甲苯磺酸维美司他单药治疗复发/难治性 B 细胞淋巴瘤患者的研究
评估 Valemetostat Tosylate 作为单一药物治疗复发/难治性 B 细胞淋巴瘤患者的 II 期开放标签研究
研究概览
详细说明
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Bruges、比利时、8000
- A.Z. Sint Jan AV
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Ghent、比利时、9000
- University Hospital Gent
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Verviers、比利时、4800
- CH Tourelle Peltzer
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Yvoir、比利时
- CHU Mont-Godinne
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Avignon、法国、84000
- CH d'Avignon
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Bayonne、法国、64109
- CH de la cote basque
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Bordeaux、法国、33076
- Institut Bergonie
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Caen、法国、14076
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
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Chambéry、法国、73000
- Ch Metropole Savoie - Site Chambery
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Clermont-Ferrand、法国、63000
- CHU d'Estaing
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Créteil、法国、94010
- François Lemonnier
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Dijon、法国、21034
- CHU de Dijon
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La Roche-sur-Yon、法国、85925
- CHD de Vendée
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Le Mans、法国、72000
- Clinique Victor Hugo
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Lille、法国、59037
- Service des Maladies du Sang - CHRU de Lille
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli Calmette
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Montpellier、法国、34295
- CHU de Montpellier
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Mulhouse、法国、68070
- Gh Region Mulhouse Et Sud Alsace
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Nantes、法国、44093
- CHU Hôtel Dieu
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Pierre-Bénite、法国、69495
- Emmanuel Bachy
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Rennes、法国、35003
- CHU Pontchaillou
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Vannes、法国、56017
- Ch de Bretagne Atlantique -
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
1 - 确认组织学诊断为侵袭性 B 细胞淋巴瘤的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤(弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 - 未另行说明、原发性纵隔 B 细胞淋巴瘤、高级 B 细胞淋巴瘤 - 未另行说明)的参与者和具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤、转化的惰性淋巴瘤和 3b 级滤泡性淋巴瘤)、FL(1、2、3a 级)、MCL、MZL 或其他惰性淋巴瘤(Waldenström 巨球蛋白血症),或HL根据世界卫生组织(WHO)2016年造血和淋巴组织分类。
2. 在之前的全身治疗中疾病进展 (PD) 或没有反应(CR 或 PR),或在之前的全身治疗后复发或进展的参与者 3. 根据卢加诺标准(即最长直径淋巴结部位 > 1.5 厘米和/或结外部位的最长直径 > 1.0 厘米) 4. 之前接受过标准治疗的参与者至少:(注意:之前接受过 CAR-T 治疗的患者可以入组):
对于侵袭性 B 细胞淋巴瘤:1 个先前的治疗线(在转化的惰性淋巴瘤中,患者必须在转化之前或之后接受至少一个包含基于蒽环类药物方案的治疗线)包含抗 CD20 抗体和蒽环类药物(除非蒽环类药物为基础的治疗是禁忌的)并且如果患者被认为不能从强化治疗中获益,自体干细胞移植(ASCT)至少符合以下标准之一:
- 既往 ASCT 后复发或难治
- 由于年龄或严重合并症不适合强化治疗
- 由于未能动员可接受数量的造血干细胞,不符合强化治疗的条件
- 拒绝强化治疗和/或 ASCT
- 对于 FL、MZL 和其他惰性非霍奇金淋巴瘤 (NHL):使用至少一种抗 CD20 单克隆抗体的 2 条既往全身治疗线。 局限期疾病的局部受累野放疗不被视为前线。 可能包括先前进行过 ASCT 的受试者。 注:对于脾边缘区淋巴瘤(SMZL),脾切除视为一条线;对于结外边缘区淋巴瘤 (ENMZL),根除幽门螺杆菌不被视为前线。
- 对于 MCL:2 个先前的线路,包括至少一种免疫化学疗法和一种 BTK 抑制剂。
对于 HL:3 个先前的线,包括至少一个以蒽环类为基础的化疗线(除非以蒽环类为基础的治疗是禁忌的),一个包含 brentuximab-vedotin 的线和一个包含抗 PD1 或抗 PDL1 抗体的线,并且必须被认为无法受益于至少符合以下标准之一的自体干细胞移植 (ASCT) 强化治疗:
- 既往 ASCT 后复发或难治
- 对标准补救方案未达到至少部分反应
- 由于年龄或严重合并症不适合强化治疗
- 由于未能动员可接受数量的造血干细胞,不符合强化治疗的条件
- 拒绝强化治疗和/或 ASCT 5. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态为 0 至 2 的参与者 6. 根据 Cockcroft 和 Gault 公式 7,计算的肌酐清除率 ≥ 40 mL/min 定义为足够的肾功能。足够的骨髓功能:
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) > 1000/mm3 (≥ 1 × 109/L) 且无生长因子支持 (G-CSF) 至少 7 天
- 血小板 ≥ 75,000/mm3 (≥ 75 × 109/L) 在最后一次血小板输注后至少 7 天后评估
- 自上次输血后至少 7 天后评估血红蛋白 > 8.0 g/dL 8. 足够的肝功能:
- 总胆红素 < 1.5 × 正常上限 (ULN),吉尔伯特综合征引起的非结合性高胆红素血症除外
碱性磷酸酶 (ALP)(在没有骨病的情况下)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) < 3 × ULN(< 5 × ULN,如果受试者因淋巴瘤而受累) 9. 足够的组织(手术建议切除)以进行中心病理学检查和生物学鉴定 10。 患者在特定研究实验室(队列 1、2 和 2bis)11 成功测试了 EZH2 突变状态。 有乙型或丙型肝炎病史的受试者符合条件,条件是受试者具有足够的肝功能,乙型肝炎表面抗原阴性,血清乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 和丙型肝炎病毒 (HCV) RNA 分别检测不到。
12. 有生育能力的女性必须同意使用高效的节育方法(定义见§13.6.1) 在与本研究相关的以下时间段内: 1) 在开始研究药物前至少 28 天; 2) 在参加研究期间; 3) 剂量中断;和 4) 停止研究治疗后至少 3 个月 13。 有育龄伴侣的男性必须同意在研究期间和最后一次治疗后 3 个月 14 使用高效的避孕方法。 知情同意时≥18 岁的男性和女性参与者 15. 受任何社会保障体系覆盖的患者(法国) 16. 理解并会说一种国家官方语言的患者 17. 已提供书面同意参与研究的参与者
排除标准:
- 先前接触过 EZH2 抑制剂的参与者
- 筛选时中枢神经系统 (CNS) 有活动性淋巴瘤受累的参与者
- 根据 CTCAE 5.0 版,任何先前治疗相关(即化疗、免疫疗法、放疗)、临床显着毒性尚未解决至 ≤ 1 级,或先前治疗相关毒性在入组时临床不稳定且临床显着。
- 在研究药物首次给药前 4 周内进行过大手术。
- 无法服用口服药物、吸收不良综合征或任何其他可能损害药物生物利用度的不受控制的胃肠道疾病(例如恶心、腹泻或呕吐)
目前正在服用已知中度或强 CYP3A 诱导剂药物的受试者
- 如果目前正在使用这些药物,则需要在研究药物给药前至少 14 天停用这些药物;根据医疗需要,可以考虑用非中度或强 CYP3A 诱导剂的替代药物替代
- 在注册后 6 个月内接种过活疫苗、减毒疫苗(COVID 疫苗除外)
- 在 4 周内或至少 3 个药物半衰期内使用任何标准或实验性抗癌药物治疗,无论最短时间是首次给予研究药物之前,
- 研究药物首次给药前 30 天内的 CAR T 细胞治疗史
- 研究药物首次给药前 90 天内有自体或同种异体造血细胞移植 (HCT) 史
- 首次服用研究药物前 2 周内服用皮质类固醇的患者,除非服用的累积剂量相当于泼尼松 ≤ 10 毫克/天(在这 2 周内)。
- 患有严重心血管功能障碍的参与者:在研究药物首次给药后 6 个月内,充血性心力衰竭病史大于纽约心脏协会 (NYHA) II 级、未控制的动脉高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗塞或中风;或心室性心律失常
- 患有除 B 细胞淋巴瘤以外的恶性肿瘤的受试者,但已无病 2 年的受试者除外(具有完全切除的非黑色素瘤皮肤癌或成功治疗的原位癌病史的受试者符合条件)。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清学阳性
- 使用 Fridericia 公式 (QTcF) 将校正后的 QT 间期延长至 > 470 毫秒 (msec) 的参与者(平均获得 3 个心电图)
- 患有静脉血栓或肺栓塞但未接受治疗的参与者
- 患有肝硬化、间质性肺炎或肺纤维化并发症的参与者
- 活动性感染需要全身治疗的参与者
- 孕妇(筛选时血清妊娠试验阳性)或哺乳期妇女
- 被研究者或共同研究者认为不适合参加研究的参与者
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:实验臂
实验组:连续给予甲苯磺酸维美司他 (DS-3201b) 200 mg QD。
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连续 200mg QD,直至疾病进展、撤回同意、不可接受的药物相关毒性、失访、主要方案偏差、怀孕、赞助商终止或死亡,以先发生者为准。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总缓解率 (ORR)
大体时间:当观察到成熟的反应率数据时,估计不迟于每个队列中最后一名患者接受第一剂研究药物后 12 个月
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根据卢加诺响应标准 (2014) 的 ORR
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当观察到成熟的反应率数据时,估计不迟于每个队列中最后一名患者接受第一剂研究药物后 12 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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完全缓解率 (CRR)
大体时间:3个疗程后(每个疗程28天,id est(即)3个月)
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根据卢加诺响应标准的 CRR
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3个疗程后(每个疗程28天,id est(即)3个月)
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完全缓解 (CR) 率
大体时间:治疗6个周期后(每个周期28天,id est(即)6个月)
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根据卢加诺响应标准的 CRR
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治疗6个周期后(每个周期28天,id est(即)6个月)
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完全缓解 (CR) 率
大体时间:经过9个周期的治疗(每个周期28天,id est(即)9个月)
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根据卢加诺响应标准的 CRR
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经过9个周期的治疗(每个周期28天,id est(即)9个月)
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完全缓解 (CR) 率
大体时间:治疗12个周期后(每个周期28天,id est(即)12个月)
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根据卢加诺响应标准的 CRR
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治疗12个周期后(每个周期28天,id est(即)12个月)
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无进展生存期 (PFS)
大体时间:在对最后一名纳入的患者进行 12 个周期(每个周期为 28 天)的研究治疗后(估计 3 年的研究)
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PFS 定义为从纳入研究到首次观察到记录的临床疾病进展或因任何原因导致的死亡的时间。
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在对最后一名纳入的患者进行 12 个周期(每个周期为 28 天)的研究治疗后(估计 3 年的研究)
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反应持续时间 (DoR)
大体时间:在对最后一名纳入的患者进行 12 个周期(每个周期为 28 天)的研究治疗后(估计 3 年的研究)
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DoR 定义为从根据 2014 年卢加诺反应标准获得 CR 或 PR 到首次记录到疾病进展、复发(当地评估)或任何原因死亡之日的时间
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在对最后一名纳入的患者进行 12 个周期(每个周期为 28 天)的研究治疗后(估计 3 年的研究)
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响应时间 (TTR)
大体时间:在对最后一名纳入的患者进行 12 个周期(每个周期为 28 天)的研究治疗后(估计 3 年的研究)
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根据 2014 年卢加诺反应标准,TTR 定义为从第一次给药日期到达到 CR 或 PR 日期的时间
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在对最后一名纳入的患者进行 12 个周期(每个周期为 28 天)的研究治疗后(估计 3 年的研究)
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严重不良事件 (SAE) 的数量
大体时间:最后一名患者接受 12 个周期的研究治疗(每个周期为 28 天)后(估计 3 年的研究)
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SAE 的频率
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最后一名患者接受 12 个周期的研究治疗(每个周期为 28 天)后(估计 3 年的研究)
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药代动力学:valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的量
大体时间:给药前
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valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的数量
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给药前
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药代动力学:valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的量
大体时间:Cycle1 第 1 天给药后 1 小时
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valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的数量
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Cycle1 第 1 天给药后 1 小时
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药代动力学:valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的量
大体时间:Cycle1 第 1 天给药后 2 小时
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valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的数量
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Cycle1 第 1 天给药后 2 小时
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药代动力学:valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的量
大体时间:Cycle1 第 1 天给药后 4 小时
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valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的数量
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Cycle1 第 1 天给药后 4 小时
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药代动力学:valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的量
大体时间:Cycle1 第 1 天给药后 5 小时
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valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的数量
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Cycle1 第 1 天给药后 5 小时
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药代动力学:valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的量
大体时间:Cycle1 给药前第 8 天
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valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的数量
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Cycle1 给药前第 8 天
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药代动力学:valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的量
大体时间:在第 1 周期第 15 天给药前
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valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的数量
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在第 1 周期第 15 天给药前
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药代动力学:valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的量
大体时间:在第 1 周期第 22 天给药前
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valemetostat tosylate (DS-3201b) 和主要代谢物 (CALZ-1809a) 的数量
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在第 1 周期第 22 天给药前
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 学习椅:Franck Morschhauser, PhD、Lymphoma Study Association
- 学习椅:Emmanuel Bachy, PhD、Lymphoma Study Association
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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淋巴瘤,B细胞的临床试验
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Lakefront Biotherapeutics NV主动,不招人复发/难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 淋巴瘤非霍奇金&amp;#39; s b-cell美国, 比利时, 荷兰, 芬兰
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Lapo Alinari招聘中伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 将惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)完全的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 和/或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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National Cancer Institute (NCI)主动,不招人淋巴浆细胞性淋巴瘤 | Ann Arbor III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | Ann Arbor IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC 和 BCL2 或 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的高级别 B 细胞淋巴瘤 | 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,腿型 | 转化为弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的滤泡性淋巴瘤 | 血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 及其他条件美国
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Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI); Amgen主动,不招人复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | CD20阳性 | I 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | II 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | III 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | IV 期弥漫性大 B 细胞淋巴瘤美国
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Precia Group尚未招聘B族链球菌感染 | B 族链球菌感染,迟发 | B 族链球菌感染,早发 | 侵袭性 B 族链球菌病 | B族链球菌 | B 族链球菌 (GBS) 病
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Ohio State University Comprehensive Cancer Center主动,不招人弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 高级别 B 细胞淋巴瘤 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 弥漫性大 B 细胞淋巴瘤生发中心 B 细胞型美国
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Mayo Clinic招聘中复发性转化非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤活化 B 细胞型 | 复发性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性 3b 级滤泡性淋巴瘤 | 难治性转化非霍奇金淋巴瘤 | 伴 IRF4 重排的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性血管内大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性 T 细胞/富含组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤 | 复发性原发性皮肤弥漫性大 B 细胞淋巴瘤... 及其他条件美国
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Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)主动,不招人复发性原发性纵隔(胸腺)大 B 细胞淋巴瘤 | 难治性原发性纵隔(胸腺)大 B 细胞淋巴瘤 | 伴有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的复发性高级别 B 细胞淋巴瘤 | 具有 MYC、BCL2 和 BCL6 重排的难治性高级 B 细胞淋巴瘤 | 复发性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 复发性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 复发性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | 难治性转化 B 细胞非霍奇金淋巴瘤 | EBV 阳性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 高级 B 细胞淋巴瘤,未另行说明 | 与慢性炎症相关的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 | 伴 IRF4... 及其他条件美国
维美司他甲苯磺酸盐的临床试验
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Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co., LtdSunshine Lake Pharma Co., Ltd.终止
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Memorial Sloan Kettering Cancer CenterDaiichi Sankyo招聘中
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Merck Sharp & Dohme LLC招聘中原发性血小板增多症香港, 日本, 美国, 西班牙, 意大利, 阿根廷, 加拿大, 葡萄牙, 法国, 中国, 以色列, 澳大利亚, 荷兰, 新西兰, 韩国, 瑞典, 台湾, 土耳其(türkiye), 英国, 比利时, 哥伦比亚, 波兰, 匈牙利, 德国