Vaiheen 1 tutkimus GNR-051:stä potilailla, joilla on pitkälle edennyt pahanlaatuisuus

Sisällyttämiskriteerit:

• Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake ja tutkittavan kyky noudattaa pöytäkirjan vaatimuksia;
• Ikä: vähintään 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä;
• Histologisesti vahvistetut metastaattiset kiinteät pahanlaatuiset kasvaimet (ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, munuaissolusyöpä, melanooma), jotka ovat refraktorisia tai uusiutuvat yhden tai useamman aikaisemman hoitojakson jälkeen ja jotka eivät ole kirurgisen hoidon ja sädehoidon alaisia. Melanooma - riippumatta aiemman hoidon olemassaolosta ja onnistumisesta;
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2;
• Vähintään yksi RESICT 1.1 -määritelty mitattava kohdeleesio;
• Perussairauden edellinen lääkehoito (jos sovellettavissa) on saatettu päätökseen vähintään 28 päivää ennen ensimmäistä GNR-051:n antoa;
• Aikaisemman säteilyn tai kemoterapian toksisuuden ilmentymien ratkaiseminen tai stabilointi.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito anti-CTLA4- ja/tai anti-PD-1/PD-L1/PD-L2-aineilla;
• Yliherkkyys jollekin GNR-051:n aineosalle;
• TT:llä tai MRI:llä tunnistettujen etäpesäkkeiden eteneminen (aiempien kasvu, uusien ilmaantuminen) aivoissa ja aivokalvoissa alle 56 päivän aikana ennen ensimmäistä GNR-051:n antoa; neurologisten oireiden paheneminen potilaalla, jolla on etäpesäkkeitä aivoissa tai aivokalvoissa alle 28 päivän aikana ennen ensimmäistä GNR-051:n antoa; tai aivo- tai aivokalvon etäpesäkkeiden hoidon jatkaminen glukokortikosteroideilla (GCS) alle 14 päivän ajan ennen ensimmäistä GNR-051:n antoa (lukuun ottamatta GCS:n päivittäistä ylläpitoannosta, joka vastaa 10 mg prednisolonia);
• Kyvyttömyys suorittaa biopsiaa protokollan mukaisesti;
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <50 % (EchoCG);
• Tarve käyttää muita kuin tutkittuja syöpälääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan lääkkeen ensimmäisen annon jälkeen;
• potilaat, jotka tarvitsevat sädehoitoa tai kirurgista hoitoa;
• Edellinen sädehoito päättyi < 28 päivää ennen ensimmäistä annoksen antamista;
• Edellinen stereotaktinen sädehoito päättyi <14 päivää ennen ensimmäistä annoksen antamista;
• Radiofarmaseuttisten aineiden terapeuttinen käyttö ≤56 päivää ennen ensimmäistä annosta;
• Potilaat, jotka ovat saaneet toisen koelääkkeen (ei rekisteröity Venäjällä) 28 päivän tai 5 koelääkkeen puoliintumisajan kuluessa ennen ensimmäistä GNR-051-antoa;
• Potilaat, jotka ovat saaneet rokotteita tartuntatauteja (esim. influenssavirus) vastaan ​​28 päivän sisällä ennen lääkkeen ensimmäistä antoa;
• Potilaat, jotka ovat saaneet huumausainekipulääkkeitä < 14 päivää ennen ensimmäistä GNR-051:n antoa;
• Leikkaus yleisanestesialla < 28 päivää ennen ensimmäistä GNR-051:n antoa.
• Leikkaus alueellisella/epiduraalipuudutuksella alle 72 tuntia ja/tai kaikki anestesian jälkeiset AE-tapahtumat eivät hävinneet ennen GNR-051:n ensimmäistä antoa;

• Laboratorioparametrit:

  • Absoluuttinen leukosyyttimäärä <2000 / μL;
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1500 / μL;
  • Absoluuttinen verihiutaleiden määrä <100 × 103 / μL;
  • Hemoglobiinitaso <9,0 g/dl;
  • kreatiniini > 2 mg/dl;
  • AST> 2,5 × normaalin yläraja (ULN) maksametastaasien puuttuessa tai > 5 × ULN maksametastaasien kanssa;
  • ALAT > 2,5 × ULN maksametastaasien puuttuessa tai > 5 × ULN maksametastaasien kanssa;
  • Kokonaisbilirubiini > 2 × ULN;
• Systeemiset autoimmuunisairaudet (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta SLE, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen skleroderma, tulehduksellinen myopatia, seka sidekudossairaus, päällekkäisyysoireyhtymä jne.);
• Samanaikainen syöpä (paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, kohdunkaulan, eturauhasen tai rintasyöpä in situ);
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa kortikosteroideilla tai muilla immunosuppressantteilla;
• Systeeminen hoito kortikosteroideilla tai immunosuppressantteilla ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä GNR-051-antoa;
• Mikä tahansa muu samanaikainen tila (esim. lääketieteellinen tila, mielenterveyshäiriöt, alkoholin/huumeiden väärinkäyttö), joka muodostaa ei-hyväksyttävän riskin potilaan terveydelle tutkimushoidon aikana tai estää potilasta noudattamasta protokollan toimenpiteitä;
• Aktiivinen HBV/HCV/HIV-infektio;
• Raskaana oleva tai imettävä nainen;
• Potilaat, joilla on lisääntymiskyky ja jotka eivät suostu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä koko koeajan ajan, alkaen tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta ja 6 kuukautta viimeisen GNR-051-annoksen jälkeen;
• Samanaikainen osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin.