Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie 1. fáze GNR-051 u subjektů s pokročilými malignitami

5. března 2024 aktualizováno: AO GENERIUM

Multicentrická otevřená multikohortová studie s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a imunogenicity GNR-051 (GENERIUM JSC, Rusko) u subjektů se solidními pokročilými malignitami

Jedná se o multicentrickou otevřenou multikohortovou studii fáze 1 s eskalací dávek k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a imunogenicity GNR-051 u subjektů s pokročilými solidními malignitami.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

GNR-051 je monoklonální protilátka, která cílí na membránový receptor programované smrti-1 (PD-1) na T lymfocytech a dalších buňkách imunitního systému. Protilátka anti-PD-1, která brání vazbě receptoru PD-1 s ligandy PD-L1 a PD-L2, reaktivuje zásobu nádorově specifických cytotoxických T-lymfocytů v mikroprostředí nádoru, a tím reaktivuje protinádorové imunita. GNR-051 je schopen blokovat signální molekulu PD-1, která potlačuje protinádorovou imunitní odpověď, pro léčbu rakoviny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

48

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Kazan, Ruská Federace, 420029
        • SAHI "Republican Clinical Oncological Dispensary of the Ministry of Health of the Republic of Tatarstan"
      • Moscow, Ruská Federace, 119991
        • FSAEI HE "I.M. Sechenov First Moscow State Medical University" of the Ministry of Health of Russian Federation
      • Moscow, Ruská Federace, 115478
        • FSBI "N.N. Blokhin National Medical Research Center of Oncology"of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Ruská Federace, 117997
        • FSBI "Russian Scientific Center of Roentgenoradiology" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Ruská Federace, 123056
        • JSC "MEDSI" Group of Companies"
      • Moscow, Ruská Federace, 125367
        • FSII "Treatment and Rehabilitation Center" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Moscow, Ruská Federace, 197758
        • FSBI "N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology" of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 190013
        • JSC "Modern medical technologies"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197022
        • FSAEI HE "I.P. Pavlov First Saint Petersburg State Medical University" of the Ministry of Health of the Russian Federation
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 197758
        • SBHI "St. Petersburg Clinical Scientific and Practical Center for Specialized Types of Medical Care (Oncological)
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 198035
        • LLC "Tentanda Via"
      • Saint Petersburg, Ruská Federace, 188663
        • SBHI "Leningrad Regional Clinical Oncology Dispensary"

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podepsaný formulář informovaného souhlasu a schopnost subjektu dodržovat požadavky protokolu;
  • Věk: 18 let a starší při podpisu informovaného souhlasu;
  • Histologicky potvrzené metastatické solidní maligní nádory (nemalobuněčný karcinom plic, renální karcinom, melanom), refrakterní nebo recidivující po jednom nebo více cyklech předchozí terapie a nepodléhající chirurgické léčbě a radiační terapii. Melanom – bez ohledu na přítomnost a úspěšnost předchozí léčby;
  • stav výkonnosti ECOG ≤ 2;
  • Alespoň jedna měřitelná cílová léze definovaná v RESICT 1.1;
  • Dokončení předchozí medikamentózní léčby základního onemocnění (pokud existuje) alespoň 28 dní před prvním podáním GNR-051;
  • Řešení nebo stabilizace projevů toxicity předchozího ozařování nebo chemoterapie.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba anti-CTLA4 a/nebo anti-PD-1/PD-L1/PD-L2 činidly;
  • Hypersenzitivita na kteroukoli složku GNR-051;
  • Progrese (růst předchozích, výskyt nových) metastáz v mozku a mozkových plenách, identifikovaných pomocí CT nebo MRI, v období kratším než 56 dnů před prvním podáním GNR-051; zhoršení neurologických symptomů u pacienta s metastázami v mozku nebo mozkových plenách během období méně než 28 dnů před prvním podáním GNR-051; nebo pokračující léčba metastáz v mozku nebo mozkových plenách glukokortikosteroidy (GCS) po dobu kratší než 14 dní před prvním podáním GNR-051 (s výjimkou udržovací denní dávky GCS ekvivalentní 10 mg prednisolonu);
  • Neschopnost provést biopsii podle protokolu;
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) <50 % (EchoCG);
  • Potřeba užívat protinádorové léky, jiné než vyšetřované, po dobu nejméně 3 měsíců po prvním podání léku;
  • Pacienti, kteří potřebují radioterapii nebo chirurgickou terapii;
  • Předchozí radioterapie skončila <28 dní před podáním první dávky;
  • Předchozí stereotaktická radiační terapie skončila <14 dní před podáním první dávky;
  • Terapeutické použití radiofarmak ≤ 56 dní před podáním první dávky;
  • Pacienti, kteří dostali jiný experimentální lék (neregistrovaný v Rusku) během 28 dnů nebo 5 poločasů experimentálního léku před prvním podáním GNR-051;
  • Pacienti, kteří dostali vakcíny proti infekčním onemocněním (např. virus chřipky) do 28 dnů před prvním podáním léku;
  • Pacienti, kteří dostávali narkotická analgetika <14 dní před prvním podáním GNR-051;
  • Operace v celkové anestezii <28 dní před prvním podáním GNR-051.
  • Operace s regionální / epidurální anestezií < 72 hodin a / nebo ne všechny poanesteziologické nežádoucí účinky vymizely před prvním podáním GNR-051;

