Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En fase 1-studie av GNR-051 i emner med avanserte maligniteter

5. mars 2024 oppdatert av: AO GENERIUM

En multisenter åpen etikett multi-kohort dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og immunogenisitet til GNR-051 (GENERIUM JSC, Russland) hos personer med solid avanserte maligniteter

Det er en fase 1 multisenter open-label multi-kohort dose-eskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og immunogenisitet til GNR-051 hos pasienter med avanserte solide maligniteter.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

GNR-051 er et monoklonalt antistoff, rettet mot programmert død-1 (PD-1) membranreseptor på T-lymfocytter og andre celler i immunsystemet. Anti-PD-1-antistoffet, som forhindrer bindingen av PD-1-reseptoren med liganden PD-L1 og PD-L2, reaktiverer samlingen av tumorspesifikke cytotoksiske T-lymfocytter i tumormikromiljøet og reaktiverer dermed antitumoren. immunitet. GNR-051 er i stand til å blokkere signalmolekylet PD-1, som undertrykker antitumor-immunresponsen, for behandling av kreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Kazan, Den russiske føderasjonen, 420029
        • SAHI "Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119991
        • FSAEI HE "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University" of the Ministry of Health of Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 115478
        • FSBI "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology"of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
        • FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123056
        • JSC "MEDSI" Group of Companies"
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125367
        • FSII "Treatment and Rehabilitation Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 197758
        • FSBI "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 190013
        • JSC "Modern medical technologies"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197022
        • FSAEI HE "I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197758
        • SBHI "St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 198035
        • LLC "Tentanda Via"
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 188663
        • SBHI "Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary"

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert skjema for informert samtykke og forsøkspersonens evne til å følge protokollkravene;
  • Alder: 18 år og eldre ved signering av informert samtykke;
  • Histologisk bekreftede metastatiske solide ondartede svulster (ikke-småcellet lungekreft, nyrecellekarsinom, melanom), refraktære eller tilbakevendende etter ett eller flere kurer med tidligere terapi og ikke gjenstand for kirurgisk behandling og strålebehandling. Melanom - uavhengig av tilstedeværelsen og suksessen til tidligere behandling;
  • ECOG ytelsesstatus ≤ 2;
  • Minst én RESICT 1.1-definert målbar mållesjon;
  • Fullføring av tidligere medikamentell behandling av den underliggende sykdommen (hvis aktuelt) minst 28 dager før første administrasjon av GNR-051;
  • Oppløsning eller stabilisering av toksisitetsmanifestasjoner av tidligere stråling eller kjemoterapi.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med anti-CTLA4 og/eller anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-midler;
  • Overfølsomhet overfor noen av komponentene i GNR-051;
  • Progresjon (vekst av tidligere, utseende av nye) metastaser i hjernen og hjernehinnene, identifisert ved CT eller MR, i en periode på mindre enn 56 dager før første administrasjon av GNR-051; forverring av nevrologiske symptomer hos en pasient med metastaser i hjernen eller hjernehinnene innen en periode på mindre enn 28 dager før første administrasjon av GNR-051; eller fortsatt behandling av metastaser i hjernen eller hjernehinnene med glukokortikosteroider (GCS) i en periode på mindre enn 14 dager før første administrasjon av GNR-051 (bortsett fra en daglig vedlikeholdsdose av GCS tilsvarende 10 mg prednisolon);
  • Manglende evne til å utføre en biopsi i henhold til protokollen;
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 % (EchoCG);
  • Behovet for å bruke andre kreftmedisiner enn det som er undersøkt, i minst 3 måneder etter den første administrasjonen av legemidlet;
  • Pasienter som trenger strålebehandling eller kirurgisk behandling;
  • Tidligere strålebehandling ble avsluttet <28 dager før første doseadministrasjon;
  • Tidligere stereotaktisk strålebehandling ble avsluttet <14 dager før første doseadministrasjon;
  • Terapeutisk bruk av radiofarmasøytika ≤56 dager før første doseadministrasjon;
  • Pasienter som har mottatt et annet eksperimentelt legemiddel (ikke registrert i Russland) innen 28 dager eller 5 halveringstider av det eksperimentelle legemidlet før første administrasjon GNR-051;
  • Pasienter som har fått vaksiner mot infeksjonssykdommer (f.eks. influensavirus) innen 28 dager før første administrasjon av legemidlet;
  • Pasienter som har fått narkotiske analgetika <14 dager før første administrasjon av GNR-051;
  • Kirurgi med generell anestesi <28 dager før første administrasjon av GNR-051.
  • Kirurgi med regional / epidural anestesi <72 timer og/eller ikke alle post-anestetiske bivirkninger forsvant før første administrasjon av GNR-051;

  • Laboratorieparametere:

