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再発/難治性 B 細胞リンパ腫患者における単剤としてのバレメトスタット トシル酸塩の研究

2026年2月17日 更新者：The Lymphoma Academic Research Organisation

再発/難治性 B 細胞リンパ腫患者における単剤としての Valemetostat Tosylate を評価する第 II 相非盲検試験

これは、再発性または難治性の B 細胞リンパ腫患者における valemetostat tosylate (DS-3201b) の安全性と有効性を評価するための多施設、前向き、単群、非無作為化、非盲検、第 2 相臨床試験であり、患者の 6 つのコホートを含む生物学主導の 2 つのコホート。 最大 141 人の患者が 6 つの異なるコホートに登録されます (進行性 B 細胞リンパ腫の患者 40 人、濾胞性リンパ腫 (FL) の患者 41 人、マントル細胞リンパ腫 (MCL) の患者 20 人、その他の無痛性リンパ腫の患者 20 人、ホジキンリンパ腫の患者 20 人)。 (HL))。 EZH2 変異体 (機能獲得変異) を持つ FL 患者は、コホート 2bis に登録されます。 EZH2変異体を有する少なくとも8人の進行性B細胞リンパ腫患者がコホート1に登録されます。 主要評価項目は、治験責任医師の評価によって決定される全奏効率 (ORR) です。

調査の概要

状態

積極的、募集していない

条件

介入・治療

詳細な説明

各サイクルは 28 日で構成されます。 バレメトスタット トシル酸塩 (DS-3201b) は、200 mg を 1 日 1 回 (QD) 継続的に投与します。 総期間は約 3 年と予想され、2 年の予想登録期間と、最後の登録患者のバレメトスタット トシル酸塩 (DS-3201b) 投与の最小期間が 28 日間の 12 サイクルであると仮定します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

141

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Avignon、フランス、84000
        • CH d'Avignon
      • Bayonne、フランス、64109
        • CH de la Côte Basque
      • Bordeaux、フランス、33076
        • Institut Bergonié
      • Caen、フランス、14076
        • Institut d'Hématologie de Basse Normandie
      • Chambéry、フランス、73000
        • Ch Metropole Savoie - Site Chambery
      • Clermont-Ferrand、フランス、63000
        • CHU d'Estaing
      • Créteil、フランス、94010
        • François Lemonnier
      • Dijon、フランス、21034
        • CHU de DIJON
      • La Roche-sur-Yon、フランス、85925
        • CHD de Vendée
      • Le Mans、フランス、72000
        • Clinique Victor Hugo
      • Lille、フランス、59037
        • Service des Maladies du Sang - CHRU de Lille
      • Marseille、フランス、13273
        • Institut Paoli Calmette
      • Montpellier、フランス、34295
        • CHU de Montpellier
      • Mulhouse、フランス、68070
        • Gh Region Mulhouse Et Sud Alsace
      • Nantes、フランス、44093
        • Chu Hotel Dieu
      • Pierre-Bénite、フランス、69495
        • Emmanuel Bachy
      • Rennes、フランス、35003
        • Chu Pontchaillou
      • Vannes、フランス、56017
        • Ch de Bretagne Atlantique -
  • ベルギー
      • Bruges、ベルギー、8000
        • A.Z. Sint Jan AV
      • Ghent、ベルギー、9000
        • University Hospital Gent
      • Verviers、ベルギー、4800
        • CH Tourelle Peltzer
      • Yvoir、ベルギー
        • CHU Mont-Godinne

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

1-進行性B細胞リンパ腫のB細胞非ホジキンリンパ腫の組織学的診断が確認された参加者（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫-特に指定されていない、原発性縦隔B細胞リンパ腫、高悪性度B細胞リンパ腫-特に指定されていないおよび MYC および BCL2 および/または BCL6 再構成を伴う高悪性度 B 細胞リンパ腫、形質転換無痛性リンパ腫およびグレード 3b 濾胞性リンパ腫)、FL (グレード 1、2、3a)、MCL、MZL またはその他の無痛性リンパ腫 (ワルデンストレーム マクログロブリン血症)、または世界保健機関 (WHO) の造血組織およびリンパ組織の 2016 年分類による HL。

