Un estudio de fase 1 de GNR-051 en sujetos con neoplasias malignas avanzadas

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado firmado y la capacidad del sujeto para seguir los requisitos del Protocolo;
• Edad: 18 años y más a la firma del consentimiento informado;
• Tumores malignos sólidos metastásicos confirmados histológicamente (cáncer de pulmón de células no pequeñas, carcinoma de células renales, melanoma), refractarios o recurrentes después de uno o más ciclos de terapia previa y no sujetos a tratamiento quirúrgico y radioterapia. Melanoma, independientemente de la presencia y el éxito del tratamiento anterior;
• estado funcional ECOG ≤ 2;
• Al menos una lesión diana medible definida por RESICT 1.1;
• Finalización del tratamiento farmacológico previo de la enfermedad subyacente (si corresponde) al menos 28 días antes de la primera administración de GNR-051;
• Resolución o estabilización de manifestaciones de toxicidad de radiación o quimioterapia previa.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con agentes anti-CTLA4 y/o anti-PD-1/PD-L1/PD-L2;
• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes de GNR-051;
• Progresión (crecimiento de metástasis previas, aparición de nuevas) en el cerebro y las meninges, identificadas por TC o RM, en un período inferior a 56 días antes de la primera administración de GNR-051; empeoramiento de los síntomas neurológicos en un paciente con metástasis en el cerebro o meninges en un período de menos de 28 días antes de la primera administración de GNR-051; o tratamiento continuo de metástasis en el cerebro o meninges con glucocorticosteroides (GCS) por un período de menos de 14 días antes de la primera administración de GNR-051 (excepto para una dosis diaria de mantenimiento de GCS equivalente a 10 mg de prednisolona);
• Incapacidad para realizar una biopsia de acuerdo con el protocolo;
• fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50% (EchoCG);
• La necesidad de usar medicamentos contra el cáncer, distintos al investigado, durante al menos 3 meses después de la primera administración del medicamento;
• Pacientes que necesitan radioterapia o terapia quirúrgica;
• La radioterapia previa finalizó <28 días antes de la administración de la primera dosis;
• La radioterapia estereotáctica anterior finalizó <14 días antes de la administración de la primera dosis;
• Uso terapéutico de radiofármacos ≤56 días antes de la administración de la primera dosis;
• Pacientes que hayan recibido otro fármaco experimental (no registrado en Rusia) dentro de los 28 días o 5 semividas del fármaco experimental antes de la primera administración GNR-051;
• Pacientes que hayan recibido vacunas contra enfermedades infecciosas (por ejemplo, virus de la influenza) dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del medicamento;
• Pacientes que hayan recibido analgésicos narcóticos <14 días antes de la primera administración de GNR-051;
• Cirugía con anestesia general <28 días antes de la primera administración de GNR-051.
• Cirugía con anestesia regional/epidural <72 horas y/o no todos los EA postanestésicos resueltos antes de la primera administración de GNR-051;

• Parámetros de laboratorio:

  • Recuento absoluto de leucocitos <2000/μL;
  • Recuento absoluto de neutrófilos <1500 / μL;
  • Recuento absoluto de plaquetas <100 × 103/μL;
  • Nivel de hemoglobina <9,0 g/dL;
  • Creatinina > 2 mg/dL;
  • AST > 2,5 × el límite superior de la normalidad (LSN) en ausencia de metástasis hepáticas, o > 5 × LSN con metástasis hepáticas;
  • ALT > 2,5 × ULN en ausencia de metástasis hepáticas, o > 5 × ULN con metástasis hepáticas;
  • Bilirrubina total > 2 × ULN;
• enfermedades autoinmunes sistémicas (que incluyen, entre otras, LES, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, esclerodermia sistémica, miopatía inflamatoria, enfermedad mixta del tejido conjuntivo, síndrome de superposición, etc.);
• Cáncer concomitante (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ de cuello uterino, próstata o mama);
• Pacientes que necesitan terapia con corticosteroides u otros inmunosupresores;
• Terapia sistémica con corticosteroides o inmunosupresores durante ≤7 días antes de la primera administración GNR-051;
• Cualquier otra afección concomitante (p. ej., afección médica, trastornos mentales, abuso de alcohol/drogas) que constituya un riesgo inaceptable para la salud del paciente durante la terapia de investigación o que le impida seguir los procedimientos del Protocolo;
• Infección activa por VHB/VHC/VIH;
• Hembra gestante o lactante;
• Pacientes con potencial reproductivo que no acepten practicar métodos anticonceptivos aceptables durante todo el período de prueba, a partir de la firma del consentimiento informado y hasta 6 meses después de la última dosis de GNR-051;
• Participación simultánea en otros ensayos clínicos.