A GNR-051 1. fázisú vizsgálata előrehaladott rosszindulatú daganatos betegeken

Bevételi kritériumok:

• Az aláírt tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat és az alany azon képessége, hogy betartsa a jegyzőkönyv követelményeit;
• Életkor: 18 év és idősebb a beleegyezés aláírásakor;
• Szövettanilag igazolt metasztatikus szolid rosszindulatú daganatok (nem kissejtes tüdőrák, vesesejtes karcinóma, melanoma), refrakterek vagy visszatérőek egy vagy több korábbi terápia után, és nem tartoznak sebészeti kezelésre és sugárkezelésre. Melanoma - függetlenül a korábbi kezelés jelenlététől és sikerétől;
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2;
• Legalább egy RESICT 1.1 által meghatározott mérhető céllézió;
• Az alapbetegség korábbi gyógyszeres kezelésének befejezése (ha alkalmazható) legalább 28 nappal a GNR-051 első beadása előtt;
• A korábbi sugárkezelés vagy kemoterápia toxicitási megnyilvánulásainak feloldása vagy stabilizálása.

Kizárási kritériumok:

• Előzetes kezelés anti-CTLA4 és/vagy anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 szerekkel;
• A GNR-051 bármely összetevőjével szembeni túlérzékenység;
• CT-vel vagy MRI-vel azonosított agyi és agyhártya-metasztázisok progressziója (korábbi növekedése, új megjelenése) a GNR-051 első beadása előtti 56 napnál rövidebb időszakban; a neurológiai tünetek súlyosbodása agyi vagy agyhártya-áttétekkel rendelkező betegeknél a GNR-051 első beadása előtti 28 napon belül; vagy az agyban vagy agyhártyában lévő metasztázisok glükokortikoszteroidokkal (GCS) történő folyamatos kezelése a GNR-051 első beadása előtt 14 napnál rövidebb ideig (kivéve a 10 mg prednizolonnak megfelelő napi fenntartó GCS adagot);
• Képtelenség a biopsziát a protokoll szerint elvégezni;
• Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <50% (EchoCG);
• a vizsgálttól eltérő rákellenes gyógyszerek alkalmazásának szükségessége a gyógyszer első beadását követően legalább 3 hónapig;
• sugárkezelést vagy sebészeti kezelést igénylő betegek;
• A korábbi sugárkezelés az első adag beadása előtt < 28 nappal véget ért;
• A korábbi sztereotaxiás sugárkezelés az első dózis beadása előtt kevesebb mint 14 nappal véget ért;
• Radiofarmakonok terápiás alkalmazása ≤56 nappal az első adag beadása előtt;
• Azok a betegek, akik a GNR-051 első beadása előtt a kísérleti gyógyszer 28 napon belül vagy 5 felezési idejében kaptak egy másik kísérleti gyógyszert (nem regisztrált Oroszországban);
• Azok a betegek, akik a gyógyszer első beadását megelőző 28 napon belül fertőző betegségek (pl. influenzavírus) elleni védőoltást kaptak;
• Olyan betegek, akik a GNR-051 első beadása előtt kevesebb mint 14 nappal kábító fájdalomcsillapítót kaptak;
• Műtét általános érzéstelenítéssel < 28 nappal a GNR-051 első beadása előtt.
• Regionális/epidurális érzéstelenítéssel 72 óránál rövidebb ideig végzett műtét és/vagy nem minden posztanesztetikus AE szűnt meg a GNR-051 első beadása előtt;

• Laboratóriumi paraméterek:

  • Abszolút leukocitaszám <2000 / μL;
  • Abszolút neutrofilszám <1500 / μL;
  • Abszolút vérlemezkeszám <100 × 103 / μL;
  • Hemoglobin szint <9,0 g / dl;
  • kreatinin > 2 mg/dl;
  • AST > 2,5 × a normál felső határ (ULN) májmetasztázisok hiányában, vagy > 5 × ULN májmetasztázisok esetén;
  • ALT > 2,5 × ULN májmetasztázisok hiányában vagy > 5 × ULN májmetasztázisok esetén;
  • Összes bilirubin > 2 × ULN;
• Szisztémás autoimmun betegségek (beleértve, de nem kizárólagosan az SLE-t, a Crohn-betegséget, a fekélyes vastagbélgyulladást, a szisztémás sclerodermát, a gyulladásos myopathiát, a vegyes kötőszöveti betegségeket, az átfedési szindrómát stb.);
• Egyidejű rák (kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját, felületes hólyagrákot, méhnyak-, prosztata- vagy emlőrák in situ);
• Kortikoszteroidokkal vagy más immunszuppresszánsokkal végzett kezelésre szoruló betegek;
• Szisztémás terápia kortikoszteroidokkal vagy immunszuppresszánsokkal a GNR-051 első beadása előtt ≤ 7 napig;
• Bármilyen más kísérő állapot (pl. egészségi állapot, mentális zavarok, alkohol/kábítószerrel való visszaélés), amely elfogadhatatlan kockázatot jelent a beteg egészségére a vizsgálati terápia során, vagy megakadályozza a beteget a Protokoll eljárásainak követésében;
• Aktív HBV/HCV/HIV fertőzés;
• Terhes vagy szoptató nőstény;
• Olyan szaporodási potenciállal rendelkező betegek, akik nem járulnak hozzá az elfogadható fogamzásgátlási módszerek gyakorlásához a teljes próbaidőszak alatt, a beleegyezés aláírásától számítva a GNR-051 utolsó adagját követő 6 hónapig;
• Egyidejű részvétel más klinikai vizsgálatokban.