진행성 악성 종양이 있는 피험자에서 GNR-051의 1상 연구
2024년 3월 5일 업데이트: AO GENERIUM
고형 진행성 악성 종양이 있는 피험자에서 GNR-051(GENERIUM JSC, 러시아)의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 면역원성을 평가하기 위한 다기관 공개 라벨 다중 코호트 용량 증량 연구
진행성 고형 악성 종양이 있는 피험자에서 GNR-051의 안전성, 내약성, 약동학, 약력학 및 면역원성을 평가하기 위한 1상 다기관 공개 라벨 다중 코호트 용량 증량 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
GNR-051은 T 림프구 및 면역계의 다른 세포에 있는 PD-1(Programmed Death-1) 막 수용체를 표적으로 하는 단일클론항체이다.
PD-1 수용체와 리간드 PD-L1 및 PD-L2의 결합을 방지하는 항 PD-1 항체는 종양 미세 환경에서 종양 특이적 세포독성 T 림프구 풀을 재활성화하여 항종양을 재활성화합니다. 면역.
GNR-051은 암 치료를 위해 항종양 면역 반응을 억제하는 신호 분자인 PD-1을 차단할 수 있다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Kazan, 러시아 연방, 420029
- SAHI "Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan"
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Moscow, 러시아 연방, 119991
- FSAEI HE "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University" of the Ministry of Health of Russian Federation
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Moscow, 러시아 연방, 115478
- FSBI "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology"of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, 러시아 연방, 117997
- FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Moscow, 러시아 연방, 123056
- JSC "MEDSI" Group of Companies"
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Moscow, 러시아 연방, 125367
- FSII "Treatment and Rehabilitation Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
-
Moscow, 러시아 연방, 197758
- FSBI "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 190013
- JSC "Modern medical technologies"
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 197022
- FSAEI HE "I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 197758
- SBHI "St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 198035
- LLC "Tentanda Via"
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Saint Petersburg, 러시아 연방, 188663
- SBHI "Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary"
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 서명된 정보에 입각한 동의서 양식 및 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 있는 피험자의 능력
- 연령: 정보에 입각한 동의서 서명 시 18세 이상
- 조직학적으로 확인된 전이성 고형 악성 종양(비소세포 폐암, 신장 세포 암종, 흑색종), 하나 이상의 이전 치료 과정 후 불응성 또는 재발성이며 외과적 치료 및 방사선 요법의 대상이 아닌 경우. 흑색종 - 이전 치료의 존재 및 성공 여부에 관계없이;
- ECOG 활동 상태 ≤ 2;
- 하나 이상의 RESICT 1.1 정의 측정 가능한 표적 병변;
- GNR-051의 최초 투여 전 최소 28일 이전에 기저 질환에 대한 이전 약물 치료 완료(해당되는 경우);
- 이전 방사선 또는 화학 요법의 독성 발현의 해결 또는 안정화.
제외 기준:
- 항-CTLA4 및/또는 항-PD-1/PD-L1/PD-L2 제제로 사전 치료;
- GNR-051의 구성 요소에 대한 과민성;
- GNR-051의 최초 투여 전 56일 미만의 기간 동안 CT 또는 MRI로 확인된 뇌 및 수막의 진행(이전의 성장, 새로운 출현) 전이; GNR-051의 최초 투여 전 28일 미만의 기간 내에 뇌 또는 수막에 전이가 있는 환자에서 신경학적 증상의 악화; 또는 GNR-051의 최초 투여 전 14일 미만의 기간 동안 글루코코르티코스테로이드(GCS)로 뇌 또는 수막의 전이를 지속적으로 치료(단, 프레드니솔론 10mg에 해당하는 GCS의 유지 일일 용량은 제외);
- 프로토콜에 따라 생검을 수행할 수 없음
- 좌심실 박출률(LVEF) <50%(EchoCG);
- 1. 최초 투여 후 3개월 이상 조사 대상이 아닌 다른 항암제를 사용할 필요가 있는 경우
- 방사선요법 또는 수술요법이 필요한 환자
- 이전 방사선 요법은 첫 번째 용량 투여 28일 전에 종료되었습니다.