    • Absolutt antall leukocytter <2000 / μL;
    • Absolutt nøytrofiltall <1500 / μL;
    • Absolutt antall blodplater <100 × 103 / μL;
    • Hemoglobinnivå <9,0 g/dL;
    • Kreatinin> 2 mg / dL;
    • AST> 2,5 × øvre normalgrense (ULN) i fravær av levermetastaser, eller > 5 × ULN med levermetastaser;
    • ALT > 2,5 × ULN i fravær av levermetastaser, eller > 5 × ULN med levermetastaser;
    • Totalt bilirubin> 2 × ULN;
  • Systemiske autoimmune sykdommer (inkludert men ikke begrenset til SLE, Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk sklerodermi, inflammatorisk myopati, blandet bindevevssykdom, overlappingssyndrom, etc.);
  • Samtidig kreft (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, karsinom in situ i livmorhalsen, prostata eller bryst);
  • Pasienter som trenger behandling med kortikosteroider eller andre immunsuppressiva;
  • Systemisk terapi med kortikosteroider eller immunsuppressiva i ≤7 dager før første administrasjon GNR-051;
  • Enhver annen samtidig tilstand (f.eks. medisinsk tilstand, psykiske lidelser, alkohol-/narkotikamisbruk) som utgjør en uakseptabel risiko for pasientens helse under undersøkelsesbehandlingen eller hindrer en pasient i å følge protokollprosedyrene;
  • Aktiv HBV/HCV/HIV-infeksjon;
  • gravid eller ammende kvinne;
  • Pasienter med reproduksjonspotensial som ikke godtar å praktisere akseptable prevensjonsmetoder gjennom hele prøveperioden, fra å signere det informerte samtykket og opptil 6 måneder etter siste dose av GNR-051;
  • Samtidig deltakelse i andre kliniske studier.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Kohort 1
GNR-051 (0,1 mg/kg)
Biologisk: GNR-051
Anti-PD1 monoklonalt antistoff
Annen: Kohort 2
GNR-051 (0,3 mg/kg)
Biologisk: GNR-051
Anti-PD1 monoklonalt antistoff
Annen: Kohort 3
GNR-051 (1 mg/kg)
Biologisk: GNR-051
Anti-PD1 monoklonalt antistoff
Annen: Kohort 4
GNR-051 (3 mg/kg)
Biologisk: GNR-051
Anti-PD1 monoklonalt antistoff
Annen: Kohort 5
GNR-051 (10 mg/kg)
Biologisk: GNR-051
Anti-PD1 monoklonalt antistoff

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 28 dager
Tolerabilitet av GNR-051
28 dager
Antall deltakere med dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: 28 dager
Tolerabilitet av GNR-051
28 dager
Laboratorietester
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhetsprofil for GNR-051; Alle uønskede hendelser (CTCAE 5.0)
36 måneder
Livstegn
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhetsprofil for GNR-051; Alle uønskede hendelser (CTCAE 5.0)
36 måneder
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhetsprofil for GNR-051; Alle uønskede hendelser (CTCAE 5.0)
36 måneder
12-avlednings elektrokardiogram
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhetsprofil for GNR-051; Alle uønskede hendelser (CTCAE 5.0)
36 måneder
ECOG-vurdering
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhetsprofil for GNR-051; Alle uønskede hendelser (CTCAE 5.0)
36 måneder
Antistoff antistoff
Tidsramme: 36 måneder
Sikkerhetsprofil for GNR-051; Alle uønskede hendelser (CTCAE 5.0)
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
GNR-051 Serumkonsentrasjon
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere GNR-051
6 måneder
Cmax - Maksimal serumkonsentrasjon etter 1. administrering
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
Cmin - Minimum serumkonsentrasjon etter 1. administrering
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
Tmax - Tid til maksimal serumkonsentrasjon etter 1. administrering
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
t½ - Halveringstid etter 1. administrering,
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
CL - Klarering etter 1. administrasjon
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
AUC0-t - Area Under the Curve etter 1. administrering
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
Tmax, SS - Tid til topp serumkonsentrasjon ved steady state
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
CSS - serumkonsentrasjon ved steady state
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
Cmax, SS - Maksimal serumkonsentrasjon ved steady state
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
CLSS - Klarering ved steady state
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
Cmin, SS - serumkonsentrasjon ved steady state
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
Vd, SS - Distribusjonsvolum ved steady state
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
CAUCτ 0-t - Areal under konsentrasjonstidskurvene fra null til slutten av doseringsintervallet ved steady state
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
t½,ss - Halveringstid ved steady state
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
AUC0-∞ - Areal under konsentrasjonstidskurvene fra tid null til uendelig etter siste administrering
Tidsramme: 36 måneder
Farmakokinetiske parametere
36 måneder
Akkumulasjonsindeks (Rac; steady-state AUC0-τ/enkeltdose AUC0-τ)
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
Tid til å nå steady state - eliminasjonshalveringstid
Tidsramme: 6 måneder
Farmakokinetiske parametere
6 måneder
PD-1-reseptorokkupasjonsrate (%) i perifere mononukleære blodceller (PBMC)
Tidsramme: 6 måneder
Farmakodynamiske parametere GNR-051
6 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 36 måneder
Objective Response Rate (ORR) - beste respons av fullstendig remisjon (CR) eller delvis remisjon (PR) i henhold til RECIST 1.1 og IRECIST
36 måneder
Beste objektive svarprosent (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR))
Tidsramme: 36 måneder
Beste objektive svarprosent (fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR)) i henhold til RECIST 1.1 og IRECIST
36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 36 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - tid fra 1. dose administrering til progresjon i henhold til RECIST 1.1 eller til død uansett årsak
36 måneder
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 36 måneder
Disease Control Rate (DCR) - prosentandel av pasienter som har oppnådd fullstendig respons, delvis respons og stabil sykdom
36 måneder
Beste samlede respons (BOR)
Tidsramme: 36 måneder
Best Total Response (BOR) - den beste responsen registrert fra 1. doseadministrasjon til sykdomsprogresjonen
36 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: 36 måneder
Varighet av respons - hvor lang tid en svulst fortsetter å reagere på behandling uten at kreften vokser eller sprer seg
36 måneder
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 36 måneder
Total overlevelse (OS) - tid fra innmelding til dødsdato
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AO GENERIUM

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

7. november 2022

Studiet fullført (Antatt)

1. januar 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. august 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. september 2020

Først lagt ut (Faktiske)

10. september 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

6. mars 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • APD-SMG-I

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Melanom

Kliniske studier på GNR-051

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Iran

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere