Eine Phase-1-Studie zu GNR-051 bei Patienten mit fortgeschrittenen malignen Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einwilligungserklärung und die Fähigkeit des Probanden, die Anforderungen des Protokolls zu befolgen;
• Alter: 18 Jahre und älter bei Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Histologisch bestätigter metastasierter solider maligner Tumor (nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Nierenzellkarzinom, Melanom), refraktär oder rezidivierend nach einem oder mehreren vorangegangenen Behandlungszyklen und nicht Gegenstand einer chirurgischen Behandlung oder Strahlentherapie. Melanom - unabhängig vom Vorhandensein und Erfolg einer vorherigen Behandlung;
• ECOG-Leistungsstatus ≤ 2;
• Mindestens eine RESICT 1.1-definierte messbare Zielläsion;
• Abschluss der vorherigen medikamentösen Behandlung der Grunderkrankung (falls zutreffend) mindestens 28 Tage vor der ersten Verabreichung von GNR-051;
• Auflösung oder Stabilisierung von Toxizitätsmanifestationen einer früheren Strahlen- oder Chemotherapie.

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Anti-CTLA4- und/oder Anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-Mitteln;
• Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von GNR-051;
• Fortschreiten (Wachstum früherer, Auftreten neuer) Metastasen im Gehirn und in den Hirnhäuten, identifiziert durch CT oder MRT, in einem Zeitraum von weniger als 56 Tagen vor der ersten Verabreichung von GNR-051; Verschlechterung neurologischer Symptome bei einem Patienten mit Metastasen im Gehirn oder in der Hirnhaut innerhalb eines Zeitraums von weniger als 28 Tagen vor der ersten Verabreichung von GNR-051; oder fortgesetzte Behandlung von Metastasen im Gehirn oder in den Hirnhäuten mit Glukokortikosteroiden (GCS) für einen Zeitraum von weniger als 14 Tagen vor der ersten Verabreichung von GNR-051 (mit Ausnahme einer täglichen Erhaltungsdosis von GCS, die 10 mg Prednisolon entspricht);
• Unfähigkeit, eine Biopsie gemäß dem Protokoll durchzuführen;
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % (EchoCG);
• Die Notwendigkeit, andere Krebsmedikamente als das untersuchte mindestens 3 Monate nach der ersten Verabreichung des Medikaments zu verwenden;
• Patienten, die eine Strahlentherapie oder chirurgische Therapie benötigen;
• Vorherige Strahlentherapie endete <28 Tage vor der ersten Dosisverabreichung;
• Vorherige stereotaktische Strahlentherapie endete <14 Tage vor der ersten Dosisverabreichung;
• Therapeutische Anwendung von Radiopharmaka ≤56 Tage vor Verabreichung der ersten Dosis;
• Patienten, die ein anderes experimentelles Medikament (nicht in Russland registriert) innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des experimentellen Medikaments vor der ersten Verabreichung GNR-051 erhalten haben;
• Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung des Arzneimittels Impfstoffe gegen Infektionskrankheiten (z. B. Influenzavirus) erhalten haben;
• Patienten, die narkotische Analgetika <14 Tage vor der ersten Verabreichung von GNR-051 erhalten haben;
• Operation mit Vollnarkose <28 Tage vor der ersten Verabreichung von GNR-051.
• Operation mit Regional-/Epiduralanästhesie < 72 Stunden und/oder nicht alle postanästhetischen UE sind vor der ersten Verabreichung von GNR-051 abgeklungen;

• Laborparameter:

  • Absolute Leukozytenzahl < 2000 / μL;
  • Absolute Neutrophilenzahl <1500 / μL;
  • Absolute Thrombozytenzahl <100 × 103 / μL;
  • Hämoglobinspiegel < 9,0 g / dl;
  • Kreatinin > 2 mg / dl;
  • AST > 2,5 × die obere Grenze des Normalwerts (ULN) ohne Lebermetastasen oder > 5 × ULN mit Lebermetastasen;
  • ALT > 2,5 × ULN ohne Lebermetastasen oder > 5 × ULN mit Lebermetastasen;
  • Gesamtbilirubin > 2 × ULN;
• Systemische Autoimmunerkrankungen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf SLE, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemische Sklerodermie, entzündliche Myopathie, Mischkollagenose, Überlappungssyndrom usw.);
• Begleitkrebs (außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs, Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, der Prostata oder der Brust);
• Patienten, die eine Therapie mit Kortikosteroiden oder anderen Immunsuppressiva benötigen;
• Systemische Therapie mit Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva für ≤7 Tage vor der ersten Verabreichung GNR-051;
• Jede andere Begleiterkrankung (z. B. medizinischer Zustand, psychische Störungen, Alkohol-/Drogenmissbrauch), die ein inakzeptables Risiko für die Gesundheit des Patienten während der Prüftherapie darstellt oder einen Patienten daran hindert, die Verfahren des Protokolls zu befolgen;
• Aktive HBV/HCV/HIV-Infektion;
• Schwangere oder stillende Frau;
• Patientinnen mit reproduktivem Potenzial, die nicht damit einverstanden sind, akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung während des gesamten Studienzeitraums zu praktizieren, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis von GNR-051;
• Gleichzeitige Teilnahme an anderen klinischen Studien.