신장 이식 후 포도당 내성 장애에 대한 ENvarsus (ENTREAT)

신장 이식은 말기 신질환 환자를 위한 최적의 신대체 요법으로 널리 알려져 있으며, 신장 이식을 받은 환자는 투석을 받는 환자에 비해 생존 기간이 더 길고 삶의 질이 향상됩니다. 그러나 신장 이식은 임상의에게 새로운 과제를 안겨줍니다. 이들 중 가장 중요한 것 중 하나는 이식 후 당뇨병(PTDM)입니다. PTDM의 유병률은 시간이 지남에 따라 증가했으며 모든 이식 후 환자의 최대 1/3에서 발생할 수 있으므로 이식 의사에게 중요한 과제입니다.

PTDM은 이식 실패가 60% 증가하고 사망률이 거의 90% 증가한다고 제안하는 일부 연구와 함께 환자와 이식편 생존 모두에 중요한 위험 요소를 나타냅니다. 이러한 이환율과 사망률은 PTDM과 관련된 심혈관 질환의 위험이 크게 증가하기 때문입니다. 환자에 대한 PTDM의 임상적 결과 외에도 PTDM 진단이 이식 환자의 의료 비용을 두 배로 증가시키면서 의료에 막대한 경제적 영향이 있습니다.

PTDM의 중요한 위험 요소는 다음과 같습니다. 흑인/아시아 인종, 남성, 고령 환자, '심장사 후 기증' 신장 수령, 당뇨병 가족력, 혈압, 체질량 지수 상승, C형 간염, 거대세포 바이러스(CMV) 바이러스혈증, 부갑상선기능항진증, 낮은 HDL 콜레스테롤, 저마그네슘혈증.

또한 PTDM은 신장 이식과 관련된 여러 요인에 의해 발생합니다. 스테로이드 사용은 췌장 베타 세포 기능을 손상시키고 포도당신생합성 및 해당작용을 유도하며 당합성을 억제하고 인슐린 저항성을 유발합니다. 칼시뉴린 억제제(CNI)인 타크로리무스는 다른 CNI(즉, 사이클로스포린). 그것은 췌장 인슐린 분비의 감소와 세포로의 GLUT-4 매개 포도당 흡수의 감소를 통해 고혈당증을 유발합니다. 또한 베타 세포 독성을 직접 유발하고 인슐린 유전자 발현을 하향 조절할 수 있습니다. 높은 타크로리무스 농도는 PTDM의 발생과 관련이 있습니다. 그러나 급성 및 만성 거부반응을 예방하는 효능이 향상되어 신장이식에서 가장 널리 사용되는 면역억제제가 되었습니다.

신장 이식 후 환자의 30% 이상이 내당능 장애(IGT)의 증거를 가지고 있습니다. IGT는 PTDM 개발의 핵심 단계이며 PTDM 개발을 방지하기 위한 개입 기회입니다.

더 높은 최고 타크로리무스 수치는 고혈당증을 유발하는 도세포 손상과 관련이 있으며, 이 손상은 타크로리무스 노출 변화에 따라 가역적일 수 있다는 증거가 있습니다.

모든 타크로리무스 기반 요법에 동일한 부작용이 있는 것은 아닙니다. Envarsus는 다른 타크로리무스 기반 요법에 비해 약동학적 특성과 생체이용률이 크게 변경된 새로운 타크로리무스 제제입니다.

Envarsus는 피크 대 최저 비율이 상당히 낮고 피크 농도가 30% 더 낮습니다. 이러한 고유한 특성은 모두 오래된 타크로리무스 기반 요법에서 나타나는 베타 세포 독성을 감소시키고 내당능 장애를 개선할 수 있습니다.