- 이전의 정위 방사선 요법은 첫 번째 용량 투여 전 14일 이내에 종료되었습니다.
- 첫 용량 투여 전 ≤56일 동안 방사성 의약품의 치료적 사용;
- GNR-051 첫 투여 전 실험약의 5반감기 또는 28일 이내에 다른 실험약(러시아에 등록되지 않음)을 투여받은 환자;
- 최초 투여 전 28일 이내에 감염성 질환(예: 인플루엔자 바이러스)에 대한 예방접종을 받은 환자
- GNR-051 최초 투여 전 14일 미만으로 마약성 진통제를 투여받은 환자;
- GNR-051 첫 투여 전 28일 미만 전신마취 수술.
- 72시간 미만의 부위/경막외 마취 및/또는 모든 마취 후 AE가 GNR-051의 첫 번째 투여 전에 해결되지 않은 수술;
실험실 매개변수:
- 절대 백혈구 수 <2000/μL;
- 절대 호중구 수 <1500/μL;
- 절대 혈소판 수 <100 × 103/μL;
- 헤모글로빈 수치 <9.0g/dL;
- 크레아티닌 > 2mg/dL;
- 간 전이가 없는 경우 AST > 2.5 × 정상 상한(ULN), 또는 간 전이가 있는 경우 > 5 × ULN;
- 간 전이가 없는 경우 ALT > 2.5 × ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 > 5 × ULN;
- 총 빌리루빈 > 2 × ULN;
- 전신성 자가면역 질환(SLE, 크론병, 궤양성 대장염, 전신성 피부경화증, 염증성 근병증, 혼합 결합 조직 질환, 중복 증후군 등을 포함하나 이에 제한되지 않음);
- 수반되는 암(피부의 기저 또는 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 자궁경부, 전립선 또는 유방의 제자리 암종 제외);
- 코르티코스테로이드 또는 기타 면역억제제로 치료가 필요한 환자
- 최초 투여 GNR-051 전 ≤7일 동안 코르티코스테로이드 또는 면역억제제를 사용한 전신 요법;
- 연구 요법 중 환자의 건강에 허용할 수 없는 위험을 구성하거나 환자가 프로토콜 절차를 따르지 못하게 하는 기타 수반되는 상태(예: 의학적 상태, 정신 장애, 알코올/약물 남용)
- 활동성 HBV/HCV/HIV 감염;
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 정보에 입각한 동의서 서명부터 시작하여 GNR-051의 마지막 투여 후 최대 6개월까지 전체 시험 기간 동안 허용 가능한 산아제한 방법을 실행하는 데 동의하지 않는 가임 환자
- 다른 임상 시험에 동시 참여.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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다른: 코호트 1
GNR-051(0.1mg/kg)
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항 PD1 단클론 항체
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다른: 코호트 2
GNR-051(0.3mg/kg)
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항 PD1 단클론 항체
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다른: 코호트 3
GNR-051(1mg/kg)
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항 PD1 단클론 항체
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다른: 코호트 4
GNR-051(3mg/kg)
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항 PD1 단클론 항체
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다른: 코호트 5
GNR-051(10mg/kg)
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항 PD1 단클론 항체
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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최대 허용 용량(MTD)
기간: 28일
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GNR-051의 내약성
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28일
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 28일
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GNR-051의 내약성
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28일
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실험실 테스트
기간: 36개월
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GNR-051의 안전성 프로파일; 모든 부작용(CTCAE 5.0)
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36개월
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활력징후
기간: 36개월
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GNR-051의 안전성 프로파일; 모든 부작용(CTCAE 5.0)
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36개월
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신체 검사
기간: 36개월
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GNR-051의 안전성 프로파일; 모든 부작용(CTCAE 5.0)
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36개월
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12리드 심전도
기간: 36개월
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GNR-051의 안전성 프로파일; 모든 부작용(CTCAE 5.0)
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36개월
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ECOG 평가
기간: 36개월
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GNR-051의 안전성 프로파일; 모든 부작용(CTCAE 5.0)
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36개월
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항약물 항체
기간: 36개월
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GNR-051의 안전성 프로파일; 모든 부작용(CTCAE 5.0)
|
36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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GNR-051 혈청 농도
기간: 6 개월
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약동학 파라미터 GNR-051
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6 개월
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Cmax - 1차 투여 후 최대 혈청 농도
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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Cmin - 1차 투여 후 최소 혈청 농도
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
|
6 개월
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Tmax - 1차 투여 후 최고 혈청 농도까지의 시간
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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t½ - 1차 투여 후 반감기,
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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CL - 1차 투여 후 클리어런스
