Une étude de phase 1 du GNR-051 chez des sujets atteints de tumeurs malignes avancées

Critère d'intégration:

• Formulaire de consentement éclairé signé et capacité du sujet à suivre les exigences du protocole ;
• Âge : 18 ans et plus à la signature du consentement éclairé ;
• Tumeurs malignes solides métastatiques histologiquement confirmées (cancer du poumon non à petites cellules, carcinome à cellules rénales, mélanome), réfractaires ou récidivantes après un ou plusieurs traitements antérieurs et non soumises à un traitement chirurgical et à une radiothérapie. Mélanome - indépendamment de la présence et du succès du traitement précédent ;
• Statut de performance ECOG ≤ 2 ;
• Au moins une lésion cible mesurable définie par RESICT 1.1 ;
• Achèvement du traitement médicamenteux précédent de la maladie sous-jacente (le cas échéant) au moins 28 jours avant la première administration de GNR-051 ;
• Résolution ou stabilisation des manifestations de toxicité d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie antérieure.

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur par des agents anti-CTLA4 et/ou anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 ;
• Hypersensibilité à l'un des composants du GNR-051 ;
• Progression (croissance des anciennes, apparition de nouvelles) métastases dans le cerveau et les méninges, identifiée par TDM ou IRM, dans une période de moins de 56 jours avant la première administration de GNR-051 ; aggravation des symptômes neurologiques chez un patient présentant des métastases au cerveau ou aux méninges dans un délai de moins de 28 jours avant la première administration de GNR-051 ; ou poursuite du traitement des métastases cérébrales ou méningées par des glucocorticoïdes (GCS) pendant une durée inférieure à 14 jours avant la première administration de GNR-051 (sauf pour une dose quotidienne d'entretien de GCS équivalente à 10 mg de prednisolone) ;
• Incapacité à effectuer une biopsie selon le protocole ;
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % (EchoCG) ;
• La nécessité d'utiliser des médicaments anticancéreux, autres que celui étudié, pendant au moins 3 mois après la première administration du médicament ;
• Les patients qui ont besoin d'une radiothérapie ou d'un traitement chirurgical ;
• La radiothérapie précédente s'est terminée <28 jours avant l'administration de la première dose ;
• La radiothérapie stéréotaxique précédente s'est terminée moins de 14 jours avant l'administration de la première dose ;
• Utilisation thérapeutique de radiopharmaceutiques ≤ 56 jours avant l'administration de la première dose ;
• Patients ayant reçu un autre médicament expérimental (non enregistré en Russie) dans les 28 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant la première administration GNR-051 ;
• Les patients qui ont reçu des vaccins contre les maladies infectieuses (par exemple, le virus de la grippe) dans les 28 jours précédant la première administration du médicament ;
• Patients ayant reçu des analgésiques narcotiques <14 jours avant la première administration de GNR-051 ;
• Chirurgie sous anesthésie générale <28 jours avant la première administration de GNR-051.
• Chirurgie avec anesthésie régionale/péridurale <72 heures et/ou tous les EI post-anesthésiques n'ont pas été résolus avant la première administration de GNR-051 ;

• Paramètres de laboratoire :

  • Numération absolue des leucocytes <2000 / μL ;
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1500/μL ;
  • Numération plaquettaire absolue <100 × 103 / μL ;
  • Taux d'hémoglobine <9,0 g / dL ;
  • Créatinine > 2 mg/dL ;
  • AST > 2,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) en l'absence de métastases hépatiques, ou > 5 × LSN avec les métastases hépatiques ;
  • ALT > 2,5 × LSN en l'absence de métastases hépatiques, ou > 5 × LSN avec les métastases hépatiques ;
  • Bilirubine totale> 2 × LSN ;
• Maladies auto-immunes systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, le LED, la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse, la sclérodermie systémique, la myopathie inflammatoire, la maladie mixte du tissu conjonctif, le syndrome de chevauchement, etc. );
• Cancer concomitant (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer superficiel de la vessie, du carcinome in situ du col de l'utérus, de la prostate ou du sein) ;
• Les patients qui ont besoin d'un traitement avec des corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs ;
• Traitement systémique avec des corticostéroïdes ou des immunosuppresseurs pendant ≤ 7 jours avant la première administration GNR-051 ;
• Toute autre affection concomitante (par exemple, affection médicale, troubles mentaux, abus d'alcool/drogue) qui constitue un risque inacceptable pour la santé du patient pendant la thérapie expérimentale ou qui empêche un patient de suivre les procédures du protocole ;
• Infection active par le VHB/VHC/VIH ;
• Femelle enceinte ou allaitante ;
• Patients ayant un potentiel de reproduction qui n'acceptent pas de pratiquer des méthodes de contraception acceptables pendant toute la période d'essai, à partir de la signature du consentement éclairé et jusqu'à 6 mois après la dernière dose de GNR-051 ;
• Participation simultanée à d'autres essais cliniques.