  • Laboratorní parametry:

    • Absolutní počet leukocytů <2000 / μL;
    • Absolutní počet neutrofilů <1500 / μl;
    • Absolutní počet krevních destiček <100 × 103 / μl;
    • hladina hemoglobinu <9,0 g / dl;
    • Kreatinin > 2 mg / dl;
    • AST > 2,5 × horní hranice normy (ULN) při absenci jaterních metastáz nebo > 5 × ULN s metastázami v játrech;
    • ALT > 2,5 × ULN při absenci jaterních metastáz nebo > 5 × ULN s jaterními metastázami;
    • Celkový bilirubin > 2 × ULN;
  • Systémová autoimunitní onemocnění (včetně, aniž by byl výčet omezující, SLE, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémové sklerodermie, zánětlivé myopatie, smíšeného onemocnění pojivové tkáně, syndromu překrytí atd.);
  • Souběžná rakovina (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, karcinomu in situ děložního čípku, prostaty nebo prsu);
  • Pacienti, kteří potřebují léčbu kortikosteroidy nebo jinými imunosupresivy;
  • Systémová léčba kortikosteroidy nebo imunosupresivy po dobu ≤7 dní před prvním podáním GNR-051;
  • Jakýkoli další doprovodný stav (např. zdravotní stav, duševní poruchy, zneužívání alkoholu/drog), který představuje nepřijatelné riziko pro zdraví pacienta během zkoumané terapie nebo brání pacientovi v dodržování postupů Protokolu;
  • Aktivní infekce HBV/HCV/HIV;
  • Těhotná nebo kojící žena;
  • pacientky s reprodukčním potenciálem, které nesouhlasí s praktikováním přijatelných metod antikoncepce během celého zkušebního období, počínaje podpisem informovaného souhlasu a až 6 měsíců po poslední dávce GNR-051;
  • Souběžná účast v jiných klinických studiích.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Kohorta 1
GNR-051 (0,1 mg/kg)
Biologický: GNR-051
Monoklonální protilátka anti-PD1
Jiný: Kohorta 2
GNR-051 (0,3 mg/kg)
Biologický: GNR-051
Monoklonální protilátka anti-PD1
Jiný: Kohorta 3
GNR-051 (1 mg/kg)
Biologický: GNR-051
Monoklonální protilátka anti-PD1
Jiný: Kohorta 4
GNR-051 (3 mg/kg)
Biologický: GNR-051
Monoklonální protilátka anti-PD1
Jiný: Kohorta 5
GNR-051 (10 mg/kg)
Biologický: GNR-051
Monoklonální protilátka anti-PD1

