ENvarsus dla osób z upośledzoną tolerancją glukozy po przeszczepie nerki (ENTREAT)

Powszechnie uważa się, że przeszczep nerki jest optymalną formą terapii nerkozastępczej dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek, prowadzącą do dłuższego przeżycia i poprawy jakości życia pacjentów otrzymujących przeszczep nerki w porównaniu z tymi, którzy pozostają dializowani. Jednak przeszczep nerki niesie ze sobą nowy zestaw wyzwań dla klinicysty. Jednym z najważniejszych z nich jest cukrzyca potransplantacyjna (PTDM). Częstość występowania PTDM wzrosła z czasem i może wystąpić nawet u jednej trzeciej wszystkich pacjentów po przeszczepie, co stanowi krytyczne wyzwanie dla lekarzy transplantologów.

PTDM stanowi istotny czynnik ryzyka zarówno dla przeżycia pacjenta, jak i przeszczepu, a niektóre badania sugerują wzrost niepowodzenia przeszczepu o 60% i wzrost śmiertelności o prawie 90%. Ta zachorowalność i śmiertelność wynikają ze znacznie zwiększonego ryzyka chorób sercowo-naczyniowych związanych z PTDM. Oprócz konsekwencji klinicznych PTDM dla pacjentów, istnieje również ogromny wpływ ekonomiczny na opiekę zdrowotną, ponieważ diagnoza PTDM podwaja koszty opieki zdrowotnej dla pacjenta po przeszczepie.

Do ważnych czynników ryzyka PTDM należą: rasa czarna/azjatycka, płeć męska, starsi pacjenci, otrzymanie nerki „dawstwa po śmierci sercowej”, cukrzyca w rodzinie, ciśnienie krwi, podwyższony wskaźnik masy ciała, choroba wirusowego zapalenia wątroby typu C, wirus cytomegalii (CMV) wiremia, nadczynność przytarczyc, niski poziom cholesterolu HDL i hipomagnezemia.

Ponadto PTDM jest spowodowane wieloma czynnikami związanymi z przeszczepem nerki. Stosowanie sterydów upośledza funkcję komórek beta trzustki, indukuje glukoneogenezę i glikolizę, hamuje glikogenezę i prowadzi do insulinooporności. Takrolimus, inhibitor kalcyneuryny (CNI), został powiązany ze zwiększoną częstością występowania PTDM w porównaniu z innymi CNI (tj. cyklosporyna). Prowadzi to do hiperglikemii poprzez zmniejszenie wydzielania insuliny przez trzustkę i zmniejszenie wychwytu glukozy do komórek za pośrednictwem GLUT-4. Ponadto może bezpośrednio powodować toksyczność komórek beta i obniżać ekspresję genów insuliny. Wysokie stężenia takrolimusu były związane z rozwojem PTDM; jednak ze względu na zwiększoną skuteczność w zapobieganiu ostremu i przewlekłemu odrzuceniu stał się najczęściej stosowanym lekiem immunosupresyjnym w transplantacji nerki.

Ponad 30% pacjentów po przeszczepieniu nerki ma objawy upośledzonej tolerancji glukozy (IGT). IGT jest kluczowym krokiem w rozwoju PTDM i szansą na interwencję zapobiegającą rozwojowi PTDM.

Wyższe szczytowe stężenia takrolimusu wiązano z uszkodzeniem komórek wysp trzustkowych prowadzącym do hiperglikemii, co dowodzi, że uszkodzenie to może być odwracalne przy zmianie ekspozycji na takrolimus.

Nie wszystkie schematy oparte na takrolimusie mogą mieć takie same skutki uboczne. Envarsus jest nowszą postacią takrolimusu, która ma znacząco zmienione właściwości farmakokinetyczne i biodostępność w porównaniu z innymi schematami opartymi na takrolimusie.

Envarsus ma znacznie niższy stosunek wartości szczytowych do minimalnych i o 30% niższe stężenie szczytowe. Obie te unikalne właściwości mogą zmniejszać toksyczność komórek beta obserwowaną w przypadku starszych schematów opartych na takrolimusie i prowadzić do poprawy upośledzonej tolerancji glukozy.