2. 以前の全身療法で進行性疾患 (PD) を有していた、または応答がなかった (CR または PR) 参加者、または以前の全身療法後に再発または進行した参加者 3. Lugano 基準によって測定可能な疾患を有する参加者 (すなわち、 -節部位> 1.5cmおよび/または節外部位の最長直径> 1.0cm） 4.以前に少なくとも次の標準治療を受けた参加者：（注：以前にCAR-T治療を受けた患者は登録できます）：

  1. 進行性B細胞リンパ腫の場合：抗CD20抗体およびアントラサイクリン（アントラサイクリンを除く）を含む1つの以前の治療ライン（形質転換されたインドレントリンパ腫の場合、患者は形質転換の前後にアントラサイクリンベースのレジメンを含む少なくとも1つの治療を受けている必要があります） -ベースの治療は禁忌です）、および患者が、以下の基準の少なくとも1つによって定義される自家幹細胞移植（ASCT）による強化治療の恩恵を受けることができないと考えられる場合：

    • -以前のASCTに続いて再発した、または難治性
    • -年齢または重大な併存疾患による強化治療の対象外
    • -許容できる数の造血幹細胞を動員できないため、強化治療の対象外
    • 強化治療および/またはASCTの拒否
  2. FL、MZL、およびその他の無痛性非ホジキンリンパ腫 (NHL) の場合: 少なくとも 1 つの抗 CD20 モノクローナル抗体による全身療法の前の 2 ライン。 病期が限られている場合の局所放射線療法は、前治療とは見なされません。 以前にASCTを受けた被験者が含まれる場合があります。 注: 脾辺縁帯リンパ腫 (SMZL) の場合、脾臓摘出は 1 行と見なされます。節外辺縁帯リンパ腫 (ENMZL) の場合、ヘリコバクター ピロリの除菌は前の系統とは見なされません。
  3. MCLの場合：少なくとも1つの免疫化学療法と1つのBTK阻害剤を含む2つの以前の行。

  4. HLの場合：アントラサイクリンベースの化学療法（アントラサイクリンベースの治療が禁忌でない場合）を含む少なくとも1つのライン、ブレンツキシマブ-ベドチンを含む1つのライン、および抗PD1または抗PDL1抗体を含む1つのラインを含む3つの以前のラインであり、不可能と見なされなければならない以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される、自家幹細胞移植 (ASCT) による強化治療の恩恵を受けるには:

    • -以前のASCTに続いて再発した、または難治性
    • 標準的な救援レジメンに対して少なくとも部分的な反応を達成できなかった
    • -年齢または重大な併存疾患による強化治療の対象外
    • -許容できる数の造血幹細胞を動員できないため、強化治療の対象外
    • -強化治療および/またはASCTを拒否した 5.東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが0〜2の参加者 6. -Cockcroft and Gault式7による計算されたクレアチニンクリアランス≥40 mL / minとして定義される適切な腎機能。適切な骨髄機能：
    • 絶対好中球数（ANC）> 1000/mm3（≥ 1 × 109/L） 成長因子サポート（G-CSF）なしで少なくとも 7 日間
    • -最後の血小板輸血から少なくとも7日後に評価された血小板≥75,000 / mm3（≥75×109 / L）
    • 最後の輸血から少なくとも 7 日後に評価されたヘモグロビン > 8.0 g/dL 8. 適切な肝機能:
    • -ギルバート症候群による非抱合型高ビリルビン血症を除く、総ビリルビン<1.5×正常上限（ULN）

    • -アルカリホスファターゼ（ALP）（骨疾患がない場合）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）<3×ULN（被験者にリンパ腫による肝臓の関与がある場合は<5×ULN） 9.適切な組織（外科的切除が推奨されます) 中央病理学のレビューと生物学的特性評価 10。 -患者は、研究固有の研究所でEZH2変異状態の検査に成功しています（コホート1、2、および2bisの場合）11。 B型またはC型肝炎の病歴がある被験者は、被験者が十分な肝機能を持ち、B型肝炎表面抗原陰性であり、血清B型肝炎ウイルス（HBV）DNAおよびC型肝炎ウイルス（HCV）RNAがそれぞれ検出できないという条件で適格です。

