Фаза 1 исследования GNR-051 у субъектов с запущенными злокачественными новообразованиями

Критерии включения:

• Подписанная форма информированного согласия и способность субъекта соблюдать требования Протокола;
• Возраст: 18 лет и старше на момент подписания информированного согласия;
• Гистологически подтвержденные метастатические солидные злокачественные опухоли (немелкоклеточный рак легкого, почечно-клеточный рак, меланома), рефрактерные или рецидивирующие после одного или нескольких курсов предшествующей терапии и не подлежащие хирургическому лечению и лучевой терапии. Меланома – вне зависимости от наличия и успешности предшествующего лечения;
• статус производительности ECOG ≤ 2;
• По крайней мере одно измеримое целевое поражение, определенное RESICT 1.1;
• Завершение предыдущего медикаментозного лечения основного заболевания (если применимо) не менее чем за 28 дней до первого введения ГНР-051;
• Разрешение или стабилизация проявлений токсичности предшествующей лучевой или химиотерапии.

Критерий исключения:

• Предварительное лечение препаратами против CTLA4 и/или против PD-1/PD-L1/PD-L2;
• Повышенная чувствительность к любому из компонентов ГНР-051;
• Прогрессирование (рост предыдущих, появление новых) метастазов в головной мозг и мозговые оболочки, выявленное при КТ или МРТ, в срок менее 56 дней до первого введения ГНР-051; ухудшение неврологической симптоматики у больного с метастазами в головной мозг или мозговые оболочки в срок менее 28 дней до первого введения ГНР-051; или продолжение лечения метастазов в головной мозг или мозговые оболочки глюкокортикостероидами (ГКС) в течение периода менее 14 дней до первого введения ГНР-051 (за исключением поддерживающей суточной дозы ГКС, эквивалентной 10 мг преднизолона);
• невозможность проведения биопсии по протоколу;
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50% (ЭхоКГ);
• Необходимость применения противоопухолевых препаратов, отличных от исследуемого, в течение не менее 3 мес после первого введения препарата;
• Пациенты, нуждающиеся в лучевой терапии или хирургическом лечении;
• Предыдущая лучевая терапия закончилась менее чем за 28 дней до введения первой дозы;
• Предыдущая стереотаксическая лучевая терапия закончилась менее чем за 14 дней до введения первой дозы;
• Терапевтическое использование радиофармпрепаратов ≤56 дней до введения первой дозы;
• Пациенты, получавшие другой экспериментальный препарат (не зарегистрированный в России) в течение 28 дней или 5 периодов полувыведения экспериментального препарата до первого введения ГНР-051;
• Пациенты, получившие вакцины против инфекционных заболеваний (например, вируса гриппа) в течение 28 дней до первого введения препарата;
• Пациенты, получавшие наркотические анальгетики <14 дней до первого введения ГНР-051;
• Операция под общей анестезией <28 дней до первого введения GNR-051.
• Хирургическое вмешательство с регионарной/эпидуральной анестезией <72 часов и/или не все постнаркозные НЯ разрешились до первого введения GNR-051;

• Лабораторные параметры:

  • Абсолютное количество лейкоцитов <2000/мкл;
  • Абсолютное количество нейтрофилов <1500/мкл;
  • Абсолютное количество тромбоцитов <100×103/мкл;
  • Уровень гемоглобина <9,0 г/дл;
  • креатинин > 2 мг/дл;
  • АСТ > 2,5 × верхней границы нормы (ВГН) при отсутствии метастазов в печень или > 5 × ВГН при метастазах в печень;
  • АЛТ > 2,5 × ВГН при отсутствии метастазов в печень или > 5 × ВГН при метастазах в печень;
  • Общий билирубин > 2 × ВГН;
• Системные аутоиммунные заболевания (включая, но не ограничиваясь этим, СКВ, болезнь Крона, язвенный колит, системную склеродермию, воспалительную миопатию, смешанное заболевание соединительной ткани, перекрестный синдром и др.);
• Сопутствующий рак (за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака in situ шейки матки, предстательной железы или молочной железы);
• Пациенты, нуждающиеся в терапии кортикостероидами или другими иммунодепрессантами;
• Системная терапия кортикостероидами или иммунодепрессантами в течение ≤7 дней до первого введения GNR-051;
• Любое другое сопутствующее состояние (например, заболевание, психические расстройства, злоупотребление алкоголем/наркотиками), которое представляет неприемлемый риск для здоровья пациента во время исследуемой терапии или препятствует выполнению пациентом процедур Протокола;
• Активная инфекция HBV/HCV/ВИЧ;
• Беременная или кормящая женщина;
• Пациенты с репродуктивным потенциалом, не согласные применять приемлемые методы контрацепции в течение всего испытательного периода, начиная с момента подписания информированного согласия и до 6 мес после приема последней дозы ГНР-051;
• Одновременное участие в других клинических исследованиях.