用于肾移植后葡萄糖耐量受损的 ENvarsus (ENTREAT)

肾移植被广泛认为是终末期肾病患者肾脏替代疗法的最佳形式，与继续透析的患者相比，接受肾移植的患者可以延长生存期并提高生活质量。 然而，肾移植给临床医生带来了一系列新的挑战。 其中最重要的疾病之一是移植后糖尿病 (PTDM)。 PTDM 的患病率随着时间的推移而增加，并且可能发生在多达三分之一的移植后患者中，这使其成为移植医生面临的严峻挑战。

PTDM 代表了患者和移植物存活的重要风险因素，一些研究表明移植物失败率增加了 60%，死亡率增加了近 90%。 这种发病率和死亡率是由于与 PTDM 相关的心血管疾病风险大大增加。 除了 PTDM 对患者的临床后果外，还对医疗保健产生巨大的经济影响，诊断为 PTDM 会使移植患者的医疗保健成本增加一倍。

PTDM 的重要风险因素包括：黑人/亚裔、男性、老年患者、接受“心脏死亡后捐赠”肾脏、糖尿病家族史、BP、体重指数升高、丙型肝炎、巨细胞病毒 (CMV)病毒血症、甲状旁腺功能亢进症、低 HDL 胆固醇和低镁血症。

此外，PTDM 是由与肾移植相关的多种因素引起的。 使用类固醇会损害胰腺 β 细胞功能，诱导糖异生和糖酵解，抑制糖原生成并导致胰岛素抵抗。 他克莫司是一种钙调神经磷酸酶抑制剂 (CNI)，与其他 CNI（即 环孢菌素）。 它通过减少胰腺胰岛素分泌和减少 GLUT-4 介导的细胞葡萄糖摄取而导致高血糖症。 此外，它可能直接引起β细胞毒性并下调胰岛素基因表达。 高他克莫司浓度与 PTDM 的发展有关；然而，由于其在预防急性和慢性排斥反应方面的增强功效，已成为肾移植中使用最广泛的免疫抑制药物。

超过 30% 的肾移植后患者有葡萄糖耐量受损 (IGT) 的证据。 IGT 是 PTDM 发展的关键步骤，也是预防 PTDM 发展的干预机会。

更高的峰值他克莫司水平与导致高血糖的胰岛细胞损伤有关，有证据表明这种损伤可能随着他克莫司暴露的改变而逆转。

并非所有基于他克莫司的方案都可能具有相同的副作用。 Envarsus 是一种较新的他克莫司制剂，与其他基于他克莫司的方案相比，它具有显着改变的药代动力学特性和生物利用度。

Envarsus 的峰谷比显着降低，峰浓度降低 30%。 这两种独特的特性都可以降低旧的基于他克莫司的方案所见的 β 细胞毒性，并导致葡萄糖耐量受损的改善。