      12.出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります（§13.6.1で定義） この研究に関連する次の期間中：1）治験薬を開始する前の少なくとも28日間。 2) 研究に参加している間。 3) 投与の中断; 4) 試験治療の中止後、少なくとも 3 か月間 13. 出産の可能性のあるパートナーを持つ男性は、研究中および最後の治療投与から3か月後に非常に効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります 14. -インフォームドコンセントの時点で18歳以上の男性および女性の参加者 15。 社会保障制度の対象となる患者 (フランス) 16. 17 の国の公用語の 1 つを理解し、話す患者。 -研究への参加に書面による同意を提供した参加者

除外基準:

  1. -EZH2阻害剤への以前の曝露がある参加者
  2. -スクリーニングで中枢神経系（CNS）の活動性リンパ腫性関与のある参加者
  3. 以前の治療関連（すなわち、化学療法、免疫療法、放射線療法）の臨床的に重大な毒性が CTCAE バージョン 5.0 のグレード 1 以下に解決されていない、または以前の治療関連の毒性が臨床的に不安定であり、登録時に臨床的に重要である。
  4. -治験薬の初回投与前4週間以内の大手術。
  5. 経口薬を服用できない、または吸収不良症候群または薬物のバイオアベイラビリティを損なう可能性のあるその他の制御されていない胃腸の状態（例、吐き気、下痢、または嘔吐）

  6. -中等度または強力なCYP3Aインデューサーであることが知られている薬を現在服用している被験者

    • 現在使用されている場合、これらの薬は治験薬投与の少なくとも 14 日前に中止する必要があります。医療上の必要性に応じて、中等度または強力な CYP3A 誘導物質ではない代替薬による代替を検討することができます。
  7. -登録から6か月以内に弱毒化生ワクチンを接種した（COVIDワクチンを除く）
  8. -4週間以内または薬物の最低3半減期以内の標準的または実験的な抗がん剤療法の使用、治験薬の最初の投与前の最短期間にかかわらず、
  9. -治験薬の初回投与前30日以内のCAR T細胞療法の履歴
  10. -治験薬の初回投与前90日以内の自家または同種造血細胞移植（HCT）の履歴
  11. -治験薬の最初の投与前2週間以内にコルチコステロイドを服用している患者、1日あたり10mg以下のプレドニゾン相当の累積用量で投与されない限り（これら2週間以内）。
  12. -重大な心血管障害のある参加者：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、制御されていない動脈性高血圧症、不安定狭心症、心筋梗塞、または治験薬の初回投与から6か月以内の脳卒中;または心室性不整脈
  13. -2年間無病であった被験者を除く、B細胞リンパ腫以外の悪性腫瘍を有する被験者（完全に切除された非黒色腫皮膚癌の病歴を持つ被験者または上皮内癌の治療に成功した被験者は適格です）。
  14. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性血清学
  15. -フリデリシアの式（QTcF）を使用して補正されたQT間隔が470ミリ秒（ミリ秒）を超える延長を持つ参加者（3つのECGの平均で取得）
  16. -治療を受けていない静脈血栓症または肺塞栓症の参加者
  17. -肝硬変、間質性肺炎、または肺線維症の合併症のある参加者
  18. -全身療法を必要とする活動性感染症の参加者
  19. -妊娠中の女性（スクリーニング時の血清妊娠検査陽性）または授乳中の女性
  20. 治験責任医師または共同治験責任医師が本研究への参加を不適当と判断した参加者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：実験アーム
実験群: バレメトスタット トシレート (DS-3201b) を 200 mg QD で継続的に投与します。
薬：バレメトスタット トシル酸塩
疾患の進行、同意の撤回、容認できない薬物関連毒性、フォローアップの喪失、主要なプロトコルからの逸脱、妊娠、スポンサーによる終了、または死亡のいずれか早い方が発生するまで、200mg QD を継続的に投与します。
他の名前：
  • DS-3201b

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
全奏効率（ORR）
時間枠：各コホートの最後の患者が治験薬の初回投与を受けてから 12 か月以内に推定された、成熟した奏効率データが観察された時点
Lugano 応答基準による ORR (2014)
各コホートの最後の患者が治験薬の初回投与を受けてから 12 か月以内に推定された、成熟した奏効率データが観察された時点

