Een fase 1-onderzoek van GNR-051 bij proefpersonen met gevorderde maligniteiten

Inclusiecriteria:

• Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming en het vermogen van de proefpersoon om de vereisten van het protocol te volgen;
• Leeftijd: 18 jaar en ouder bij ondertekening van de geïnformeerde toestemming;
• Histologisch bevestigde uitgezaaide solide kwaadaardige tumoren (niet-kleincellige longkanker, niercelcarcinoom, melanoom), refractair of recidiverend na een of meer kuren van eerdere therapie en niet onderworpen aan chirurgische behandeling en bestralingstherapie. Melanoom - ongeacht de aanwezigheid en het succes van eerdere behandelingen;
• ECOG-prestatiestatus ≤ 2;
• Ten minste één door RESICT 1.1 gedefinieerde meetbare doellaesie;
• Voltooiing van de eerdere medicamenteuze behandeling van de onderliggende ziekte (indien van toepassing) ten minste 28 dagen vóór de eerste toediening van GNR-051;
• Oplossing of stabilisatie van toxiciteitsmanifestaties van eerdere bestraling of chemotherapie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met anti-CTLA4- en/of anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-middelen;
• Overgevoeligheid voor een van de componenten van GNR-051;
• Progressie (groei van eerdere, verschijnen van nieuwe) metastasen in de hersenen en hersenvliezen, geïdentificeerd door CT of MRI, in een periode van minder dan 56 dagen vóór de eerste toediening van GNR-051; verergering van neurologische symptomen bij een patiënt met uitzaaiingen in de hersenen of hersenvliezen binnen een periode van minder dan 28 dagen vóór de eerste toediening van GNR-051; of voortgezette behandeling van metastasen in de hersenen of hersenvliezen met glucocorticosteroïden (GCS) gedurende een periode van minder dan 14 dagen vóór de eerste toediening van GNR-051 (behalve voor een dagelijkse onderhoudsdosis GCS gelijk aan 10 mg prednisolon);
• Onvermogen om een ​​biopsie uit te voeren volgens het protocol;
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50% (EchoCG);
• De noodzaak om gedurende ten minste 3 maanden na de eerste toediening van het geneesmiddel andere dan de onderzochte geneesmiddelen tegen kanker te gebruiken;
• Patiënten die radiotherapie of chirurgische therapie nodig hebben;
• Eerdere radiotherapie eindigde <28 dagen voor toediening van de eerste dosis;
• Eerdere stereotactische bestralingstherapie eindigde <14 dagen voor toediening van de eerste dosis;
• Therapeutisch gebruik van radiofarmaca ≤56 dagen vóór toediening van de eerste dosis;
• Patiënten die een ander experimenteel medicijn hebben gekregen (niet geregistreerd in Rusland) binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijden van het experimentele medicijn vóór de eerste toediening GNR-051;
• Patiënten die binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het geneesmiddel vaccins tegen infectieziekten (bijv. Influenzavirus) hebben gekregen;
• Patiënten die narcotische analgetica hebben gekregen <14 dagen vóór de eerste toediening van GNR-051;
• Chirurgie met algehele anesthesie <28 dagen vóór de eerste toediening van GNR-051.
• Chirurgie met regionale/epidurale anesthesie <72 uur en/of niet alle post-anesthetische bijwerkingen verdwenen vóór de eerste toediening van GNR-051;

• Laboratoriumparameters:

  • Absoluut aantal leukocyten <2000 / μL;
  • Absoluut aantal neutrofielen <1500 / μL;
  • Absoluut aantal bloedplaatjes <100 × 103 / μL;
  • Hemoglobinegehalte <9,0 g / dL;
  • Creatinine> 2 mg / dL;
  • ASAT> 2,5 × de bovengrens van normaal (ULN) bij afwezigheid van levermetastasen, of> 5 × ULN met levermetastasen;
  • ALAT > 2,5 x ULN bij afwezigheid van levermetastasen, of > 5 x ULN bij levermetastasen;
  • Totaal bilirubine> 2 × ULN;
• Systemische auto-immuunziekten (inclusief maar niet beperkt tot SLE, de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, systemische sclerodermie, inflammatoire myopathie, gemengde bindweefselziekte, overlapsyndroom, enz.);
• Gelijktijdige kanker (behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, carcinoom in situ van de baarmoederhals, prostaat of borst);
• Patiënten die therapie nodig hebben met corticosteroïden of andere immunosuppressiva;
• Systemische therapie met corticosteroïden of immunosuppressiva gedurende ≤7 dagen vóór de eerste toediening GNR-051;
• Elke andere bijkomende aandoening (bijv. medische aandoening, psychische stoornis, alcohol-/drugsmisbruik) die een onaanvaardbaar risico vormt voor de gezondheid van de patiënt tijdens de onderzoekstherapie of die een patiënt verhindert de protocolprocedures te volgen;
• Actieve HBV/HCV/HIV-infectie;
• Zwangere of zogende vrouw;
• Patiënten met voortplantingsvermogen die niet akkoord gaan met het toepassen van aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende de gehele proefperiode, vanaf het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na de laatste dosis GNR-051;
• Gelijktijdige deelname aan andere klinische onderzoeken.