ENvarsus voor verminderde glucosetolerantie na niertransplantatie (ENTREAT)

Niertransplantatie wordt algemeen beschouwd als de optimale vorm van nierfunctievervangende therapie voor patiënten met terminale nierziekte, wat leidt tot een langere overleving en een betere kwaliteit van leven bij patiënten die een niertransplantatie ondergaan in vergelijking met patiënten die dialyse ondergaan. Niertransplantatie brengt echter nieuwe uitdagingen voor de arts met zich mee. Een van de belangrijkste hiervan is diabetes mellitus na transplantatie (PTDM). De prevalentie van PTDM is in de loop van de tijd toegenomen en kan voorkomen bij tot een derde van alle post-transplantatiepatiënten, waardoor het een kritieke uitdaging wordt voor transplantatieartsen.

PTDM vertegenwoordigt een significante risicofactor voor zowel patiënt- als transplantaatoverleving, waarbij sommige onderzoeken wijzen op een toename van 60% in transplantaatfalen en een toename van bijna 90% in mortaliteit. Deze morbiditeit en mortaliteit is te wijten aan het sterk verhoogde risico op hart- en vaatziekten geassocieerd met PTDM. Naast de klinische gevolgen van PTDM voor patiënten, is er ook een enorme economische impact op de gezondheidszorg, met een diagnose van PTDM die de kosten van de gezondheidszorg voor een transplantatiepatiënt verdubbelt.

Belangrijke risicofactoren voor PTDM zijn: zwart/Aziatisch ras, mannelijk geslacht, oudere patiënten, ontvangst van een 'donatie na hartdood'-nier, familiegeschiedenis van diabetes, bloeddruk, verhoogde body-mass index, hepatitis C-ziekte, cytomegalovirus (CMV) viremie, hyperparathyreoïdie, laag HDL-cholesterol en hypomagnesiëmie.

Bovendien wordt PTDM veroorzaakt door meerdere factoren die verband houden met niertransplantatie. Het gebruik van steroïden schaadt de bètacelfunctie van de alvleesklier, induceert gluconeogenese en glycolyse, remt de glycogenese en leidt tot insulineresistentie. Tacrolimus, een calcineurineremmer (CNI), is in verband gebracht met verhoogde percentages van PTDM in vergelijking met andere CNI's (d.w.z. ciclosporine). Het leidt tot hyperglykemie via een vermindering van de secretie van insuline door de pancreas en een vermindering van de door GLUT-4 gemedieerde opname van glucose in de cellen. Bovendien kan het direct bètaceltoxiciteit veroorzaken en de genexpressie van insuline verlagen. Hoge tacrolimusconcentraties zijn in verband gebracht met de ontwikkeling van PTDM; vanwege de verbeterde werkzaamheid bij het voorkomen van acute en chronische afstoting is het echter de meest gebruikte immunosuppressieve medicatie bij niertransplantatie geworden.

Bij meer dan 30% van de patiënten na een niertransplantatie is er sprake van verminderde glucosetolerantie (IGT). IGT is een belangrijke stap in de ontwikkeling van PTDM en een kans voor interventie om de ontwikkeling van PTDM te voorkomen.

Hogere piekwaarden van tacrolimus zijn in verband gebracht met beschadiging van eilandjescellen die leiden tot hyperglykemie, met aanwijzingen dat deze schade omkeerbaar kan zijn bij veranderende blootstelling aan tacrolimus.

Niet alle op tacrolimus gebaseerde regimes kunnen dezelfde bijwerkingen hebben. Envarsus is een nieuwere formulering van tacrolimus, die significant veranderde farmacokinetische eigenschappen en biologische beschikbaarheid heeft in vergelijking met andere op tacrolimus gebaseerde regimes.

Envarsus heeft significant lagere piek-dalverhoudingen en een 30% lagere piekconcentratie. Beide unieke eigenschappen kunnen de bètaceltoxiciteit verminderen die wordt waargenomen bij oudere, op tacrolimus gebaseerde regimes en leiden tot een verbetering van de verminderde glucosetolerantie.