Badanie fazy 1 GNR-051 u pacjentów z zaawansowanymi nowotworami złośliwymi

Kryteria przyjęcia:

• Podpisany formularz świadomej zgody i zdolność podmiotu do przestrzegania wymagań Protokołu;
• Wiek: 18 lat i więcej w chwili podpisania świadomej zgody;
• Potwierdzone histologicznie lite guzy złośliwe z przerzutami (niedrobnokomórkowy rak płuca, rak nerkowokomórkowy, czerniak), oporne na leczenie lub nawracające po jednym lub kilku cyklach wcześniejszej terapii i niepodlegające leczeniu chirurgicznemu ani radioterapii. Czerniak – niezależnie od obecności i powodzenia wcześniejszego leczenia;
• stan sprawności ECOG ≤ 2;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zdefiniowana w RESICT 1.1;
• Zakończenie wcześniejszego leczenia choroby podstawowej (jeśli dotyczy) co najmniej 28 dni przed pierwszym podaniem GNR-051;
• Ustąpienie lub stabilizacja objawów toksyczności wcześniejszej radioterapii lub chemioterapii.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsze leczenie lekami anty-CTLA4 i/lub anty-PD-1/PD-L1/PD-L2;
• Nadwrażliwość na którykolwiek ze składników GNR-051;
• Progresja (wzrost poprzednich, pojawienie się nowych) przerzutów w mózgu i oponach mózgowych, zidentyfikowana za pomocą CT lub MRI, w okresie krótszym niż 56 dni przed pierwszym podaniem GNR-051; pogorszenie objawów neurologicznych u pacjenta z przerzutami do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych w okresie krótszym niż 28 dni przed pierwszym podaniem GNR-051; lub kontynuacja leczenia przerzutów do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych glikokortykosteroidami (GKS) przez okres krótszy niż 14 dni przed pierwszym podaniem GNR-051 (z wyjątkiem dziennej dawki podtrzymującej GKS równoważnej 10 mg prednizolonu);
• Niemożność przeprowadzenia biopsji zgodnie z protokołem;
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50% (EchoCG);
• Konieczność stosowania leków przeciwnowotworowych innych niż badany przez co najmniej 3 miesiące po pierwszym podaniu leku;
• Pacjenci wymagający radioterapii lub leczenia chirurgicznego;
• Poprzednia radioterapia zakończyła się <28 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Poprzednia radioterapia stereotaktyczna zakończyła się <14 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Terapeutyczne zastosowanie radiofarmaceutyków ≤56 dni przed podaniem pierwszej dawki;
• Pacjenci, którzy otrzymali inny lek eksperymentalny (niezarejestrowany w Rosji) w ciągu 28 dni lub 5 okresów półtrwania leku eksperymentalnego przed pierwszym podaniem GNR-051;
• Pacjenci, którzy otrzymali szczepionki przeciwko chorobom zakaźnym (np. wirusowi grypy) w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku;
• Pacjenci, którzy otrzymali narkotyczne leki przeciwbólowe <14 dni przed pierwszym podaniem GNR-051;
• Operacja w znieczuleniu ogólnym <28 dni przed pierwszym podaniem GNR-051.
• Operacja ze znieczuleniem regionalnym/zewnątrzoponowym <72 godzin i/lub nie wszystkie AE po znieczuleniu ustąpiły przed pierwszym podaniem GNR-051;

• Parametry laboratoryjne:

  • Bezwzględna liczba leukocytów <2000/μL;
  • Bezwzględna liczba neutrofili <1500 / μl;
  • Bezwzględna liczba płytek krwi <100 × 103 / μl;
  • poziom hemoglobiny <9,0 g/dl;
  • kreatynina > 2 mg/dl;
  • AspAT > 2,5 × górna granica normy (GGN) przy braku przerzutów do wątroby lub > 5 × GGN przy przerzutach do wątroby;
  • AlAT > 2,5 × GGN przy braku przerzutów do wątroby lub > 5 × GGN przy przerzutach do wątroby;
  • bilirubina całkowita > 2 × GGN;
• Układowe choroby autoimmunologiczne (w tym, ale nie wyłącznie, SLE, choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie okrężnicy, twardzina układowa, miopatia zapalna, mieszana choroba tkanki łącznej, zespół nakładania się, itp.);
• współistniejący rak (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka in situ szyjki macicy, prostaty lub piersi);
• Pacjenci, którzy wymagają leczenia kortykosteroidami lub innymi lekami immunosupresyjnymi;
• Terapia ogólnoustrojowa kortykosteroidami lub lekami immunosupresyjnymi przez ≤7 dni przed pierwszym podaniem GNR-051;
• Wszelkie inne współistniejące schorzenia (np. stan chorobowy, zaburzenia psychiczne, nadużywanie alkoholu/narkotyków), które stanowią niedopuszczalne zagrożenie dla zdrowia pacjenta podczas terapii eksperymentalnej lub uniemożliwiają pacjentowi przestrzeganie procedur Protokołu;
• Czynna infekcja HBV/HCV/HIV;
• Kobieta w ciąży lub karmiąca;
• Pacjentki z potencjałem rozrodczym, które nie wyrażają zgody na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji przez cały okres badania, począwszy od podpisania świadomej zgody do 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki GNR-051;
• Jednoczesny udział w innych badaniach klinicznych.