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 28 dní
Snášenlivost GNR-051
28 dní
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: 28 dní
Snášenlivost GNR-051
28 dní
Laboratorní testy
Časové okno: 36 měsíců
Bezpečnostní profil GNR-051; Všechny nežádoucí příhody (CTCAE 5.0)
36 měsíců
Známky života
Časové okno: 36 měsíců
Bezpečnostní profil GNR-051; Všechny nežádoucí příhody (CTCAE 5.0)
36 měsíců
Vyšetření
Časové okno: 36 měsíců
Bezpečnostní profil GNR-051; Všechny nežádoucí příhody (CTCAE 5.0)
36 měsíců
12svodový elektrokardiogram
Časové okno: 36 měsíců
Bezpečnostní profil GNR-051; Všechny nežádoucí příhody (CTCAE 5.0)
36 měsíců
Hodnocení ECOG
Časové okno: 36 měsíců
Bezpečnostní profil GNR-051; Všechny nežádoucí příhody (CTCAE 5.0)
36 měsíců
Protidrogová protilátka
Časové okno: 36 měsíců
Bezpečnostní profil GNR-051; Všechny nežádoucí příhody (CTCAE 5.0)
36 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
GNR-051 sérová koncentrace
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry GNR-051
6 měsíců
Cmax - Maximální sérová koncentrace po 1. podání
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
Cmin - Minimální sérová koncentrace po 1. podání
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
Tmax - Čas do dosažení maximální sérové ​​koncentrace po 1. podání
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
t½ - poločas po 1. podání,
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
CL - Clearance po 1. podání
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
AUC0-t - plocha pod křivkou po 1. podání
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
Tmax, SS - Čas do dosažení maximální koncentrace v séru v ustáleném stavu
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
CSS - koncentrace v séru v ustáleném stavu
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
Cmax, SS - Maximální koncentrace v séru v ustáleném stavu
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
CLSS - Vůle v ustáleném stavu
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
Cmin, SS - koncentrace v séru v ustáleném stavu
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
Vd, SS - Distribuční objem v ustáleném stavu
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
CAUCτ 0-t - plocha pod křivkami koncentrace a času od nuly do konce dávkovacího intervalu v ustáleném stavu
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
t½,ss - Poločas rozpadu v ustáleném stavu
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
AUC0-∞ - Plocha pod časovou křivkou koncentrace od času nula do nekonečna po posledním podání
Časové okno: 36 měsíců
Farmakokinetické parametry
36 měsíců
Index akumulace (Rac; AUC0-τ v ustáleném stavu/jednorázová dávka AUC0-τ)
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
Čas do dosažení rovnovážného stavu – poločas eliminace
Časové okno: 6 měsíců
Farmakokinetické parametry
6 měsíců
Míra obsazení receptoru PD-1 (%) v mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC)
Časové okno: 6 měsíců
Farmakodynamické parametry GNR-051
6 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: 36 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) – nejlepší odpověď kompletní remise (CR) nebo částečné remise (PR) podle RECIST 1.1 a IRECIST
36 měsíců
Nejlepší objektivní míra odpovědi (kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR))
Časové okno: 36 měsíců
Nejlepší objektivní míra odpovědi (kompletní odpověď (CR) + částečná odpověď (PR)) podle RECIST 1.1 a IRECIST
36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 36 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) – doba od podání 1. dávky do progrese podle RECIST 1.1 nebo do smrti z jakékoli příčiny
36 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 36 měsíců
Disease Control Rate (DCR) – procento pacientů, kteří dosáhli kompletní odpovědi, částečné odpovědi a stabilního onemocnění
36 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR)
Časové okno: 36 měsíců
Nejlepší celková odezva (BOR) - nejlepší odezva zaznamenaná od podání 1. dávky do progrese onemocnění
36 měsíců
Doba trvání odpovědi (DoR)
Časové okno: 36 měsíců
Trvání odpovědi – doba, po kterou nádor nadále odpovídá na léčbu, aniž by rakovina rostla nebo se šířila
36 měsíců
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 36 měsíců
Celkové přežití (OS) - čas od zápisu do data úmrtí
36 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

AO GENERIUM

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

7. listopadu 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. srpna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. září 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. září 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

6. března 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • APD-SMG-I

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na GNR-051

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Egypt

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit