ENvarsus para la intolerancia a la glucosa posterior al trasplante renal (ENTREAT)

Se considera ampliamente que el trasplante de riñón es la forma óptima de terapia de reemplazo renal para pacientes con enfermedad renal en etapa terminal, lo que conduce a una supervivencia más prolongada y una mejor calidad de vida en pacientes que reciben un trasplante renal en comparación con aquellos que permanecen en diálisis. Sin embargo, el trasplante renal trae consigo un nuevo conjunto de desafíos para el médico. Uno de los más importantes es la diabetes mellitus postrasplante (PTDM). La prevalencia de PTDM ha aumentado con el tiempo y puede ocurrir en hasta un tercio de todos los pacientes después de un trasplante, lo que lo convierte en un desafío crítico para los médicos de trasplante.

La PTDM representa un factor de riesgo significativo tanto para la supervivencia del paciente como del injerto, y algunos estudios sugieren un aumento del 60 % en el fracaso del injerto y un aumento de casi el 90 % en la mortalidad. Esta morbilidad y mortalidad se debe al gran aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular asociado con PTDM. Además de las consecuencias clínicas de la PTDM para los pacientes, también hay un gran impacto económico en la atención médica, ya que un diagnóstico de PTDM duplica el costo de la atención médica para un paciente trasplantado.

Los factores de riesgo importantes para la PTDM incluyen: raza negra/asiática, sexo masculino, pacientes de edad avanzada, recepción de un riñón 'donado después de una muerte cardíaca', antecedentes familiares de diabetes, presión arterial, índice de masa corporal elevado, enfermedad de hepatitis C, citomegalovirus (CMV) viremia, hiperparatiroidismo, colesterol HDL bajo e hipomagnesemia.

Además, la PTDM es causada por múltiples factores asociados con el trasplante renal. El uso de esteroides altera la función de las células beta del páncreas, induce la gluconeogénesis y la glucólisis, inhibe la glucogénesis y conduce a la resistencia a la insulina. El tacrolimus, un inhibidor de la calcineurina (CNI), se ha asociado con mayores tasas de PTDM en comparación con otros CNI (es decir, ciclosporina). Conduce a hiperglucemia a través de la reducción de la secreción de insulina pancreática y una reducción de la captación de glucosa mediada por GLUT-4 en las células. Además, puede causar directamente toxicidad en las células beta y regular a la baja la expresión del gen de la insulina. Las altas concentraciones de tacrolimus se han asociado con el desarrollo de PTDM; sin embargo, debido a su mayor eficacia en la prevención del rechazo agudo y crónico, se ha convertido en el medicamento inmunosupresor más utilizado en el trasplante renal.

Más del 30% de los pacientes después de un trasplante renal tienen evidencia de alteración de la tolerancia a la glucosa (IGT). IGT es un paso clave en el desarrollo de PTDM y una oportunidad de intervención para prevenir el desarrollo de PTDM.

Los niveles máximos más altos de tacrolimus se han asociado con daños en las células de los islotes que conducen a hiperglucemia, con evidencia de que este daño puede ser reversible con cambios en la exposición a tacrolimus.

No todos los regímenes basados ​​en tacrolimus pueden tener los mismos efectos secundarios. Envarsus es una formulación de tacrolimus más nueva, que ha alterado significativamente las propiedades farmacocinéticas y la biodisponibilidad en comparación con otros regímenes basados ​​en tacrolimus.

Envarsus tiene proporciones de pico a valle significativamente más bajas y una concentración de pico un 30 % más baja. Ambas propiedades únicas pueden reducir la toxicidad de las células beta observada con regímenes más antiguos basados ​​en tacrolimus y conducir a una mejora en la tolerancia alterada a la glucosa.