ENvarsus heikentyneelle glukoositoleranssille munuaisensiirron jälkeen (ENTREAT)

Munuaisensiirtoa pidetään laajalti optimaalisena munuaiskorvaushoidon muotona potilaille, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, mikä johtaa pidempään eloonjäämiseen ja parempaan elämänlaatuun munuaisensiirron saavilla potilailla verrattuna dialyysihoitoa saaviin potilaisiin. Munuaisensiirto tuo kuitenkin mukanaan uusia haasteita kliinikolle. Yksi tärkeimmistä niistä on post-transplant diabetes mellitus (PTDM). PTDM:n esiintyvyys on lisääntynyt ajan myötä ja sitä voi esiintyä jopa kolmanneksella kaikista transplantaation jälkeisistä potilaista, mikä tekee siitä kriittisen haasteen elinsiirtolääkäreille.

PTDM edustaa merkittävää riskitekijää sekä potilaan että siirteen eloonjäämiselle, ja jotkut tutkimukset viittaavat 60 prosentin kasvuun siirteen epäonnistumisessa ja lähes 90 prosentin kasvussa kuolleisuudessa. Tämä sairastuvuus ja kuolleisuus johtuu PTDM:ään liittyvien sydän- ja verisuonitautien huomattavasti lisääntyneestä riskistä. Sen lisäksi, että PTDM:llä on potilaille kliinisiä seurauksia, sillä on myös valtava taloudellinen vaikutus terveydenhuoltoon, sillä PTDM-diagnoosi kaksinkertaistaa elinsiirtopotilaan terveydenhuollon kustannukset.

Tärkeitä riskitekijöitä PTDM:lle ovat: musta/aasialainen rotu, miessukupuoli, vanhemmat potilaat, munuaisen "luovutus sydänkuoleman jälkeen", suvussa diabetes, verenpaine, kohonnut painoindeksi, C-hepatiitti, sytomegalovirus (CMV) viremia, hyperparatyreoosi, alhainen HDL-kolesteroli ja hypomagnesemia.

Lisäksi PTDM johtuu useista munuaisensiirtoon liittyvistä tekijöistä. Steroidien käyttö heikentää haiman beetasolujen toimintaa, indusoi glukoneogeneesiä ja glykolyysiä, estää glykogeneesiä ja johtaa insuliiniresistenssiin. Takrolimuusi, kalsineuriinin estäjä (CNI), on yhdistetty lisääntyneeseen PTDM:ään verrattuna muihin CNI-inhibiittoreihin (esim. syklosporiini). Se johtaa hyperglykemiaan vähentämällä haiman insuliinin eritystä ja vähentämällä GLUT-4-välitteistä glukoosin ottoa soluihin. Lisäksi se voi suoraan aiheuttaa beetasolutoksisuutta ja vähentää insuliinigeenin ilmentymistä. Korkeat takrolimuusipitoisuudet on yhdistetty PTDM:n kehittymiseen; Kuitenkin sen tehostetun tehokkuuden ansiosta akuutin ja kroonisen hylkimisreaktion ehkäisyssä siitä on tullut laajimmin käytetty immunosuppressiivinen lääke munuaisensiirrossa.

Yli 30 %:lla munuaisensiirron jälkeisistä potilaista on näyttöä heikentyneestä glukoositoleranssista (IGT). IGT on keskeinen askel PTDM:n kehityksessä ja mahdollisuus puuttua PTDM:n kehittymiseen.

Korkeammat takrolimuusin huippupitoisuudet on yhdistetty saarekesoluvaurioihin, jotka johtavat hyperglykemiaan, ja on todisteita siitä, että tämä vaurio voi palautua takrolimuusialtistuksen muuttuessa.

Kaikilla takrolimuusipohjaisilla hoito-ohjelmilla ei välttämättä ole samoja sivuvaikutuksia. Envarsus on uudempi takrolimuusiformulaatio, jonka farmakokineettiset ominaisuudet ja biologinen hyötyosuus ovat muuttuneet merkittävästi muihin takrolimuusipohjaisiin hoito-ohjelmiin verrattuna.

Envarsus-tuotteella on huomattavasti alhaisemmat huippujen ja alojen väliset suhteet ja 30 % pienempi huippupitoisuus. Molemmat nämä ainutlaatuiset ominaisuudet voivat vähentää beetasolutoksisuutta, joka on havaittu vanhemmilla takrolimuusipohjaisilla hoito-ohjelmilla, ja johtaa heikentyneen glukoosinsietokyvyn paranemiseen.