Um estudo de fase 1 do GNR-051 em indivíduos com malignidades avançadas

Critério de inclusão:

• Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado e a capacidade do sujeito de seguir os requisitos do Protocolo;
• Idade: 18 anos ou mais na assinatura do consentimento informado;
• Tumores malignos sólidos metastáticos confirmados histologicamente (câncer de pulmão de células não pequenas, carcinoma de células renais, melanoma), refratários ou recorrentes após um ou mais cursos de terapia anterior e não sujeitos a tratamento cirúrgico e radioterapia. Melanoma - independentemente da presença e sucesso do tratamento anterior;
• estado de desempenho ECOG ≤ 2;
• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável definida pelo RESICT 1.1;
• Conclusão do tratamento medicamentoso anterior da doença de base (se aplicável) pelo menos 28 dias antes da primeira administração do GNR-051;
• Resolução ou estabilização de manifestações de toxicidade de radiação ou quimioterapia prévia.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com agentes anti-CTLA4 e/ou anti-PD-1/PD-L1/PD-L2;
• Hipersensibilidade a qualquer um dos componentes do GNR-051;
• Progressão (crescimento das anteriores, surgimento de novas) metástases no cérebro e meninges, identificadas por TC ou RM, em período inferior a 56 dias antes da primeira administração do GNR-051; piora dos sintomas neurológicos em paciente com metástases no cérebro ou meninges em período inferior a 28 dias antes da primeira administração de GNR-051; ou tratamento continuado de metástases no cérebro ou meninges com glicocorticosteróides (GCS) por um período inferior a 14 dias antes da primeira administração de GNR-051 (exceto para uma dose diária de manutenção de GCS equivalente a 10 mg de prednisolona);
• Incapacidade de realizar uma biópsia de acordo com o protocolo;
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50% (EcoCG);
• A necessidade de uso de drogas anticancerígenas, diferentes da investigada, por pelo menos 3 meses após a primeira administração da droga;
• Pacientes que necessitam de radioterapia ou terapia cirúrgica;
• A radioterapia anterior terminou <28 dias antes da administração da primeira dose;
• A radioterapia estereotáxica anterior terminou <14 dias antes da administração da primeira dose;
• Uso terapêutico de radiofármaco ≤ 56 dias antes da administração da primeira dose;
• Pacientes que receberam outra droga experimental (não registrada na Rússia) dentro de 28 dias ou 5 meias-vidas da droga experimental antes da primeira administração GNR-051;
• Pacientes que receberam vacinas contra doenças infecciosas (por exemplo, vírus influenza) dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento;
• Pacientes que receberam analgésicos narcóticos <14 dias antes da primeira administração de GNR-051;
• Cirurgia com anestesia geral <28 dias antes da primeira administração de GNR-051.
• Cirurgia com anestesia regional/peridural <72 horas e/ou nem todos os EAs pós-anestésicos resolvidos antes da primeira administração de GNR-051;

• Parâmetros laboratoriais:

  • Contagem absoluta de leucócitos <2000 / μL;
  • Contagem absoluta de neutrófilos <1500 / μL;
  • Contagem absoluta de plaquetas <100 × 103 / μL;
  • Nível de hemoglobina <9,0 g/dL;
  • Creatinina > 2 mg/dL;
  • AST> 2,5 × o limite superior do normal (LSN) na ausência de metástases hepáticas, ou> 5 × LSN com metástases hepáticas;
  • ALT > 2,5 × LSN na ausência de metástases hepáticas, ou > 5 × LSN nas metástases hepáticas;
  • Bilirrubina total > 2 × LSN;
• Doenças autoimunes sistêmicas (incluindo, entre outras, LES, doença de Crohn, colite ulcerativa, esclerodermia sistêmica, miopatia inflamatória, doença mista do tecido conjuntivo, síndrome de sobreposição, etc.);
• Câncer concomitante (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, câncer superficial da bexiga, carcinoma in situ do colo do útero, próstata ou mama);
• Pacientes que necessitam de terapia com corticosteroides ou outros imunossupressores;
• Terapia sistêmica com corticosteroides ou imunossupressores por ≤ 7 dias antes da primeira administração GNR-051;
• Qualquer outra condição concomitante (por exemplo, condição médica, transtornos mentais, abuso de álcool/drogas) que constitua um risco inaceitável para a saúde do paciente durante a terapia experimental ou impeça o paciente de seguir os procedimentos do Protocolo;
• Infecção ativa por HBV/HCV/HIV;
• Fêmea grávida ou lactante;
• Pacientes com potencial reprodutivo que não concordem em praticar métodos anticoncepcionais aceitáveis ​​durante todo o período experimental, desde a assinatura do consentimento informado e até 6 meses após a última dose de GNR-051;
• Participação simultânea em outros ensaios clínicos.