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
完全奏効率 (CRR)
時間枠：3 サイクルの治療後 (各サイクル 28 日間、id est (すなわち) 3 か月)
Lugano 応答基準による CRR
3 サイクルの治療後 (各サイクル 28 日間、id est (すなわち) 3 か月)
完全奏効（CR）率
時間枠：6 サイクルの治療後 (各サイクル 28 日、id est (すなわち) 6 か月)
Lugano 応答基準による CRR
6 サイクルの治療後 (各サイクル 28 日、id est (すなわち) 6 か月)
完全奏効（CR）率
時間枠：9 サイクルの治療後 (各サイクル 28 日、id est (すなわち) 9 か月)
Lugano 応答基準による CRR
9 サイクルの治療後 (各サイクル 28 日、id est (すなわち) 9 か月)
完全奏効（CR）率
時間枠：12 サイクルの治療後 (各サイクル 28 日、id est (すなわち) 12 か月)
Lugano 応答基準による CRR
12 サイクルの治療後 (各サイクル 28 日、id est (すなわち) 12 か月)
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：含まれる最後の患者の研究治療の12サイクル（各サイクルは28日）後（推定3年間の研究）
PFS は、研究に組み入れてから、記録された臨床的疾患の進行または何らかの原因による死亡が最初に観察されるまでの時間として定義されます。
含まれる最後の患者の研究治療の12サイクル（各サイクルは28日）後（推定3年間の研究）
応答期間 (DoR)
時間枠：含まれる最後の患者の研究治療の12サイクル（各サイクルは28日）後（推定3年間の研究）
DoR は、Lugano Response Criteria 2014 に基づく CR または PR の達成から、疾患の進行、再発 (局所評価) または何らかの原因による死亡が最初に記録された日までの時間として定義されます。
含まれる最後の患者の研究治療の12サイクル（各サイクルは28日）後（推定3年間の研究）
応答時間 (TTR)
時間枠：含まれる最後の患者の研究治療の12サイクル（各サイクルは28日）後（推定3年間の研究）
TTR は、Lugano Response Criteria 2014 に基づいて、最初の投与日から CR または PR の達成日までの時間として定義されます。
含まれる最後の患者の研究治療の12サイクル（各サイクルは28日）後（推定3年間の研究）
重大な有害事象（SAE）の数
時間枠：含まれる最後の患者の12サイクルの研究治療（各サイクルは28日）後（推定3年間の研究）
SAEの頻度
含まれる最後の患者の12サイクルの研究治療（各サイクルは28日）後（推定3年間の研究）
薬物動態: バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
時間枠：投与前
バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
投与前
薬物動態: バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
時間枠：Cycle1 Day 1 の投与後 1 時間
バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
Cycle1 Day 1 の投与後 1 時間
薬物動態: バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
時間枠：Cycle1 Day 1 での投与後 2 時間
バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
Cycle1 Day 1 での投与後 2 時間
薬物動態: バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
時間枠：Cycle1 Day 1での投与後4時間
バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
Cycle1 Day 1での投与後4時間
薬物動態: バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
時間枠：Cycle1 Day 1での投与後5時間
バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
Cycle1 Day 1での投与後5時間
薬物動態: バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
時間枠：Cycle1 8日目で前投与
バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
Cycle1 8日目で前投与
薬物動態: バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
時間枠：Cycle1 15日目で前投与
バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
Cycle1 15日目で前投与
薬物動態: バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
時間枠：22日目Cycle1での投与前
バレメトスタット トシレート (DS-3201b) および主要代謝物 (CALZ-1809a) の量
22日目Cycle1での投与前

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The Lymphoma Academic Research Organisation

協力者

Daiichi Sankyo

捜査官

  • スタディチェア：Franck Morschhauser, PhD、Lymphoma Study Association
  • スタディチェア：Emmanuel Bachy, PhD、Lymphoma Study Association

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年6月11日

一次修了 (実際)

2024年12月3日

研究の完了 (推定)

2026年10月1日

試験登録日

最初に提出

2021年4月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2021年4月9日

最初の投稿 (実際)

2021年4月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月17日

最終確認日

2026年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • VALYM

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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