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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AUC0-t - 1차 투여 후 곡선 아래 면적
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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Tmax, SS - 정상 상태에서 최고 혈청 농도까지의 시간
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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CSS - 정상 상태의 혈청 농도
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
|
6 개월
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Cmax, SS - 정상 상태에서 최대 혈청 농도
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
|
6 개월
|
|
CLSS - 정상 상태에서의 클리어런스
기간: 6 개월
|
약동학 파라미터
|
6 개월
|
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Cmin, SS - 정상 상태에서의 혈청 농도
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
|
6 개월
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Vd, SS - 정상 상태에서의 분포 부피
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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CAUCτ 0-t - 정상 상태에서 0부터 투여 간격 끝까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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t½,ss - 정상 상태에서의 반감기
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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AUC0-∞ - 마지막 투여 후 시간 0에서 무한대까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 36개월
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약동학 매개변수
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36개월
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누적 지수(Rac; 정상 상태 AUC0-τ/단일 용량 AUC0-τ)
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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정상 상태에 도달하는 시간 - 제거 반감기
기간: 6 개월
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약동학 파라미터
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6 개월
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 PD-1 수용체 점유율(%)
기간: 6 개월
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약력학적 파라미터 GNR-051
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6 개월
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객관적 반응률(ORR)
기간: 36개월
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객관적 반응률(ORR) - RECIST 1.1 및 IRECIST에 따른 완전 관해(CR) 또는 부분 관해(PR)의 최상의 반응
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36개월
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최상의 객관적 반응률(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR))
기간: 36개월
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RECIST 1.1 및 IRECIST에 따른 최고의 객관적 반응률(완전 반응(CR) + 부분 반응(PR))
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36개월
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무진행 생존(PFS)
기간: 36개월
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무진행 생존(Progression-Free Survival, PFS) - 첫 번째 용량 투여부터 RECIST 1.1에 따른 진행 또는 모든 원인으로 인한 사망까지의 시간
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36개월
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질병 통제율(DCR)
기간: 36개월
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질병 통제율(DCR) - 완전 반응, 부분 반응 및 안정적인 질병을 달성한 환자의 비율
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36개월
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최고의 전체 반응(BOR)
기간: 36개월
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BOR(Best Overall Response) - 첫 번째 용량 투여부터 질병 진행까지 기록된 최상의 반응
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36개월
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대응 기간(DoR)
기간: 36개월
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반응 기간 - 종양이 암의 성장 또는 전이 없이 치료에 계속 반응하는 시간
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36개월
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전체 생존(OS)
기간: 36개월
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전체 생존(OS) - 등록부터 사망일까지의 시간
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36개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
스폰서
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 7월 22일
기본 완료 (실제)
2022년 11월 7일
연구 완료 (추정된)
2025년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 8월 31일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 9월 7일
처음 게시됨 (실제)
2020년 9월 10일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
2024년 3월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 3월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- APD-SMG-I
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
GNR-051에 대한 임상 시험
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AO GENERIUM모병
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AO GENERIUM모집하지 않고 적극적으로
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ENA Respiratory Pty Ltd모병바이러스성 호흡기 감염 | 바이러스성 호흡기 질환미국