisk behandling;
• Tidligere strålebehandling sluttede <28 dage før den første dosisindgivelse;
• Tidligere stereotaktisk strålebehandling sluttede <14 dage før den første dosisindgivelse;
• Terapeutisk brug af radioaktive lægemidler ≤56 dage før første dosisadministration;
• Patienter, der har modtaget et andet eksperimentelt lægemiddel (ikke registreret i Rusland) inden for 28 dage eller 5 halveringstider af det eksperimentelle lægemiddel før den første administration GNR-051;
• Patienter, der har modtaget vacciner mod infektionssygdomme (f.eks. influenzavirus) inden for 28 dage før den første administration af lægemidlet;
• Patienter, der har modtaget narkotiske analgetika <14 dage før den første administration af GNR-051;
• Operation med generel anæstesi <28 dage før første administration af GNR-051.
• Kirurgi med regional / epidural anæstesi <72 timer og/eller ikke alle post-anæstesiske bivirkninger forsvandt før den første administration af GNR-051;

• Laboratorieparametre:

  • Absolut leukocyttal <2000 / μL;
  • Absolut neutrofiltal <1500 / μL;
  • Absolut blodpladetal <100 × 103 / μL;
  • Hæmoglobinniveau <9,0 g/dL;
  • Kreatinin > 2 mg/dL;
  • AST> 2,5 × den øvre normalgrænse (ULN) i fravær af levermetastaser, eller > 5 × ULN med levermetastaserne;
  • ALT > 2,5 × ULN i fravær af levermetastaser eller > 5 × ULN med levermetastaser;
  • Total bilirubin > 2 × ULN;
• Systemiske autoimmune sygdomme (herunder, men ikke begrænset til SLE, Crohns sygdom, colitis ulcerosa, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevævssygdom, overlapningssyndrom osv.);
• Samtidig cancer (undtagen basal- eller pladecellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, prostata eller bryst);
• Patienter, der har behov for behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressiva;
• Systemisk terapi med kortikosteroider eller immunsuppressiva i ≤7 dage før den første administration GNR-051;
• Enhver anden samtidig tilstand (f.eks. medicinsk tilstand, psykiske lidelser, alkohol-/stofmisbrug), der udgør en uacceptabel risiko for patientens helbred under undersøgelsesbehandlingen eller forhindrer en patient i at følge protokolprocedurerne;
• Aktiv HBV/HCV/HIV-infektion;
• gravid eller ammende kvinde;
• Patienter med reproduktionspotentiale, som ikke accepterer at praktisere acceptable præventionsmetoder gennem hele forsøgsperioden, fra underskrivelse af det informerede samtykke og op til 6 måneder efter den sidste dosis af GNR-051;
• Samtidig deltagelse i andre kliniske forsøg.